餐后血糖控制的重要性.ppt

餐后血糖控制的重要性 内容 餐后高血糖发生率高餐后高血糖危害性很大有效控制餐后高血糖的益处控制餐后高血糖的手段或方法 餐后高血糖的发生情况 糖尿病的全球流行 全球有2 46亿人患有糖尿病 约占成人人群的6 2007年 糖尿病患者人数最多的5个国家 印度 中国 美国 俄罗斯 德国至2025年 低 中收入国家糖尿病流行的增加将最明显全球 每年有700万新发的糖尿病病例 DiabetesAtlas 3rdedition InternationalDiabetesFederation 2006 中国糖尿病患者增长迅速 城市人口中有4000万的糖尿病患者 3 21 4 5 11 3 Adult 18yearsold Urbanpopulation 2007ChineseDiabetesGuideline 20yearsold 通过72h持续血糖监测发现1型糖尿病餐后高血糖的发生率 MaiaF DiabetesResClinPract2007 75 1 30 76 9 的1型糖尿病患者存在餐后高血糖午餐后2h血糖正常范围 140mg dl 7 8mmol l 平均值172 2mg dl 9 6mmol l 持续血糖监测比毛细血糖能更有效检测到血糖波动 沙特阿拉伯2型糖尿病成人患者餐后高血糖的患病率 AkbarD SaudiMedJ2003 24 10 1109 ReproducedwithspecialpermissionofSaudiMedicalJournal 餐后2h血糖的测定 组1 9mmol l 组2 组3 10mmol l n n n 97 22 31 7 315 71 180mg dl 162mg dl 9 1 10mmol l 163 8 180mg dl 美国成人2型糖尿病患者负荷后高血糖的患病率 ErlingerT DiabetesCare 2001 24 10 1734 Copyright 2001AmericanDiabetesAssociation ReprintedwithpermissionfromTheAmericanDiabetesAssociation 结果以加权的比例和均数 SEM 来表示 括号中的数字表示来自全国健康和营养调查报告 NHANESIII 在360多万参加NHANESIII的人中 诊断为2型糖尿病的成人总数 2型糖尿病患者在1周时间内出现餐后高血糖的频率 BonoraE Diabetologia2006 49 5 846 WithkindpermissionfromSpringerScienceandBusinessMedia 餐后血糖的危害 餐后和负荷后高血糖是大血管病变的独立危险因素 空腹与餐后状态 早餐 午餐 晚餐 0 00am 4 00am 早餐 餐后状态 吸收后状态 空腹状态 Monnieretal EurJClinInvest2000 30 Suppl2 3 11 餐后血糖异常先于空腹血糖异常 Monnier etal DiabetesCare2007 30 263 餐后血糖与心血管疾病死亡率 DECODE19991 PacificandIndianOcean19992 FunagataDiabetesStudy19993 Whitehall ParisandHelsinkiStudy19984 DiabetesInterventionStudy19965 TheRancho BernardoStudy19986 pPG HonoluluHeartProgramme19877 CVDDeath 1DECODEStudyGroup Lancet1999 354 617 2ShawJEetal Diabetologia1999 42 1050 3TominagaMetal DiabetesCare1999 22 920 4BalkauBetal DiabetesCare1998 21 360 5HanefeldMetal Diabetologia1996 39 1577 6Barrett ConnorEetal DiabetesCare1998 21 1236 7Donahue etal Diabetes 1987 36 689 CHDgroupn 202 Controlgroupn 61 TherateofdiabetesmellituswassignificantlyhighinCHDgroup p 0 0489 Thetotalofimpairedglucosetoleranceanddiabeteswas59 9 心血管疾病与不同糖代谢状态 ToshihikoY etal InternMed 2007 46 543 546 GlucosemetabolismconfirmedbyOGTTinCHDandcontrolgroups ToshihikoY etal InternMed 2007 46 543 546 2小时血糖水平的升高与心血管疾病相关 心血管疾病死亡率与IGT及IFG的关系 Funagata研究 Tominagaetal 1999 DiabetesCare22 920 924 1990 1996年2651人 心肌梗死发生率及死亡率与空腹及餐后血糖的关系 德国16家中心糖尿病随访11年的干预研究 DIS HanefeldM