药物治疗系统性淀粉样变的临床疗效分析.pdf

1994 2010 China Academic Journal Electronic Publishing House All rights reserved 药物治疗系统性淀粉样变的临床疗效分析 韩 冰 13 秦雪冰 2 桑玉兰 1 1 1 哈尔滨医科大学第一临床医学院 呼吸内科 黑龙江 哈尔滨150001 21 解放军301医院 呼吸内科 北京100000 摘要 目的 分析系统性淀粉样变不同临床特点及不同药物治疗情况下的临床疗效 提高对淀粉样变的治疗认 识 方法 回顾分析我院近20年43例淀粉样变药物治疗的临床资料 总结不同临床特点下药物疗效和预后 结果 原发性淀粉样变和继发性淀粉样变总有效率分别为32 72 74 19 组间具有差异性 P 0 05 不同年 龄组间有效率具有差异性 P 0 05 不同病变系统药物有效率组间具有差异性 P 0 05 器官功能代偿期与失 代偿期的有效率分别为61 76 30 76 组间具有差异性 P 0 05 结论 药物治疗系统性淀粉样变性具有确 切的临床疗效 对继发性淀粉样变的临床疗效优于原发性淀粉样变 药物治疗的最佳周期为6个月以内 延长治疗时 间不能提高临床疗效而会增加副作用 随着病变器官和系统的增加及器官功能失代偿 药物疗效降低 关键词 淀粉样变 药物治疗 临床疗效 中图分类号 R597 2 文献标识码 A 文章编号 1000 1905 2007 04 0395 03 收稿日期 2006 12 08 作者简介 韩 冰 1972 男 黑龙江哈尔滨人 主治医师 博士 3 通讯作者 淀粉样变是指不溶性蛋白质沉积在组织或器官 周围 并导致其功能异常的一组疾病 病变临床表 现多种多样 可造成单系统或多系统损害及器官功 能衰竭 而且发病隐匿 误诊率极高 治疗效果差 具 有严重的致命性 淀粉样变目前主要的治疗方法包 括药物治疗 手术治疗和放疗 本文将我院近20年 来经药物治疗的43例患者进行临床疗效回顾分析 探讨药物治疗对不同系统及不同病变程度淀粉样变 的临床意义 1 对象和方法 111 对象 回顾分析哈尔滨医科大学第一临床医学院 1985年7月 2005年7月经病理活组织检查刚果 红染色阳性后确定诊断为系统性淀粉样变的入院治 疗患者43例 男25例 女18例 年龄37 72岁 平 均年龄 51 3 10 2 岁 原发性淀粉样变28例 继 发性淀粉样变15例 单系统病变17例 多系统病变 26例 器官功能代偿期17例 器官功能失代偿期26 例 将所有病例分为A B两组 A组25例 采用美 法仑 激素治疗 B组18例 采用美法仑 激素 秋水仙碱治疗 随访时间自确定诊断后至2005年11 月 平均10 5年 1 2 方法 1 2 1 治疗过程 A组 美法仑0 15mg kg d 泼 尼松20mg 每日3次 连用7d 每6周重复1次 3次 为1个周期 B组 秋水仙碱0 6mg每日2次 美 法仑0 15 0 25mg kg d 泼尼松20mg 每日3 次 连用4d 每6周重复1次 3次为1个周期 开 始治疗后每3周检查白细胞和血小板 并调整美法 仑的剂量 使治疗期间无显著血细胞减少 肾小球 滤过率低于10mL min者 美法仑剂量减半 秋水仙 碱于出现腹部痉挛及严重的腹泻时减半或停药 1 2 2 结果判定 以临床症状 阳性体征消失 相应 病变部位的辅助检查指标恢复正常6个月以上为治 愈 临床症状 阳性体征好转 相应病变部位的辅助 检查指标好转为有效 否则为未愈 1 3 统计学分析 数据间差异性比较采用 2 检验 P 0 05 两组药物不良反应分 别为15 68 28 57 组间比较无差异性 P 0 05 不同年龄组有效率为 30 40岁80 66 41 50岁68 75 51 60岁42 85 61 70岁及以 上35 00 组间比较具有差异性 P 0 05 不同周期 593 第41卷 第4期 2007年8月 哈尔滨医科大学学报 JOURNAL OF HARBIN MEDICAL UNIVERSITY Vol 41 No 4 Aug 2007 1994 2010 China Academic Journal Electronic Publishing House All rights reserved 的药物不良反应为1个周期8 33 2个周期 19 35 3个 周 期36 36 4个 周 期 及 以 上 71 42 