中药质量标准与安全性及临床疗效的关系.pdf

中药质量标准与安全性中药质量标准与安全性 及临床疗效的关系及临床疗效的关系 南京中医药大学 张丽 08 14 content 765141 htm div 1 质量质量 标准标准 安全安全 性性 临床临床 疗效疗效 制约制约 保保证证 保保证证 讲 授 提 纲 中药质量标准中药质量标准 中药质量标准与安全性的关系中药质量标准与安全性的关系 中药质量标准与临床疗效的关系中药质量标准与临床疗效的关系 影响中药质量标准的因素影响中药质量标准的因素 提高中药质量标准的方法提高中药质量标准的方法 一 中药质量标准一 中药质量标准 中药质量标准 中药质量标准 是国家对中药质量规格及检验 方法所作的技术规定 是中药生产 供应 使用 检验和管理部门共同遵循的法定依据 是国家对中药质量规格及检验 方法所作的技术规定 是中药生产 供应 使用 检验和管理部门共同遵循的法定依据 一 国家药品标准一 国家药品标准 中华人民共和国药典 中华人民共和国药典 国务院药品监督管理部 门颁布 国务院药品监督管理部 门颁布 中华人民共和国卫生部药品标准 部颁标准 中华人民共和国卫生部药品标准 部颁标准 药 典委员会编篡并颁布执行 药 典委员会编篡并颁布执行 二 企业标准二 企业标准 7 中 国 药 典中 国 药 典 部分 部分 建国至今已颁布建国至今已颁布9部药典 分别为部药典 分别为1953年版 年版 1963年版 年版 1977年版 年版 1985年版 年版 1990年版 年版 1995年版 年版 2000年版 年版 2005年版和年版和2010年版年版 中国药典 中国药典 2010年版的简介年版的简介 2010年年7月月1日起正式执行日起正式执行 Chinese Pharmacopoeia Ch P 2010 分三部 分三部 一部收载中药材 中药成方制剂一部收载中药材 中药成方制剂 二部收载化学药品 抗生素 三部收载生化药品 生物制品 二部收载化学药品 抗生素 三部收载生化药品 生物制品 一部修订情况 一部修订情况 正文正文收载收载2165种 新增种 新增1019种 修订种 修订634种种 附录附录 收载收载112个 新增个 新增14个 修订个 修订47个个 8 9 正文正文 一一 凡例凡例 凡例凡例 是正确使用 中国药典 进行质量检 定的基本原则 是对与正文 附录及质量 检定有关共性问题做出的统一规定 是正确使用 中国药典 进行质量检 定的基本原则 是对与正文 附录及质量 检定有关共性问题做出的统一规定 凡例凡例 中的有关规定具有法定的约束力 中的有关规定具有法定的约束力 10 11 药典一部凡例的分类项目药典一部凡例的分类项目 名称及编排 标准规定 检验方法和限度 对照品 对照药材 标准品 计量 精 密度 试药 试液 指示剂 动物试验 包装 标签等 总计 名称及编排 标准规定 检验方法和限度 对照品 对照药材 标准品 计量 精 密度 试药 试液 指示剂 动物试验 包装 标签等 总计三十四三十四条款条款 12 例例1药材和药品的干燥方法药材和药品的干燥方法 烘干 晒干 阴干 均可的 用 烘干 晒干 阴干 均可的 用 干燥干燥 不宜用较高温度烘干的 则用 不宜用较高温度烘干的 则用 晒干晒干 或或 低温干燥低温干燥 一般不超过 一般不超过60 烘干 晒干均不适宜的 用 烘干 晒干均不适宜的 用 阴干阴干 或或 晾干晾干 少数药材需 要短时间干燥 则用 少数药材需 要短时间干燥 则用 曝晒曝晒 或或 及时干燥及时干燥 制剂中 的干燥系指烘干 不宜高温烘干的用 制剂中 的干燥系指烘干 不宜高温烘干的用 低温干燥低温干燥 13 例2贮藏方法 例2贮藏方法 避光系指用不透光的容器包装 如棕色容器或黑色包装材 料包裹的无色透明 半透明容器 避光系指用不透光的容器包装 如棕色容器或黑色包装材 料包裹的无色透明 半透明容器 密闭系指将容器密闭 