etal Diabetologia1996 39 1577 83 死亡率与餐后血糖有关 而与空腹血糖无关 n 1139 发生率 1000人 发生率 1000人 空腹血糖 餐后血糖 P NS P 0 05 DECODEStudyGroup Lancet1999 354 617 621 危险比率 0 1 2 空腹血糖 mM 6 1 6 1 6 9 7 0 7 8 7 8 11 0 11 1 2 小时血浆葡萄糖 mM 2小时血糖水平的升高与增加死亡风险相关 DECODE研究 DiabetesEpidemiology CollaborativeanalysisOfDiagnosticcriteriainEurope 40 114mg dL 115 133mg dL 134 156mg dL 157 189mg dL 190 532mg dL 餐后1小时血糖 发生率 1000人 p 0 01 p 0 001 餐后血糖与致死性CHD及非致死性MI风险的关系 Honolulu心脏研究 Donahue etal Diabetes 1987 36 689 8000名日本男性 观察11年 NGT患者血糖与冠心病的关系 冠状动脉狭窄支数 冠状动脉狭窄支数 空腹血糖 餐后血糖 FerdinandoCSetal JAMA 2004 291 1857 N 234 餐后高血糖的危害 餐后高血糖和视网膜及肾脏病变的增加有关餐后高血糖与颈动脉内中膜厚度的增加有关餐后高血糖会导致氧化应激 炎症反应以及内皮功能的障碍餐后高血糖与心肌血容量和心肌血流的减少有关餐后高血糖与肿瘤风险的增加有关餐后高血糖与老年2型糖尿病患者认知功能的损害有关 微血管并发症与餐后血糖 Kumamoto研究 进展率 100病人年 121086420 100 140 180 220 260 300 餐后2小时血糖 mg dl Ohkubo etal DiabetResClinPractice1995 28 103 117 121086420 100 140 180 220 260 300 进展率 100病人年 餐后2小时血糖 mg dl 糖尿病肾病 糖尿病视网膜病变 餐后高血糖与颈动脉内中膜厚度 HanefeldM etal Atherosclerosis1999 144 229 235 餐后高血糖与氧化应激 炎症反应以及内皮功能障碍 MonnierL etal JAMA2006 295 1681 1687 Urinary8 IsoPGF2 ExcretionRate pg mgofCreatinine 120010008006004002000 20 40 60 80 100 120 MeanAmplitudeofGlycemicExcursions mg dl 140 CGMS LinearCorrelationBetween24 HourUrinaryExcretionRatesof8 IsoProstaglandinF2 PGF2 andMeanAmplitudeofGlycemicExcursions MAGE R 0 86 P 0 001 平均血糖 餐后血糖 平均血糖波动幅度 尿8 异前列腺素F2 8 isoPGF2 0 0 6 0 2 2 0 5 5 0 8 6 p 0 0 5 平均血糖不能反映氧化应激水平 Monnier Letal JAMA 295 1681 1687 2006 血糖控制指标 Pearson相关系数 HbA1c 餐后高血糖与炎症反应 IL 6 pg mL TNF pg mL IL 18 pg mL 0 1h 2h 3h 4h 5h 0 1h 2h 3h 4h 5h 0 1h 2h 3h 4h 5h IGT n 12 Control n 20 Esposito etal Circulation2002 106 2067 2072 波动性高血糖较稳定性高血糖更能增强PKC活性 QuagliaroL etal Diabetes52 2795 2804 2003 0 100 200 300 400 500 600 正常葡萄糖 持续性高葡萄糖 波动性高葡萄糖 PKC活性相对百分率 时间 天 1 P 0 01与持续性高葡萄糖比较 浓度 microM 0 0 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 无PJ34 有PJ34 波动性高血糖较稳定性高血糖更能激活氧化应激 Piconi L JThrombHaemost 2004Aug 2 8 1453 9 硝基酪氨酸 14天 PJ34 氧化应激抑制剂 波动性高血糖较持续性高血糖增加粘附分子 ICAM 1 的表达 Piconi L JThrombHaemost 2004Aug 2 8 1453 9 0 2 0 0 4 0 6 0 8 NG HG H LG t0 ICAM 1 14天 浓度 ng ml RissoA etal Am J Physiol Endocrinol Metab2001 281 E924 30 血糖90mg dL 血糖360mg dL 血糖90 360mg dL 箭头所示为崩解的血管内皮细胞 内皮细胞凋亡的比例 p 0 05 p 0 01 p 0 01 M SD 各n 6 血管内皮细胞的形态学分析 正常血糖 90mg dL 高血糖 360mg