普伐他汀对冠心病患者血脂血浆Chemerin水平超敏C反应蛋白血清脂联素的影响

普伐他汀对冠心病患者血脂血浆Chemerin水平超敏C反应蛋白血清脂联素的影响 摘要 目的 探讨普伐他汀对冠心病患者血脂、血浆脂肪因子趋化素（Chemerin）水平、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清脂联素的影响。 方法 收集2010年1月2013年12月湖北省荣军医院老年病科收治的118例冠心病患者，并将其随机分为常规治疗组和普伐他汀组，观察治疗前后血浆Chemerin水平、hs-CRP、血清脂联素的变化，分析Chemerin、脂联素、hs-CRP与血脂浓度之间的相关性。 结果 疗程结束后，普伐他汀组血浆Chemerin、hs-CRP、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均较常规治疗组显著降低（P 0.01），血清脂联素及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均较常规治疗组显著升高（P 0.01）。血浆Chemerin与TG呈正相关（r = 0.48，P 0.01）；hs-CRP与HDL-C呈负相关（r = -0.21，P 0.01）；血清脂联素与HDL-C呈正相关（r = 0.56，P 0.01），与Chemerin、hs-CRP均呈负相关（r = -0.43、-0.36，P 0.01）。 结论 普伐他汀可以显著降低冠心病患者血脂水平，而且能提高血清脂联素水平以降低hs-CRP浓度及血浆Chemerin水平。 关键词 冠心病；普伐他汀；Chemerin；超敏C反应蛋白；脂联素 中图分类号 R541.5文献标识码 A文章编号 1673-7210（2014）05（c）-0072-03 Influences of Pravastatin on blood lipid, plasma Chemerin, hs-CRP and serum adiponectin level in patients with coronary heart disease ZHANG Xiaoping Department of Geriatrics, Hubei Rongjun Hospital, Hubei Province, Wuhan 430079, China Abstract Objective To investigate of blood lipid, plasma Chemerin, hs-CRP and serum adiponectin level in patients with coronary heart disease treated by Pravastatin. Methods 118 patients with coronary heart disease in Hubei Rongjun Hospital from January 2010 to December 2013 were collected and divided into trial group and control group randomly. Changes of blood lipid, plasma Chemerin, hs-CRP and serum adiponectin level were observed before and after treatment. Relationship of plasma Chemerin, serum levers of adiponectin and hs-CRP with blood lipid were observed. Results Level of plasma Chemerin, hs-CRP, TC, TG and LDL-C in trial group were significantly lower than control group (P 0.01). But serum adiponectin and HDL-C level of trial group were higher than control group (P 0.01). The plasma Chemerin concentration was significantly positively correlated with changes in TG (r = 0.48, P 0.01). And hs-CRP was significantly negatively correlated with changes in HDL-C (r = -0.21, P 0.01). The adiponectin was significantly positively correlated with changes in HDL-C (r = 0.58, P 0.01), but negatively correlated with changes in Chemerin and hs-CRP (r = -0.43, -0.36, P 0.01). Conclusion Pravastatin can dramatically decrease blood lipid and plasma Chemerin level in patients with coronary heart disease. However it can also improve serum adiponectin levels and decrease hs-CRP level. Key words Coronary heart disease; Pravastatin; Chemerin; High-sensitivity C-reactive protein; Adiponectin 冠状动脉粥样硬化性心脏病是指因冠状动脉官腔狭窄、阻塞和（或）功能改变（痉挛）而导致心肌缺血缺氧或坏死的心脏病，简称冠心病，是临床最常见的多发病之一。近年来随着人们生活水平的提高及饮食方式的改变，该病发病率呈逐年递增趋势。全球心血管疾病死亡中冠心病是首要原因，因此预防和控制冠心病意义重大1。大量的研究证实，冠心病是由多种危险因素共同导致的，且许多危险因素间也存在内在联系。血脂异常是冠心病最重要的危险因素，主要指总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）超过正常范围和（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低下。另外，脂肪因子趋化素（Chemerin）、脂联素及超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）等细胞因子在冠心病的发生发展过程中也起着重要的调控作用。他汀类药物具有调脂、改善血管内皮功能、抑制血栓形成等多种作用，因此在临床上被广泛应用于冠心病的一、二级预防。本研究通过观察普伐他汀对冠心病患者血脂、血浆Chemerin、血清脂联素及hs-CRP的影响，分析这些因子之间的相关性。