以防止尘土及异物进入 密闭系指将容器密闭 以防止尘土及异物进入 密封系指将容器密封 以防止风化 吸潮 挥发或异物进 入 密封系指将容器密封 以防止风化 吸潮 挥发或异物进 入 熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封 以防止 空气与水分的侵入并防止污染 熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封 以防止 空气与水分的侵入并防止污染 阴凉处系指不超过20 阴凉处系指不超过20 凉暗处系指避光并不超过20 凉暗处系指避光并不超过20 冷处系指2 10 冷处系指2 10 常温系指10 30 常温系指10 30 凡贮藏项下未规定贮藏温度的系指常温凡贮藏项下未规定贮藏温度的系指常温 14 二二 正文正文 正文正文 所收载药品或制剂的质量标准所收载药品或制剂的质量标准 药品质量的内涵包括三个方面 药品质量的内涵包括三个方面 真伪 纯度 品质优良度真伪 纯度 品质优良度 三者集中体现药品使用过程中的三者集中体现药品使用过程中的有效性 安全性有效性 安全性 15中药的鉴别 中药的含量测定中药的鉴别中药的含量测定中药的检查中药的检查 性状性状 鉴别鉴别 检查检查 含量测定含量测定 制法制法 功能与主治功能与主治 用法与用量用法与用量 注意 贮 注意 贮 藏藏 性味与归经性味与归经 浸出物浸出物 处方处方 制法制法 性状性状 鉴别鉴别 检查检查 含量测定含量测定 功能与主治功能与主治 用法与用量用法与用量 规格规格 贮藏贮藏 三三 附录附录 附录包括附录包括制剂通则 通用检测方法 通用 试剂和指导原则 制剂通则 通用检测方法 通用 试剂和指导原则等四部分 等四部分 附录附录 制剂通则 药材规定 成方制剂中未 收载的药材及炮制品 一般鉴别试验 分 光光度法 色谱法 物理常数测定 滴定 法 一般杂质检查 安全性评价 试剂配 制等 制剂通则 药材规定 成方制剂中未 收载的药材及炮制品 一般鉴别试验 分 光光度法 色谱法 物理常数测定 滴定 法 一般杂质检查 安全性评价 试剂配 制等 18 19 四四 索引索引 中文目次中文目次 书末索引中文索引书末索引中文索引 汉语拼音顺序汉语拼音顺序 汉语拼音索引汉语拼音索引 拉丁名索引拉丁名索引 20 21 22 收载品种收载品种 疗效好 准备过渡到药典的药品或国内有多处 生产 需卫生部统一制订质量标准的品种 但不准备上升 到药典 或由上一版药典降格为部颁标准的品种 疗效好 准备过渡到药典的药品或国内有多处 生产 需卫生部统一制订质量标准的品种 但不准备上升 到药典 或由上一版药典降格为部颁标准的品种 国内生产的药品必须符合以上药典或部颁标准 凡不符合 标准的药品均 国内生产的药品必须符合以上药典或部颁标准 凡不符合 标准的药品均不得出厂 不得销售 不得使用 不得出厂 不得销售 不得使用 部颁标准部颁标准 卫生部药品标准 卫生部药品标准 中药质量控制技术的历史沿革中药质量控制技术的历史沿革 秦皮秦皮 取皮 渍水便碧 色 书纸 看之皆青 色者是真 取皮 渍水便碧 色 书纸 看之皆青 色者是真 朱砂朱砂 光色 如云可折 者良 光色 如云可折 者良 二 中药质量标准与安全性的关系二 中药质量标准与安全性的关系 质量质量 标准标准 安全安全 性性 保证保证 检查检查 良好的质量标准是保证中药临床安全应用的前提 很良好的质量标准是保证中药临床安全应用的前提 很 多药物临床的不良反应源于其过低的质量标准 对有害多药物临床的不良反应源于其过低的质量标准 对有害 物质缺少严格控制 物质缺少严格控制 缺少重金属 砷盐等有害物质检测标准缺少重金属 砷盐等有害物质检测标准 日本药局方16改正版 汉方提取物制剂收载情况 黄连解毒汤黄连解毒汤 柴胡桂枝汤柴胡桂枝汤 柴朴汤柴朴汤 芍药甘草汤芍药甘草汤 十全大补汤十全大补汤 小柴胡汤小柴胡汤 