组间比较具有差异性 P 0 05 2 2 药物对原发性和继发性淀粉样变的临床疗效 及副作用 A组对原发性淀粉样变有效率为42 85 对继 发性淀粉样变有效率为86 25 疗效间比较具有 差异性 P 0 05 B组对原发性淀粉样变有效率 为35 00 对继发性淀粉样变有效率为66 67 疗效间比较具有差异性 P 0 05 A B两组对原 发性淀粉样变总有效率为32 72 对继发性淀粉 样变效率为77 42 疗效间比较具有差异性 P 0 05 表 1 表1 原发性和继发性淀粉样变药物的临床疗效比较 组别 原发性淀粉样变 例数治愈 有效 副作用 继发性淀粉样变 例数治愈 有效 副作用 A组172 5 71 13 42 85 5 14 28 83 18 75 10 86 25 3 18 75 B组112 10 00 5 35 00 3 6 30 00 72 13 33 8 66 67 3 4 26 67 合计284 7 27 28 32 72 11 20 00 155 16 13 18 74 19 7 22 58 A组药物对两种淀粉样变的疗效比较P 0 05 2 4 769 3B组药物对两种淀粉样变的疗效比较P 0 05 2 4 514 药物对两种淀 粉样变的总有效率比较P 0 05 2 4 967 2 3 药物对不同系统及不同器官功能状态下的疗效 随着病变系统的增加 治疗有效率降低 组间比 较具有差异性P 0 05 2 4 325 器官功能代 偿期总有效率为61 76 器官功能失代偿期总有 效率为30 76 组间比较具有差异性P 0 05 2 6 651 表 2 表2 不同系统及不同器官功能状态下药物的疗效比较 受累系统 器官功能代偿期 例数治愈 有效 3 器官功能失代偿期 例数治愈 有效 3 总有效率 1各系统116 30 00 9 75 50 61 8 33 6 58 33 24 32 75 00 2个系统31 10 00 4 50 00 504 40 00 9 20 45 00 3个系统201 33 33 704 28 57 5 17 29 41 4个及以上系统100801 6 25 1 17 5 88 合计177 20 58 14 61 76 261 1 92 15 30 76 3 组间比较P 0 05 3 讨论 目前认为淀粉样变是由于蛋白质折叠异常 使 氨基酸顺序发生改变 形成一种高度异常的纤维构 型 并能够自行聚集形成淀粉样沉积 同时具有独特 的生化性质 如刚果红染色阳性和偏光显微镜检查 呈特异的苹果绿双折光 不易溶解 能与SAP结合 等 淀粉样变可造成单系统或多系统损害 且临床 表现多种多样 该病虽然起病隐匿 但常累及多个器 官 引起严重的器官功能衰竭 且临床症状缺乏典型 性 极易误诊 成为内科系统的疑难病和危重病之 一 1 系统性淀粉样变的治疗方法主要包括化学药物 治疗 手术治疗及放疗 化疗常用的方案有美法仑 联合强的松方案 MP 美法仑联合强的松 免疫抑 制剂方案 MPC MPC方案常联用秋水仙碱 后者 是一种由番叶花为原料制成的天然抗肿瘤和抗痛风 药物 1972年首先用于治疗家族性地中海热淀粉 样变性 具有缓解疼痛 阻止淀粉样物质沉积的作 用 并通过干扰细胞的有丝分裂 改变细胞活性 抑 制淀粉样沉积物分解与合成的主要场所 巨噬细胞 的吞噬功能 减慢病程的进展 2 本研究首先对两 种治疗方案进行对比 结果显示秋水仙碱组治疗有 效率较对比组无显著提高 但在原发性淀粉样变和 继发性淀粉样变的疗效间比较 秋水仙碱组对继发 性淀粉样变的疗效显著优于原发性淀粉样变 这为 今后关于淀粉样变的治疗提供了一个有力的临床依 据 有报道 3 MP或MPC方案的治疗时间为6个 周期以上 约2年 但本次研究发现 化疗时间在2 个周期时有效率达高峰 随着化疗周期的延长 有效 率无明显增加 但副作用却明显增加 由此可见 化 疗时间的延长并不是治愈淀粉样变的理想方法 本研究对不同器官的药物疗效进行了比较 结 果显示肾脏对两种化疗方法的疗效反应最好 疗效 最差的为神经系统 这一结果与国内外报道相符 4 对于淀粉样变的预后 本次研究也进行了初步分析 结果发现 随着发病年龄增高 治疗有效率下降 随 着患病器官和系统增加及器官功能衰竭 治疗有效 693哈尔滨医科大学学报 第41卷 1994 2010 China Academic Journal Electronic Publishing House All rights