卵巢癌组织中AgNOR的意义.doc

卵巢癌组织中AgNOR的意义癌症 1999年第2期第18卷 论著摘要作者：冯忻陈惠祯单位：冯忻广州市肿瘤医院妇瘤科(广州，510095)；陈惠祯湖北医科大学附二院肿瘤科关键词：卵巢肿瘤；嗜银核仁组成区/病理学中图号：R737.31文献标识码：A 文章编号：1000467X(1999)02022202准确的判断卵巢癌恶性程度和病人的预后，有助于治疗方案的合理制定，对提高疗效和延长生存时间有重要意义。本文通过AgNOR含量的测定，探讨其与卵巢癌预后的关系。1材料与方法1.1标本与仪器标本取自1988年至1992年在湖北医科大学附二院手术并存档的石蜡标本，包括上皮性卵巢癌60例，上皮性卵巢良性肿瘤20例，正常卵巢20例。其中，上皮性卵巢癌根据WHO制定标准分为：浆液性囊腺癌27例，粘液性囊腺癌17例，宫内膜样癌6例，未分化细胞癌3例，恶性勃纳勒氏瘤4例，透明细胞癌3例。所有病人均随访37年。TJTY400型真彩色细胞图像处理系统，由同济太阳科技公司提供。1.2染色及判断方法AgNOR染色是一种避光嗜银染色，以胞浆呈淡黄色，AgNOR颗粒棕褐色为佳(图1)。用图象分析仪测出每个细胞AgNOR颗粒计数、面积，每例均随机检测25个视野150个细胞。结果判断采用中国抗癌协会主持召开的“全国核仁组成区学术讨论会”制定的标准方案，即计数每个细胞可辨别的颗粒，直径大于2.5m(含2.5m)的团块或颗粒按5个颗粒计算，最后按单位细胞内的AgNOR数计算。图1卵巢癌组织中嗜银染色的AgNOR颗粒，核内AgNOR颗粒形态不规则大小不一，数目增多(100)2结果2.1卵巢良、恶性肿瘤和正常组织的AgNOR颗粒检测结果卵巢癌组织中AgNOR颗粒数目、面积多于或大于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织，三者间有显著差异(P0.001)，见表1。表1正常卵巢、卵巢良恶性肿瘤与AgNOR颗粒数、面积的关系组别例数AgNOR(s)计数(个)面积(m2)正常卵巢201.20010.212289.4760.34上皮性卵巢良性肿瘤201.37540.484022.3540.78上皮性卵巢癌604.89300.966324.4430.98F=508.2865P0.01；F=166336742.6P0.012.2上皮性卵巢癌组织中的各亚型与AgNOR含量的关系AgNOR含量不能特异性地鉴别上皮性卵巢癌组织各亚型(见表2)。表2上皮性卵巢癌组织中各亚型与AgNOR含量的关系组织类型例数AgNOR(s)计数(个)面积(m2)浆液性囊腺癌274.68900.886534.2020.86粘液性囊腺癌174.97630.996548.3020.98宫内膜样癌64.69300.796423.4070.78未分化细胞癌34.84540.986278.5030.88恶性勃纳勒氏瘤44.79540.826189.4290.96透明细胞癌34.86780.846278.4860.76P0.05P0.052.3AgNOR颗粒数与卵巢癌生存时间的关系卵巢癌组织中AgNOR颗粒数目多少与卵巢癌术后生存时间相关(见表3)表3AgNOR颗粒数与卵巢癌生存时间的关系AgNOR计数(个)例数生存时间(年)33554431819641702152=29.9824P0.01r=0.57723讨论核仁组成区(NOR)是DNA的一个片断，能反映rDNA的转录活动和细胞增殖活性1。有资料报道25，胃癌和乳腺癌组织中AgNOR计数6、面积有助于判断肿瘤的分化程度、组织类型和预后，对鉴别良恶性肿瘤有较大的意义。Miller对25例子宫浆液性乳头状腺癌的患者进行AgNOR含量测定，发现含量高、面积大、核大者，危险性高，预后差。尽管多种肿瘤的AgNOR检测均有其一定的临床意义，但在卵巢癌组织中进行AgNOR的检测目前国内仅北京一篇报道。本组AgNOR分析结果显示，卵巢癌组织中AgNOR计数明显高于卵巢良性肿瘤组和正常卵巢组，差异显著(P0.01)。且由于恶性病变时细胞异常增殖的多样化形式而表现为卵巢癌组的AgNOR颗粒大小不一，形态不规则，及分布紊乱的不均匀改变。AgNOR核面积更能真实地反映核内染色质增殖的活跃程度。本研究发现从正常卵巢组到卵巢良性肿瘤组，到卵巢癌组的AgNOR核面积逐渐增大，且差异显著(P0.01)。这是因为其细胞增殖程度不断增加，核内染色质相对含量愈多，复制能力愈强。上皮性卵巢癌的各亚型与AgNOR的关系无显著差异(见表2)，说明AgNOR的定量分析仅能帮助区别良恶性肿瘤，而不能特异性的鉴别卵巢上皮癌的临床亚型。研究中还发现AgNOR的计数，面积与生存时间明显相关(r=0.5772)。这与AgNOR能有效地反映细胞增殖状态密切相关。计算机图像分析能客观准确地反映信息，避免了光镜下AgNOR计数的主观因素。该方法简便，重复性好，有益于临床推广，在鉴别良恶性肿瘤预后方面有实际的意义。参考文献1Chiusa L, Galliano D, Formiconi A, et al. High and low risk prostate carcinoma determined by histologic grade and proliferative activityJ. Cancer, 1997， 79：1956.2Kakeji Y, Maehara Y, Orita H, et al. Argyrophilic nuclealar organizer region in endoscopically obtained biopsy tissue: a useful predictor of nodal metastasis and prognosis in carcinoma of the stomachJ. J Am Coll Surg, 1996， 182：482.3Kakeji Y, Maehara Y, Morita M, et al. Correlation between sialy Tn antigen and lymphatic metastasis in patients with Borrmann type gastric carcinomaJ. br J Cancer, 1995， 71：191.4Bellotti M, Elsner B, Kahn A, et al. Morphometric determination of AgNORs in breast carcinomaJ. Correlation with flow cytometry and proliferating cell nuclear antigen, Anal Quant Cytol Histol, 1997， 19：139.5Simha M, Menon M, Doctor V. Prognostic value of argyrophylic nucleolar organiser regions (AgNORs) in breast lesionsJ. Indian J Cancer, 1996， 33：76.6Miller B,