小青龙汤小青龙汤 无糖大建中汤无糖大建中汤 钩藤散钩藤散 麦门冬汤麦门冬汤 六君子汤六君子汤 新增新增11种种 加味逍遥散加味逍遥散 桂枝茯苓丸桂枝茯苓丸 牛车肾气丸牛车肾气丸 柴苓汤柴苓汤 真武汤真武汤 八味地黄丸八味地黄丸 半夏厚朴汤半夏厚朴汤 补中益气汤补中益气汤 苓桂术甘汤苓桂术甘汤 修订修订9种种 共计共计22种汉方提取物制剂均有种汉方提取物制剂均有TLC鉴别 鉴别 重金重金 属 砷盐属 砷盐检查和检查和HPLC含量测定含量测定等规定等规定 葛根汤葛根汤 大黄甘草汤大黄甘草汤 保留保留2种种 28 一 重金属 一 重金属 Heavy Metals 检查法 检查法 重金属系指在规定实验条件下能与硫代 乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 重金属系指在规定实验条件下能与硫代 乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 Ag Pb Hg Cu Cd Sn Bi等 以 铅为代表 等 以 铅为代表 中国药典 中国药典 2010年版 对重金属的检查 一共收载三法 第一法 硫代乙酰胺法 第二法 炽灼残渣法 第三法 硫化钠法 年版 对重金属的检查 一共收载三法 第一法 硫代乙酰胺法 第二法 炽灼残渣法 第三法 硫化钠法 29 正前方射入正前方射入 日光日光 对照管对照管 样品管样品管 观测观测 样品管所显颜色或浑浊浅于对照管样品管所显颜色或浑浊浅于对照管 30 第一法 硫代乙酰胺法第一法 硫代乙酰胺法 原理 原理 弱酸性条件 弱酸性条件 CH3CSNH2 H2O CH3CONH2 H2S Pb2 H2S PbS 黑色 黑色 2H 直接法同直接法同USP法操作法操作 对照品甲 对照品甲 供试品乙 同法操作 供试品乙 同法操作 监控管丙 监控管丙 31 第二法 炽灼残渣法第二法 炽灼残渣法 原理 原理 将供试品炽灼破坏后 加硝酸加 热处理 使有机物分解 破坏完全后 再 按第一法进行检查 将供试品炽灼破坏后 加硝酸加 热处理 使有机物分解 破坏完全后 再 按第一法进行检查 适用于在水 稀酸 乙醇及碱中难溶 或 能与重金属离子形成配位化合物的有机药 物 如含芳环或杂环的化合物 适用于在水 稀酸 乙醇及碱中难溶 或 能与重金属离子形成配位化合物的有机药 物 如含芳环或杂环的化合物 32 第三法硫化钠法第三法硫化钠法 方法 方法 在碱性条件下 以硫化钠为试液 适合于不溶于稀酸而溶于碱的药物 在碱性条件下 以硫化钠为试液 适合于不溶于稀酸而溶于碱的药物 原理原理 取供试品适量 取供试品适量 NaOH H2O 溶解 溶解 Na2S试液 与一定量标准铅液同法处理 后的颜色比较 试液 与一定量标准铅液同法处理 后的颜色比较 33 二 砷盐 二 砷盐 Arsenic 检查法 检查法 第一法 古蔡法第一法 古蔡法 第二法 二乙基二硫代氨基甲酸银法第二法 二乙基二硫代氨基甲酸银法 简称简称 Ag DDC 法法 34 原理原理 AsO33 3Zn 9H AsH3 Zn2 AsH3 2HgBr2 试纸 砷斑 试纸 砷斑 砷斑 砷斑 As HgBr 3 黄色黄色 AsH HgBr 2 棕色棕色 As2Hg3 黑色黑色 与与2ml标准砷溶液同法操作标准砷溶液同法操作 第一法 古蔡法第一法 古蔡法 35 KI和和SnCl2的作用 的作用 AsO43 I AsO33 I2 4I Zn2 ZnI42 I2 Sn2 2 I Sn4 AsO43 Sn2 AsO33 Sn4 SnCl2 Zn Zn Sn齐齐 使使H2均匀放出均匀放出 SnCl2和和KI还可抑制还可抑制SbH3的生成的生成 36 测砷瓶测砷瓶测砷管测砷管 Hg Br 试纸试纸 Pb Ac 2棉花棉花 玻璃管玻璃管 古蔡法古蔡法 Ag DDC 法法 37 原理原理 Ag 红色胶态银 红色胶态银 