reserved 率明显下降 器官功能代偿期总有效率为61 76 器官功能失代偿期总有效率仅为30 76 因此 加强对本疾病的认识 早期诊断 早期治疗 是治愈 本病的希望 参考文献 1 Rocken C Sletten K Amyloid in surgical pathology J Virchows Arch 2003 443 1 3216 2 Skinner M Anderson J Simms R et al Treatment of 100 patientswith primary amyloidosis a randomized trial of melphalan pred2nisone and colchicine versus colchicine only J Am J Med 1996 100 3 2902 298 3 Gertz MA Lacy MQ Lust JA et al Prospective randomized trialm of melphalan and prednisone versus vincristine carmustine melphalan cyclophosphamide and prednisone in the treatment of primary systemic amyloidosis J J Clin Oncol 1999 17 1 2622267 4 Parikh CR McSweeney PA K orular D et al Renal dysfunction inallo2 geneic hematopoietic cell transplantation J K idney Int 2002 62 2 5662573 雾化吸入普米克令舒及博利康尼治疗慢性阻塞性 肺疾病急性加重期的疗效观察 孔英君 3 张一梅 孙文学 哈尔滨医科大学第一临床医学院 呼吸内科 黑龙江 哈尔滨150001 关键词 普米克令舒 博利康尼 肺疾病 慢性阻塞性 中图分类号 R563 文献标识码 A 文章编号 1000 1905 2007 04 0397 03 收稿日期 2007 03 17 作者简介 孔英君 1965 女 黑龙江黑河人 副主任医师 博士 3 通讯作者 普米克令舒 布地奈德雾化混悬液 是目前国内 唯一被批准可以雾化吸入的糖皮质激素 它的特点 是与糖皮质激素受体亲和力强 局部高效抗炎 全身 用药安全性高 慢性阻塞性肺疾病全球防治策略 the globe initiative for chronic obstructive lung disease G OLD 及我国慢性阻塞性肺疾病 chronic obstructive pulmonary disease COPD 防治指南方案已将激素列 入COPD急性加重期的治疗规范 本研究旨在观察 吸入激素及联合 2受体激动剂对COPD急性加重 期的疗效和安全性 1 对象与方法 111 对象 选择2005年8月至2006年12月在哈尔滨医科 大学附属第一医院呼吸内科住院的COPD急性加重 期患者72例 男48例 女24例 年龄54 85岁 平 均年龄 68 7 45 岁 均符合2002年中华医学会 COPD诊治指南 1 排除以下病例 近30天使用过 全身激素者 合并严重心脏 肝 肾及内分泌等全身 疾病及其他合并症者 确诊为支气管哮喘及长期使 用激素者 需要机械通气者 有糖皮质激素使用禁忌 证者 入选者随机分为3组 分别为观察组 29 例 对照组 23 例 空白对照组 20 例 3组间性 别 年龄 症状评分 肺功能指标差异无统计学意义 112 方法 11211 仪器 PRI BOY空气压缩雾化吸入器 德国 百瑞有限公司生产 肺功能仪 德国Ganshorn 11212 药物 布地奈德雾化混悬液 普米克令舒 及 博利康尼雾化液 阿斯利康公司 11213 给药方法 观察组 普米克令舒1mg 2mL 博利康尼雾化液5mg 2mL混合后雾化吸入 对 照组 普米克令舒1mg 2mL 生理盐水2mL混合后 雾化吸入 空白对照组 生理盐水4mL 每组吸入 时间均为10 15min 次 2次 日 连用10天 各组 常规治疗包括氧疗 抗生素治疗及支气管扩张 二羟 丙茶碱0 25每日两次静脉点滴 等常规治疗 11214 观察指标 临床症状 咳嗽 喘息 胸闷 气 短 评分 2 0 无 无咳嗽 喘息 胸闷 气短 1 轻度 轻咳 行