《抗微生物药物》PPT课件.ppt

抗微生物药物概论 王兆山 一 抗微生物药与化学治疗学 1 定义 细菌和其他微生物 寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗 包括 抗微生物药 antimiczobialdrug 抗寄生虫药 antiparasiticdrug 抗癌药 anticancerdrug 1 化学治疗学 chemotherapy 化疗 2 抗微生物药物 antimicrobialdrugs 1 定义 对病原微生物有抑制或杀灭作用 用于防治病原微生物感染性疾病的药物 包括 抗菌药 antibacterialdrugs 抗真菌药 antifungaldrugs 抗病毒药 antiviraldrugs 2 评价指标a 抗菌谱 antibacterialspectrum 窄谱抗菌药与广谱抗菌药b 抗菌活性 antibacterialactivity 抑菌药与杀菌药体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 二 抗菌作用机制 1 抑制细胞壁的合成2 影响胞浆膜通透性3 影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成 N 乙酰胞壁酸前体N 乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N 乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物 抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆膜细胞膜外 磷霉素 环丝氨酸 万古霉素 杆菌肽 内酰胺类 影响胞浆膜通透性 氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药 通过离子吸附作用 与G 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 谷氨酸食物 二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸 对氨苯甲酸一碳单位 PABA 核酸合成 影响叶酸代谢 磺胺砜类对氨水杨酸 甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶 喹诺酮类抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶 转录受阻 mRNA 抑制核酸合成 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 抑制细菌蛋白质合成 氨基苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类 三 耐药性 resistance 耐药性细菌对药物的敏感性较低或不敏感 致使药物疗效低或无效 分固有耐药和获得耐药耐药机制产生灭活酶改变药物靶位结构降低胞浆膜通透性改变代谢途径 休息一会 内酰胺类抗生素 包括1 青霉素类抗生素2 头孢菌素类抗生素3 非典型的 内酰胺类抗生素 第一节抗菌机制 影响因素及耐药性 与青霉素结合蛋白 PBPs 结合 抑制粘肽合成酶 阻碍细胞壁粘肽合成 2 激活细菌自溶酶 一 抗菌机制 第二节青霉素类抗生素 抗菌作用与抗菌谱杀菌药G 球菌溶血性链球菌 草绿色链球菌肺炎链球菌 金黄色葡萄球菌G 杆菌白喉棒状杆菌 炭疽芽孢杆菌厌氧杆菌等G 球菌脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌螺旋体苍白密螺旋体 钩端螺旋体 天然青霉素 体内过程不耐酸主要分布细胞外液及组织间液主要经尿排泄 与丙磺舒协同作用临床应用链球菌感染性疾病 肺炎 脑膜炎 心内膜炎 败血症等 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎螺旋体感染 出血热 梅毒 G 杆菌感染 破伤风 白喉等 天然青霉素的特点 1 口服青霉素类 苯氧青霉素类青霉素 penicillinV 非奈西林 phenethicillin 特点 耐酸 不耐酶2 耐酶青霉素类 异恶唑类青霉素苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin 双氯西林 dicloxacillin 氟氯西林 flucloxacillin 特点 耐酶 耐酸 半合成青霉素 3 广谱青霉素类氨苄西林 ampicillin 匹氨西林 pivampicillin 阿莫西林 amoxycillin 特点 广谱 耐酸 不耐酶4 抗绿脓杆菌广谱青霉素类羧苄西林 carbenicillin 磺苄西林 sulbenicillin 替卡西林 ticarcillin 呋苄西林 flubenicillin 阿洛西林 azlocillin 哌拉西林 piperacillin 美洛西林 mezlocillin 特点 广谱 G 杆菌 绿脓杆菌 5 抗G 菌青霉素美洛西林 mecillinam 匹美西林 pivmecillinam 替莫西林 temocillin 特点 窄谱 G 菌 第三节头孢菌素类抗生素 一 药物发展趋势 1 抗菌谱广 杀菌力强2 对 内酰胺酶稳定 不易产生耐药性3 t 长 分布广 穿透力强4 无肾毒性 过敏反应少5 临床用途广泛 二 第三代头孢菌素类的特点 1 作用机制相同2 对 内酰胺酶稳定性高 不易产生耐药3 抗菌谱广 抗菌作用强4 过敏反应少 与青霉素类有部分交叉过敏反应 5 10 三 与青霉素类相比 第四节非典型 内酰胺类抗生素 头孢西丁 cefoxitin 拉氧头孢 latamoxef 亚胺培南 imipenem 西司他丁氨曲南 aztreonam 克拉维酸 clavulanicacid 阿莫西林 替卡西林舒巴坦 sulbactam 氨苄 头孢哌酮 舒巴哌酮三唑巴坦 tazobactam 哌拉西林 大环内酯类 林可霉素类 万古霉素类 第一节大环内酯类抗生素红霉素 erythromycin 麦迪霉素 medecamycin 吉他霉素 kitasamycin 交沙霉素 josamycin 乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin 阿奇霉素 azithromycin 罗红霉素 roxithromycin 克拉霉素 clarithromycin 共同特点 抗菌作用 抗菌谱较广 与青霉素比 为抑菌药作用机制 与核蛋白体50S亚基结合 抑制蛋白质合成耐药性 同类不完全交叉耐药与 内酰胺类无交叉耐药临床应用 呼吸道感染 替代 软组织感染不良反应 毒性低 二 常用药物 1 红霉素 erythromycin 代表药不耐酸 口服需用肠溶片及酯类化合物广泛分布于组织 体液中难通过血脑屏障主要经肝代谢 胆汁排泄 临床应用 呼吸道感染 软组织感染幽门螺杆菌肠炎 支原体肺炎不良反应 局部刺激性肝损害伪膜性肠炎 麦迪霉素 medecamycin 吉他霉素 kitasamycin 交沙霉素 josamycin 乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin 临床应用 G 菌致呼吸道 软组织感染替代 内酰胺类和红霉素 泰乐菌素 泰乐菌素系由放线菌属弗氏链霉菌经发酵提取而得到的一种大环内酯类动物专用抗生素泰乐菌素在体内主要以泰乐碱的形式存在 在体内可与原核生物的核糖体结合 阻碍氨基酸掺入肽链合成 从而抑制感染菌蛋白质的合成 替米考星 替米考星 Tilmicosin 是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素 替米考星临床上主要用于防治家畜肺炎 胸膜肺炎放线杆菌 巴氏杆菌 霉形体等感染 家禽支原体病和泌乳动物乳房炎等 泰妙菌素 它是通过发酵培养得到截短侧耳素后 再经过半合成生成的一种双萜类抗生素泰妙菌素属于较新的一种抗生素 这是一种动物专用抗生素 泰妙菌素是白色至微黄色结晶粉末 可溶于水 泰妙菌素 对许多革兰氏阳性菌及支原体 有特效 是迄今为止对鸡的败血支原体最有效的抗生素 并在支原体繁殖的呼吸道中保持高浓度 特别是对金黄色葡萄球菌 链球菌 多种霉形体和某些螺旋体具有较强的作用 对流感菌 卡他莫拉菌 淋球菌作用增强对支原体 衣原体等作用明显增强耐酸 生物利用度高 血药浓高 t1 2延长 新一代大环内酯类特点 第二节林可霉素类抗生素 林可霉素 lincomycin 和克林霉素 clindamycin 抗菌作用 抗G 菌 厌氧菌 抑菌药作用机制 与核蛋白体50S亚基结合 抑制蛋白质合成 不与红霉素合用 临床用途 急慢性敏感菌引起的骨 关节感染需 厌氧菌引起的混合感染不良反应 胃肠反应