510nm处测定吸收度 以处测定吸收度 以Ag DDC 溶液为空白溶液为空白 本法灵敏度为本法灵敏度为0 5 g As 30mL 较高 可避免目视 误差 在 较高 可避免目视 误差 在1 10 g As 40mL范围内线性关系良好 显色在 范围内线性关系良好 显色在2小时内稳定 重现性好 小时内稳定 重现性好 第二法 二乙基二硫代氨基甲酸银法第二法 二乙基二硫代氨基甲酸银法 简称简称 Ag DDC 法法 H3 C2H5 N S SH C2H5 As C S S Ag Ag 63 As C2H5 N C2H5 C S S NC S SC2H5 N C2H5 C 3 6 38 三 有害元素铅 镉 砷 汞 铜的检查 三 有害元素铅 镉 砷 汞 铜的检查 砷 As 2 0mg kg 汞 Hg 0 2mg kg 铅 Pb 5 0mg kg 镉 Cd 0 3mg kg 铜 Cu 20 0mg kg 砷 As 2 0mg kg 汞 Hg 0 2mg kg 铅 Pb 5 0mg kg 镉 Cd 0 3mg kg 铜 Cu 20 0mg kg AAS ICP MS AAS 检测所用仪器应符合 中国药典 检测所用仪器应符合 中国药典 2010年版规定 的使用要求 注意背影的扣除 年版规定 的使用要求 注意背影的扣除 ICP MS 根据不同仪器的要求选用合适的校正方程校 正待测元素 测定时选取同位素为 根据不同仪器的要求选用合适的校正方程校 正待测元素 测定时选取同位素为63Cu 75As 114Cd 202Hg 和 和208Pb 其中 其中63Cu 75As 以以72Ge 作为内标 作为内标 114Cd 以以115In 作为内标 作为内标 202Hg 208Pb 以以209Bi 作为内标 用于校 正待测定的元素 仪器的内标进样管在仪器工作过程中应 始终插入内标溶液中 平行进行空白试验除干扰 作为内标 用于校 正待测定的元素 仪器的内标进样管在仪器工作过程中应 始终插入内标溶液中 平行进行空白试验除干扰 供试品前处理 供试品前处理 AAS法的试样可用硝酸微波消解 或凯氏烧瓶混酸消解 测 法的试样可用硝酸微波消解 或凯氏烧瓶混酸消解 测Pb Cd Cu的供试品还可采用高温灼烧 的供试品还可采用高温灼烧 ICP MS法的试样一般用硝酸进行微波消解 法的试样一般用硝酸进行微波消解 注意事项及讨论注意事项及讨论 原子吸收分光光度计示意图原子吸收分光光度计示意图 预混合型原子化器预混合型原子化器 雾化器 长长28 60mm 外径外径6 9mm 内径内径4 8mm 2000 3000 冷 原 子 原 子 化 器 冷 原 子 原 子 化 器 氢化物发生法原子化器氢化物发生法原子化器 JB5 html 硫磺熏蒸的优点 硫磺熏蒸的优点 杀灭虫卵 防止霉变 方便储存 外形美观杀灭虫卵 防止霉变 方便储存 外形美观 增加重量 打湿后下熏蒸 增加药材含水量 从而增加药材重量 增加重量 打湿后下熏蒸 增加药材含水量 从而增加药材重量 二氧化硫的危害 二氧化硫的危害 长期接触将可致黏膜细胞产生变异 对人体的呼吸 道黏膜 消化道黏膜有严重的损害作用 长期接触将可致黏膜细胞产生变异 对人体的呼吸 道黏膜 消化道黏膜有严重的损害作用 对肝肾功能也有直接影响对肝肾功能也有直接影响 最严重可因喉 支气管的痉挛 水肿 炎症 化学 性肺炎 肺水肿致死 最严重可因喉 支气管的痉挛 水肿 炎症 化学 性肺炎 肺水肿致死 高效低成 本 利销 售 高效低成 本 利销 售 四 二氧化硫残留 四 二氧化硫残留 熏熏 蒸蒸 前前 熏熏 蒸蒸 后后 硫磺熏蒸药材饮片硫磺熏蒸药材饮片SO2残留量标准残留量标准 SOSO2 2残留量不得超过400 mg kg 山药 牛膝 粉 葛 甘遂 天冬 天麻 天花粉 白及 白芍 白术 党参等11味药材及其饮片 残留量不得超过400 mg kg 山药 牛膝 粉 葛 甘遂 天冬 天麻 天花粉 白及 白芍 白术 