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大肠埃希菌产超广谱【关键词】 ,大肠埃希菌;ESBLs;K关键词 大肠埃希菌;ESBLs;KB法超广谱内酰胺酶(Extended Spectrum lactamases,ESBLs)由质粒介导,可在菌株间转移和传播,产ESBLs菌株不但对内酰胺类抗生素耐药,也对氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物耐药1,给临床抗感染治疗带来很大困难。我们通过前瞻性监测大肠埃希菌产ESBLs的情况,对产ESBLs菌感染者进行临床调查,着重对大肠埃希菌ESBLs与抗生素使用间的关系进行分析研究,提醒临床医生注意合理使用抗感染药物,防止ESBLs的产生与传播。我院2002年2月至2005年11月分离的654株大肠埃希菌通过表型确证试验,有222株ESBLs,阳性率33.9%,与文献报道基本一致,用KB纸片扩散法进行药敏实验,现将药敏结果报告如下。1 材料与方法1.1 培养基 mueuerhinton琼脂(oxoid)。1.2 药敏纸片 氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢唑林、头孢呋肟、头孢他定、头孢噻肟、胺曲南、亚胺硫霉素、庆大霉素、丁胺卡那、氟哌酸、复方新诺明、头孢克洛、氟罗沙星、头孢西丁、头孢吡肟、头孢他定/克拉维酸、头孢噻肟/克拉维酸,均为(Oxoid)用大肠埃希菌ATCC 25922作质控。1.3 标本来源 654株ESBLs分离自住院及门诊患者的血液、痰、尿、咽拭子及各种脓性分泌物、脑脊液等。1.4 菌种鉴定 按FOUTUNE.IMS操作要求接种试剂板条;杭州天和微生物试剂有限公司的肠杆菌科细菌生化编码鉴定管(GYZ15e)。1.5 ESBLs鉴定方法 表型确证实验,按标准纸片扩散法药敏实验,将菌液涂布到MH平板后,分别贴头孢他定(30 g)和头孢他定(30 g)+克拉维酸(10 g)纸片,或头孢噻肟(30 g)和头孢噻肟(30 g)+克拉维酸(10 g)纸片,各纸片之间的间距24 mm,35孵育18 h24 h观察结果,当任何一个药物再加入克拉维酸后,抑菌直径与不加克拉维酸的抑菌圈相比增大超过5 mm时为ESBLs2。1.6 药敏实验 采用KB法结果按NCCLS 2000年公布的标准判断。2 结果2.1 654株大肠埃希菌中ESBLs222株具体药敏 见表1。表1 222株ESBLs大肠埃希菌体外抗生素敏感率(略)2.2 分析 结果表明亚胺硫霉素、头孢西丁、头孢吡肟的敏感率最高。产ESBLs菌感染者的治疗目前所有文献报道碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、美罗培南)对ESBLs最有效,可作为首选药物,本实验中药敏结果也证实这一点。其次头孢菌素类抗生素(头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦)对ESBLs也有一定作用。由大肠埃希菌产生的ESBLs大多是由TEM1、TEM2和SHV1点突变而来,称A类ESBLs,能水解第三代头孢,即使个别菌株体外试验敏感,但体内疗效不佳,对确认的ESBLs菌株感染,即使药敏对第三代头孢菌素敏感,也不可使用。3 讨论大肠埃希菌是产生质粒介导的超广谱内酰胺酶的代表菌株,ESBLs除可水解青霉素类和第一、二代头孢菌素类抗生素外,还可水解第三代头孢菌素类及单环内酰胺类抗生素(胺曲南),临床研究证明,部分一、二、三代头孢菌素类即使体外敏感,体内仍是无效的,但对头霉素类和碳青霉素类抗生素没影响。治疗上可用头霉素类抗生素(如头孢西丁),碳青霉烯类抗生素(如亚胺硫霉素),第四代头孢菌素类抗生素(如头孢吡肟),大剂量内酰胺酶类抗生素+酶抑制剂(哌拉西林/三唑巴坦),但应注意四代头孢的耐药率、林庆安等3报道,亚胺硫霉素和头孢美唑是治疗产ESBLs菌所致感染的最有效抗生素。由于抗生素具有明显的选择性压力,合理应用抗生素则是对抗多重耐药菌的重要手段。根据药敏结果和疾病的发展规律调整、使用抗感染药,对ESBLs菌进行密切监测,对检出产ESBLs菌感染的患者提请临床加强消毒隔离,防止交叉感染。严重的基础病、高龄、机体免疫力低下、长期住院者是ESBLs菌感染的易感宿主,皮质激素、化疗及介入性疗法是ESBLs感染的高危因素。滥用抗感染药是产生ESBLs的重要因素,合理使用抗感染药是防止ESBLs产生的主要措施。参考文献:1 王志军,倪语星.肠杆菌科细菌超广谱内酰胺酶的检测J.上海医学检验杂志,2000,15(2):101103.2 周庭银,赵虎,倪语星,等.微生物学诊断与图解M.上海:上海科技出版社,2001.3 林庆安,罗
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