dL 血糖波动 90 360mg dL 14日 间歇性高葡萄糖增加人脐静脉内皮细胞凋亡 餐后高血糖与心肌血容量和心肌血流 0 0 5 1 0 1 5 rateconstant 0 5 10 15 0 5 10 15 MyocardialBloodFlow MyocardialBloodVolume Baseline Postprandial Baseline Postprandial Baseline Postprandial ScognamiglioR etal Circulation2005 112 179 184 Controlsubject Type2diabeticpatients n 20 n 20 餐后高血糖与肿瘤患病风险 相对风险增加 死亡人数 总人数 男性 6 6172067826 7 8 8371541108 9 11 02469137 11 11831821女性 6 6131729046 7 8 8181109528 9 11 0747338 11 1520910 86108184 541875 餐后血糖 mM GapsturSM etal JAMA2000 283 2552 2558 餐后高血糖与2型糖尿病老年患者认知功能 认知功能 R 0 3744 P 0 001 餐后血糖变化 餐后血糖水平的显著升高 200mg dl 11 1mmol l 与整体功能 执行功能和思维集中功能负相关 AbbatecolaAM etal Neurology2006 67 235 240 餐后高血糖有害 应该引起重视 控制餐后高血糖的意义 良好控制餐后血糖 减少血管事件良好控制餐后和空腹血糖 是血糖控制的重要策略 阿卡波糖对IGT患者心血管事件的影响 STOP NIDDM9国3年随访研究 n 1368 相对风险减少 p 阿卡波糖 n 682 安慰剂 n 686 病人数 利于 冠心病心肌梗死11291心绞痛51255血管再通112039心血管疾病死亡125充血性心力衰竭02 脑血管事件 卒中2444周围血管病变11 任何心血管事件153249 0 020 130 180 63 0 510 930 03 心血管事件 阿卡波糖 安慰剂 ChiassonJL etal JAMA2003 290 486 94 2型糖尿病患者荟萃分析 相对风险率 HanefeldM etal EurHeartJ2004 25 10 7项研究 拜唐平治疗1248人 安慰剂治疗932人 平均治疗至少1年 餐后血糖调节与心血管疾病标志物 PPGmmol L FPGmmol L A1C CIMTmm 100 IL 6pg mL CRPmg L P 0 001 P 0 001 P 0 13 P 0 02 P 0 02 P 0 04 与基线相比的变化 EspositoKetal Circulation2004 110 214 219 MonnierLetal DiabetesCare 2003 26 881 885 随着HbA1C的改善 餐后血糖对总体高血糖增加的贡献 仅控制空腹血糖不能很好地使HbA1c达标 在基线HbA1c 7 5 的2型糖尿病患者中 经治疗 WoerleHJ etal DiabetesResClinPract2007 空腹血糖 5 6mmol l的患者中 仅64 的患者HbA1c 7 0 餐后血糖 7 8mmol l的患者中 94 的患者HbA1c 7 0 良好控制餐后血糖的策略 控制餐后血糖的有效方法 低糖负荷的饮食对于控制餐后高血糖是有益的有几种药物可以较好地降低餐后高血糖 饮食药物糖苷酶抑制剂格列耐类胰淀素类似物胰岛素 速效 预混 控制餐后血糖有效方法 低糖负荷的饮食与控制餐后高血糖 Brand MillerJ etal DiabetesCare2003 26 2261 2267 低糖负荷的饮食与控制餐后高血糖 McMillan PriceJ etal ArchInternMed2006 166 1466 1475 阿卡波糖对IGT患者心血管事件的影响 STOP NIDDM9国3年随访研究 n 1368 相对风险减少 p 阿卡波糖 n 682 安慰剂 n 686 病人数 利于 冠心病心肌梗死11291心绞痛51255血管再通112039心血管疾病死亡125充血性心力衰竭02 脑血管事件 卒中2444周围血管病变11 任何心血管事件153249 0 020 130 180 63 0 510 930 03 心血管事件 阿卡波糖 安慰剂 ChiassonJL etal JAMA2003 290 486 94 Proportioninstomach 餐后血糖与胰淀素类似物 普兰林肽是合成的人体胰淀素类似物 可以恢复胰淀素对葡萄糖代谢的作用 包括延迟胃排空 较低血浆胰高糖素水平以及增加饱腹感 从而降低餐后血糖的水平 SamsomM etal AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2000 278 G946 G951 餐后血糖与格列奈类 Effectonplasmaglucoselevelsofnateglinideandmetformincoadministered10minbeforemealscomparedwitheitherdrugalone HirschbergY