党参等11味药材及其饮片 SOSO2 2残留量不得超过150 mg kg 对其他中药材及 饮片 残留量不得超过150 mg kg 对其他中药材及 饮片 甘遂原植物甘遂药材甘遂原植物甘遂药材 二氧化硫残留检测方法二氧化硫残留检测方法 来源来源 炮制方法之一 达到漂白 防虫 防 蛀 杀菌 防腐等目的 炮制方法之一 达到漂白 防虫 防 蛀 杀菌 防腐等目的 烘干用原煤中硫烘干用原煤中硫 方法方法 滴定法滴定法 蒸馏蒸馏 直 接碘量法 直 接碘量法 比色法 色 谱法 比色法 色 谱法 IC和和GC 及化学 发光法 还有蒸馏比浊 法 及化学 发光法 还有蒸馏比浊 法 CE 极谱法等 极谱法等 SO2快速检测试剂盒和 快速测定仪 快速检测试剂盒和 快速测定仪 注意事项及讨论注意事项及讨论 1 蒸馏法测 蒸馏法测SO2的残留量 可有效避免样品 本底的干扰 的残留量 可有效避免样品 本底的干扰 2 蒸馏过程中需控制好加热温度和时间 蒸馏过程中需控制好加热温度和时间 3 除蒸馏法外 盐酸副玫瑰苯胺比色法是 我国国家标准 除蒸馏法外 盐酸副玫瑰苯胺比色法是 我国国家标准 GB T5009 34 2003食品中亚硫 酸盐的测定 中规定的 食品中亚硫 酸盐的测定 中规定的SO2测定方法 也是一种 常用方法 测定方法 也是一种 常用方法 利用亚硫酸盐与四氯汞钠反应生成稳 定的络合物 再与甲醛及盐酸副玫瑰苯胺作用生 成紫红色络合物 与标准系列比较量 利用亚硫酸盐与四氯汞钠反应生成稳 定的络合物 再与甲醛及盐酸副玫瑰苯胺作用生 成紫红色络合物 与标准系列比较量 硫磺熏蒸药材饮片的判断 一闻 硫磺熏蒸过的药材因含有二氧化硫 故会 有类似酸味的气味 较浓时呛鼻 一闻 硫磺熏蒸过的药材因含有二氧化硫 故会 有类似酸味的气味 较浓时呛鼻 二看 硫磺熏蒸过的药材色泽较鲜艳 甚至艳丽 熏蒸过的药材若放置时间较长 易变黄色 二看 硫磺熏蒸过的药材色泽较鲜艳 甚至艳丽 熏蒸过的药材若放置时间较长 易变黄色 三掂 硫磺熏蒸过的药材要比未熏蒸的重 三掂 硫磺熏蒸过的药材要比未熏蒸的重 四摸 硫磺熏蒸过的药材含水量一般要多于未熏 蒸的 四摸 硫磺熏蒸过的药材含水量一般要多于未熏 蒸的 因多为打湿后熏蒸因多为打湿后熏蒸 53 五 农药残留量 五 农药残留量 农药的分类农药的分类 1 有机氯类有机氯类 艾氏剂 六六六 氯丹 狄试剂 艾氏剂 六六六 氯丹 狄试剂 DDT 2 有机磷类有机磷类 硫磷 乐果 氧化乐果 甲基对硫磷 敌 敌畏 久效磷 乙硫磷 马拉硫磷 杀扑磷 甲胺磷 二嗪农 乙酰甲磷胺 硫磷 乐果 氧化乐果 甲基对硫磷 敌 敌畏 久效磷 乙硫磷 马拉硫磷 杀扑磷 甲胺磷 二嗪农 乙酰甲磷胺 3 苯氧羧酸类除草剂 苯氧羧酸类除草剂 4 氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类 5 二硫代氨基甲酸酯类二硫代氨基甲酸酯类 6 植物性农药 除虫菊酯类 植物性农药 除虫菊酯类 溴氰菊酯 敌杀死 氰 戊菊酯 速灭杀丁 氯氰菊酯 除虫精 溴氰菊酯 敌杀死 氰 戊菊酯 速灭杀丁 氯氰菊酯 除虫精 7 无机农药及其他无机农药及其他 危害 急性头晕 昏迷 长期蓄积中毒等危害 急性头晕 昏迷 长期蓄积中毒等 检查方法与条件检查方法与条件 方法方法 70 采用采用GC 色谱柱色谱柱 玻璃柱 柱长以 玻璃柱 柱长以1 2m 或毛细管柱 或毛细管柱 固定液固定液 HP 5 SE 54 DB 5 HP 1701 OV 1701 DB 1701 检测器检测器 ECD FPD NPD MSD 柱温柱温 程序升温 程序升温100 300 载气载气 99 99 N2 50 150mL min 有机氯与部分拟除虫菊酯类农药气相色谱图有机氯与部分拟除虫菊酯类农药气相色谱图 56 六 黄曲霉毒素的检查 六 黄曲霉毒素的检查 来源 来源 黄曲霉菌属黄曲霉菌 寄生曲霉菌产生的代 