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择湖北省荣军医院心血管内科2010年1月2013年12月收治的住院患者108例，确诊为冠心病。冠心病的诊断标准参照人民卫生出版社出版的第7版内科学2。入院前2个月内均未服用他汀类及受体阻滞剂类药物，随机分为常规治疗组及普伐他汀组。常规治疗组54例，其中男28例，女26例，平均年龄（56.211.9）岁；普伐他汀组54例，其中男30例，女24例，平均年龄（55.612.4）岁。两组间性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。所有入选者均排除严重的肝肾疾病、高血压、脑血管疾病、糖尿病病史，并排除甲状腺功能异常及妊娠哺乳期妇女。 1.2 试剂及仪器 Chemerin ELISA试剂盒由厦门慧嘉生物科技有限公司提供；脂联素试剂盒、hs-CRP试剂盒、TC、TG、HDL-C和LDL-C检测试剂由深圳博卡生物技术有限公司提供；仪器采用日本 Olympus AU2700 全自动生化分析仪。 1.3 方法 1.3.1 给药方法常规治疗组给予冠心病常规药物治疗；普伐他汀组予常规药物治疗加普伐他汀片（浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20050150，批号081210）20 mg，每晚睡前口服。8周为1个疗程。 1.3.2 检测方法两组研究对象均于治疗前及治疗后8周清晨空腹抽取静脉血6 mL，分离血浆和血清，于-70保存待测。血浆Chemerin及血清脂联素测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）；采用免疫透射比浊法测定hs-CRP；应用全自动生化分析仪采用酶法测血清TC、TG、HDL-C，用公式计算LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2。操作皆按说明严格进行。 1.4 统计学方法 采用SPSS 12.0软件处理，计量资料用均数标准差（xs）表示，Pearson相关分析分析冠心病患者血清脂联素、hs-CRP 与血脂浓度之间的关系，以P 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组治疗前后血浆Chemerin、血清脂联素、hs-CRP水平、血脂浓度比较 治疗前两组的血脂水平比较差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，普伐他丁组各项指标的改善明显优于常规治疗组，差异有高度统计学意义（P 0.01）。见表1。 2.2 两组治疗前后血浆Chemerin、血清脂联素、hs-CRP与血脂浓度的相关性 Chemerin与TG呈正相关；脂联素、hs-CRP与TC、TG、LDL-C间无相关性；脂联素与HDL-C呈正相关；hs-CRP与HDL-C呈负相关。因此考虑Chemerin调节TG的表达，而脂联素与hs-CRP对HDL-C的调节呈拮抗关系。见表2。 2.3 两组治疗前后Chemerin、脂联素与hs-CRP之间的相关性 血浆Chemerin与脂联素呈负相关（r=-0.43，P 0.01），hs-CRP也与脂联素呈负相关（r=-0.36，P 0.01）。 3 讨论 Chemerin是新发现的一种脂肪因子，其表达水平与肥胖相关，并能调节脂肪细胞的分化、脂解，促进脂肪细胞内胰岛素信号传导途径等生物学效应3，国内有研究表明，Chemerin与糖脂代谢密切相关，血浆Chemerin水平与体重指数、腰臀比（WHR）、TG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素正相关4-6。Spiroglou等7研究发现，人冠脉周围的脂肪组织及冠脉病变部位的平滑肌细胞和泡沫细胞均可表达Chemerin，且冠脉粥样硬化病变的程度与Chemerin量呈正相关；在猝死的患者中发现，冠脉不稳定斑块中的泡沫细胞和内皮细胞均存在Chemerin的高表达。这些研究都表明，Chemerin与冠心病的发生发展密切相关。 目前学者们发现，炎症在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着关键作用，甚至认为动脉粥样硬化是一种炎症性疾病8。hs-CRP是低水平炎症的灵敏标志物，与动脉粥样硬化及冠心病的发生密切相关9。姜家梅等10在hs-CRP与2型糖尿病合并冠心病慢性心力衰竭的相关性研究中证实，冠心病患者血浆hs-CRP浓度显著增高，并指出早期抗炎治疗对冠心病心衰患者病情预后有重要意义。脂联素可以抗动脉粥样硬化形成、抗炎症和减少损伤后血管内膜增生11，并且能抑制内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化发病中的作用12。龚玮琦等13在冠心病患者行冠脉血运重建术后血清脂联素水平变化的研究中指出，冠心病患者血清脂联素水平降低，脂联素水平与冠心病及其主要危险因子独立相关。脂联素在冠心病的发生、发展过程中发挥重要的调节和抗炎作用。目前脂联素已成为降低冠心病发病率和病死率的一个研究热点。 普伐他汀是新一代人工合成的他汀类降脂药，通过减少肝内胆固醇的合成及抑制LDL-C的生成而发挥降脂疗效。表1显示，普伐他汀组用药后，其血浆Chemerin水平、hs-CRP、TC、TG及LDL-C水平均显著低于常规治疗组（P 0.01）；而血清脂联素及HDL-C水平显著高于常规治疗组（P 0.01）。Pearson相关分析显示，Chemerin与TG呈正相关（P 0.01）；hs-CRP与HDL-C呈负相关；脂联素与HDL-C呈正相关（P 0.01），与Chemerin、hs-CRP均呈负相关（P 0.01），说明普伐他汀可以通过提高血清脂联素水平，共同发挥调脂的作用，使TC、TG及LDL-C水平下降，上调HDL-C水平；同时可以降低hs-CRP浓度以减轻患者体内的炎性反应，下调血浆Chemerin水平，以减轻冠脉粥样硬化病变的程度。 综上所述，普伐他汀在发挥降脂作用的同时，还能提高血清脂联素水平，降低hs-CRP浓度，下调血浆Chemerin水平，降低冠心病患者冠心病危险因素，临床应用前景广阔。 参考文献 1蕾茹，肖卫，金立军，等.湖北地区冠心病危险因素的调查研究J.实用医学杂志，2012，28（1）：146-147. 2陆再英，钟南山.内科学M.北京：人民卫生出版社，2008：776-874. 3李静，左笑丛.Chemerin与糖脂代谢关系的研究进展J.中国临床药理学杂志，2012，28（1）：72-73. 4王玲艳，魏丽，于浩泳，等.脂肪因子Chemerin与肥胖及2型糖尿病的关系J.中华医学杂志，2009，89（4）：235-238. 5王兴洲，袁国跃，杨玲，等.新诊断2型糖尿病患者血浆Chemerin的临床研究J.江苏大学学报：医学版，2009， 19（2）：19164-19167. 6庞久高，朱伟，杨刚毅，等.初诊T2DM伴肥胖患者血浆Chemerin水平升高J.重庆医科大学学报，2009，34（10）：1309-1312. 7Spiroglou SG，Kostopoulos CG，Varakis JN，et al. 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