谢物 南方高温 高湿地区 中药在制备 贮存 运输的过程中 易发生霉变 污染黄曲霉毒素 黄曲霉菌属黄曲霉菌 寄生曲霉菌产生的代 谢物 南方高温 高湿地区 中药在制备 贮存 运输的过程中 易发生霉变 污染黄曲霉毒素 毒性 毒性 剧毒 同时还有致癌 致畸 致突变剧毒 同时还有致癌 致畸 致突变 方法 方法 免疫亲和免疫亲和 HPLC法法 适用 适用 胖大海 桃仁 酸枣仁 僵蚕 陈皮胖大海 桃仁 酸枣仁 僵蚕 陈皮 OO O OO OCH3 OO O OO OCH3 黄曲霉素黄曲霉素B1 黄曲霉素黄曲霉素B2 OO O OO OCH3 OH 黄曲霉素黄曲霉素M1 OO O OO OCH3 OH 黄曲霉素黄曲霉素M2 OO O O OCH3 O O 黄曲霉素黄曲霉素G1 黄曲霉素黄曲霉素G2 OO O O OCH3 O O 检查方法与原理检查方法与原理 免疫亲和柱联接有对黄曲霉毒素免疫亲和柱联接有对黄曲霉毒素B1 B2 G1 G2具有专一 性的抗体 能使得供试品溶液通过免疫亲和柱时 其中的黄 曲霉毒素与抗体可产生特异性结合 达到提取净化目的 黄 曲霉毒素经柱后碘衍生化 能使其荧光增强 最小检出量为 具有专一 性的抗体 能使得供试品溶液通过免疫亲和柱时 其中的黄 曲霉毒素与抗体可产生特异性结合 达到提取净化目的 黄 曲霉毒素经柱后碘衍生化 能使其荧光增强 最小检出量为 0 2 g kg 样品需前处理 常用样品需前处理 常用SPE 黄曲霉毒素净化柱 黄曲霉毒素净化柱 MFC柱 柱 实验应有相应的安全 防护措施 并不得污染环境 残留有 黄曲霉毒素的废液或废渣的玻璃器皿 应置于专用贮存容器 装有 实验应有相应的安全 防护措施 并不得污染环境 残留有 黄曲霉毒素的废液或废渣的玻璃器皿 应置于专用贮存容器 装有10 次氯酸钠溶液 内 浸泡次氯酸钠溶液 内 浸泡24h以上 再用清水将 玻璃器皿冲洗干净 以上 再用清水将 玻璃器皿冲洗干净 黄曲霉素的破坏方法 黄曲霉素的破坏方法 水洗 可去除水洗 可去除80 加盐炒或煮加盐炒或煮 加热加热 高压高压 饮片的炮制加工是否可去除黄曲霉 素 饮片的炮制加工是否可去除黄曲霉 素 发霉的中草药不能服用发霉的中草药不能服用 黄曲霉素的性质 黄曲霉素的性质 热稳定性 干热致死热稳定性 干热致死120 60min 湿热致死 湿热致死80 30min 在一般制药加工温度条件下很 少被破坏 在一般制药加工温度条件下很 少被破坏 280 时发生裂解 时发生裂解 光敏性 低浓度黄曲霉素光敏性 低浓度黄曲霉素B1易 受紫外线破坏 易 受紫外线破坏 易氧化 氧化性物质 如过氧 化氢 次氯酸钠 高锰酸钾 易氧化 氧化性物质 如过氧 化氢 次氯酸钠 高锰酸钾 碱不稳定性 氢氧化钠 氨水 等均可被破坏 碱不稳定性 氢氧化钠 氨水 等均可被破坏 七 银杏酸的检查 七 银杏酸的检查 银杏酸是银杏叶制剂引起人类过敏等中毒性反应的主要 成分 与致过敏 致突变有关 严重者可引起患者死亡 国际上对银杏酸水平有严格的控制 如德国卫生部规定银 杏酸限量在 银杏酸是银杏叶制剂引起人类过敏等中毒性反应的主要 成分 与致过敏 致突变有关 严重者可引起患者死亡 国际上对银杏酸水平有严格的控制 如德国卫生部规定银 杏酸限量在5mg kg 以下 中国药典 以下 中国药典 2010年版 一 部 规定其限量在 年版 一 部 规定其限量在10mg kg以下 生产银杏提取物及制剂 时 在通常的提取技术条件下 降低银杏酸水平的同时伴 随着有效成分的大量损耗 因而有些厂家在生产中往往不 重视对银杏酸的控制 以下 生产银杏提取物及制剂 时 在通常的提取技术条件下 降低银杏酸水平的同时伴 随着有效成分的大量损耗 因而有些厂家在生产中往往不 重视对银杏酸的控制 检测方法检测方法 HPLC UV TLC GC MS 八八 有毒中药饮片质量标准粗糙有毒中药饮片质量标准粗糙 中国药典 中国药典 2010年版一部 收载的年版一部 收载的78种毒性 中药材及其炮制品中 只有 种毒性 中药材及其炮制品中 只有43种有毒中药饮片有 含量测定项 同时 马钱子 甘遂等有毒中药缺 少毒性成分的检查项 使其毒性缺乏较好的控制 更有部分临床较多应用的雷公藤 藤黄等毒性 中药尚未被国家标准收录 导致有毒性中药饮片 标准不完善 饮片内在质量难以保证 临床应用 安全性堪忧 种有毒中药饮片有 含量测定项 同时 马钱子 甘遂等有毒中药缺 少毒性成分的检查项 使其毒性缺乏较好的控制 更有部分临床较多应用的雷公藤 藤黄等毒性 中药尚未被国家标准收录 导致有毒性中药饮片 标准不完善 饮片内在质量难以保证 临床应用 安全性堪忧 质量质量 标准标准 临床临床 疗效疗效 保证保证 三 中药质量标准与临床疗效的关系三 中药质量标准与临床疗效的关系 良好的质量标准是保证中药临床疗效的前提良好的质量标准是保证中药临床疗效的前提 所谓 所谓 方灵药不灵方灵药不灵 多源于中药饮片过低的质量多源于中药饮片过低的质量 标准 药效成分或指标性成分缺少严格控制 使标准 药效成分或指标性成分缺少严格控制 使 得含量波动范围大 得含量波动范围大 定性鉴别定性鉴别 定量测定定量测定 65 300951418101 all shtml 部分中药鉴别不详 老鹳草的质量标准 缺鉴别项老鹳草的质量标准 缺鉴别项 侧柏炭 其侧柏炭 其TLC鉴别方法同侧柏 药材 均以槲皮素为对照 无法 体现出炒炭后止血作用增强的特 点 鉴别方法同侧柏 药材 均以槲皮素为对照 无法 体现出炒炭后止血作用增强的特 点 大黄 酒大黄 熟大黄与大黄炭 未标明 且无相关具体规定 大黄 酒大黄 熟大黄与大黄炭 未标明 且无相关具体规定 无法体现无法体现 出炒炭后出炒炭后 止血作用止血作用 增强的特增强的特 点点 67 炉甘石生品炉甘石生品XRD图谱图谱煅炉甘石煅炉甘石XRD图谱图谱 炉甘石的炉甘石的ZnO含量由含量由47 10 上升至上升至66 60 炉甘石的炉甘石的ZnO含量由含量由47 10 上升至上升至66 60 矿物药质量标准粗糙矿物药质量标准粗糙 元素的存在形式影响体内吸收 从而影响药效元素的存在形式影响体内吸收 从而影响药效 68 不同温度煅赤石脂的不同温度煅赤石脂的XRD图谱及主要成分图谱及主要成分 序 号 序 号 样品样品主要成分主要成分图谱图谱 1 赤石脂生 品 赤石脂生 品 多水高岭石多水高岭石 10A 铬云 母 方解石 赤铁矿 铬云 母 方解石 赤铁矿 2 500 煅烧 煅烧 高岭石 方解石 赤铁 矿 高岭石 方解石 赤铁 矿 3 550 煅烧 煅烧石英 微斜长石石英 微斜长石 4 700 煅烧 煅烧赤铁矿赤铁矿 5 800 煅烧 煅烧赤铁矿赤铁矿 温度不同 存在形式不同 从而影响临床疗 效 标准未对此做明确规定 温度不同 存在形式不同 从而影响临床疗 效 标准未对此做明确规定 不同产地黄连总生物碱含量与其 抑菌活性的关系 序号序号2345678 产地产地 对照药 材 对照药 材 峨嵋味 连 峨嵋味 连 石柱味 连 石柱味 连1 石柱味 连 石柱味 连2 湖北味 连 湖北味 连 龙池味 连 龙池味 连 洪雅味 连 洪雅味 连 总生物 碱 总生物 碱 5 4911 0211 2313 2613 0115 3415 01 含量 抑菌活性 含量 抑菌活性 代春美代春美 肖小河肖小河 胡艳军胡艳军 孙 玉琦 孙 玉琦 刘义刘义 微量热法对不 同产地黄连品质的评价 微量热法对不 同产地黄连品质的评价 J 中成药 中成药 2008 30 8 1179 1181 序 号 序 号 品种品种处方组成处方组成 药味 数 药味 数 未鉴别药 味名称 未鉴别药 味名称 鉴别药味 数比例 鉴别药味 数比例 定量指标与其限 量范围 定量指标与其限 量范围1 1 黄连解黄连解 毒汤提毒汤提 取物取物 黄连 黄黄连 黄 柏 黄芩 柏 黄芩 栀子栀子 4100 盐酸小檗碱盐酸小檗碱1 4 黄芩苷 黄芩苷1 3 京尼平苷京尼平苷1 3 2 葛根汤葛根汤 提取物提取物 葛根 麻葛根 麻 黄 桂枝 黄 桂枝 生姜 甘生姜 甘 草 芍药 草 芍药 大枣大枣 7大枣大枣86 总生物碱 麻黄总生物碱 麻黄 碱和伪麻黄碱 碱和伪麻黄碱 1 3 芍药苷 芍药苷1 4 甘草酸 甘草酸1 3 3 加味逍加味逍 遥散提遥散提 取物取物 当归 芍当归 芍 药 白术药 白术 苍苍 术 茯苓 术 茯苓 柴胡 牡丹柴胡 牡丹 皮 栀子 皮 栀子 甘草 生甘草 生 姜 薄荷姜 薄荷 10 1 2 茯苓茯苓90 芍药苷芍药苷1 3 京 京 尼平苷尼平苷1 3 甘 甘 草酸草酸1 3 日本药局方中汉方制剂定性与定量标准简况一览表日本药局方中汉方制剂定性与定量标准简况一览表 序 号 序 号 品种品种处方组成处方组成 药 味 数 药 味 数 未鉴别 药味名 称 未鉴别 药味名 称 鉴别药 味数比 例 鉴别药 味数比 例 定量指标与其限量范围定量指标与其限量范围1 4 桂枝茯桂枝茯 苓丸提苓丸提 取物取物 桂皮 茯苓 桂皮 茯苓 牡丹皮 桃牡丹皮 桃 仁 芍药仁 芍药 5茯苓茯苓80 桂皮酸桂皮酸1 4 芍药苷 芍药苷3 1 3 苦杏仁苷苦杏仁苷1 3 5 牛车肾牛车肾 气丸提气丸提 取物取物 熟地黄 山茱熟地黄 山茱 萸 山药 泽萸 山药 泽 泻 茯苓 牡泻 茯苓 牡 丹皮 桂皮 丹皮 桂皮 附子 牛膝 附子 牛膝 车前子车前子 10 山药山药 茯苓茯苓 80 马钱苷马钱苷1 4 芍药苷 芍药苷1 3 附子总碱附子总碱 盐酸苯甲酰新乌盐酸苯甲酰新乌 头原碱 头原碱 4 甲氧基苯甲酰甲氧基苯甲酰 乌头原碱乌头原碱 14 乌头原碱 乌头原碱 4 甲氧基苯 甲氧基苯 或盐酸苯甲或盐酸苯甲 酰新乌头原碱和盐酸苯甲酰新乌头原碱和盐酸苯甲 酰次乌头原碱酰次乌头原碱 0 2mg 处方处方 日本药局方中汉方制剂定性与定量标准简况一览表日本药局方中汉方制剂定性与定量标准简况一览表 一流的做标准 一流的做标准 二流的做品牌 三流的做产品二流的做品牌 三流的做产品 72 中药材中药材 基源基源 生产过程生产过程 测试指标测试指标 选择选择 三 影响中药质量标准的因素三 影响中药质量标准的因素 73 中药饮片中药饮片 炮 制 炮 制 三 影响中药质量标准的因素三 影响中药质量标准的因素 74 中药提取物中药提取物 规范生产过程规范生产过程 提取溶剂残留提取溶剂残留 指纹图谱指纹图谱 三 影响中药质量标准的因素三 影响中药质量标准的因素 中医药理论的 指导性 中医药理论的 指导性 杂质来源的 多途径性 有效成分的 非单一性 化学成分的 复杂性 杂质来源的 多途径性 有效成分的 非单一性 化学成分的 复杂性 质量影响质量影响 因素的多样性因素的多样性 中药制剂中药制剂 成分复杂 分析难度大成分复杂 分析难度大 三 影响中药质量标准的因素三 影响中药质量标准的因素 加强中药材的鉴别 进一步增加加强中药材的鉴别 进一步增加TLC法的应用法的应用 强化有毒有害物质的检测强化有毒有害物质的检测 强化饮片质量标准 使之既可体现原药材本性 又可体现炮制后的药性改变 强化饮片质量标准 使之既可体现原药材本性 又可体现炮制后的药性改变 饮片分级管理饮片分级管理 重视中药药用辅料的质量标准制订重视中药药用辅料的质量标准制订 加强制剂的质量标准 提高鉴别药味的比例与含 量测定指标数目 规定含量限度范围 加强制剂的质量标准 提高鉴别药味的比例与含 量测定指标数目 规定含量限度范围 四 提高中药质量标准的方法四 提高中药质量标准的方法 提高制剂中鉴别药味的比例与含量测定 指标数目 规定含量限度范围 提高制剂中鉴别药味的比例与含量测定 指标数目 规定含量限度范围 鉴别鉴别含量测定含量测定 序 号 序 号 制剂名称制剂名称 组成组成 日日中中日日中中 1加味逍遥丸加味逍遥丸 当归 芍 药 白术 当归 芍 药 白术 苍术