合剂工艺再验证方案.doc

合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案天水岐黄药业文件编号TQSMPYZ041共 18页 第 1页颁发部门综合部分发部门质保部、验证领导小组制 订 人审 核 人批 准 人制订日期审核日期批准日期发布日期生效日期版本状态011.验证目的:此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及设备已验证并合格基础上展开的，拟通过苁蓉通便口服液连续三批试生产来验证该产品工艺规程，从而保证能生产出符合质量的产品。2.验证判断标准：合剂（苁蓉通便口服液）生产工艺规程及部颁标准新药转正十二册。3.验证人员：生产部：负责合剂生产工艺验证操作。质保部：负责验证的检测和监督。人员：胥顺堂、白玉德、杨岩、王玉洁。4.验证要求：4.1取样：本验证样品采取对配料、灌封、两部分取样。4.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。4.3主要参数：4.3.1 PH值：应为4.0-5.04.3.2相对密度：应不低于1.15。编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18 页 第2页4.3.3含量：不低于0.54%4.3.4装量差异：取供试品5支,每支装量与标示装量相比较,少于标示装量的不得多于1支,并不得少于标示装量的95%。4.3.5瓶盖严密程度：三指垂直旋盖，每支不得有松动。4.3.6微生物限度检查：细菌总数不得过100个/ml霉菌总数不得过100个/ml大肠杆菌和螨不得检出。5.验证过程：5.1验证过程5.1.1生产前准备：合剂生产线全面清洗和消毒。5.1.2原辅材料检验合格。5.1.3所有的标准、岗位操作法、岗位操作规程应批准。5.2验证步骤5.2.1验证产品品名：苁蓉通便口服液 批号：规格：10ml/支操作依据：苁蓉通便口服液生产工艺规程配料工序岗位操作法洗、烘、灌封工序岗位操作法编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18 页 第3页灭菌工序岗位操作法包装工序岗位操作法5.2.1.1合剂的配制：a.工作室：配料室 室温： 相对湿度：b.使用纯化水 使用器具：c.过滤次数：d.所用原辅材料原辅材料批号用量使用衡器蜂蜜甜菊糖苯甲酸钠e.配制 设备：配料罐 配制开始： 配制结束： 配制时间： f.蜂蜜炼制：设备：化糖锅炼制开始： 炼制结束：炼制时间：g.操作人： 检查人： 日期：5.2.1.2洗瓶灌封编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18 页 第4页a.工作室：口服液灌装室b.温度： 相对湿度：c.洗瓶 设备：QCL60立式洗瓶机、超声波振动器洗瓶水温： 洗瓶水压：洗瓶气压： 冲瓶次数： 操作人： 复核人： d.烘瓶： 设备：SZA620/38灭菌烘干机 预热温度： 灭菌温度： 冷却温度： 灭菌时间： 烘瓶时间：e.灌封： 设备：YGZ12/25-B型液体灌封机 运瓶速度： 落盖振动： 灌装装量： 灌装数量： 铝盖： kgf.操作人： 复核人： 日期：5.2.1.3实验测试内容：a. 配制药液的测定：搅拌10分钟待均匀后取上液面与下出口的混合液作为样液测定：编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18页 第5页含量： % pH值：相对密度：卫生学限度检查：b. 灌封装量的测定：随机取灌封好的产品5支，检查装量，每支装量与标示量相比较低于标示装量的不得多于一支且不得少于标示装量的95%，瓶盖用三指垂直拧盖，以不动为标准。c. 成品的测定：随机抽取10盒成品含量： % pH值：相对密度： 装量差异：卫生学限度检查：5.2.1.4分析报告：a. pH值测定，取药液量 ml，用仪器法测定。pH=b.相对密度：取药液量50ml，用比重瓶法测定。d =c.含量测定：取药液量100ml，依品种要求测定。含量为 %d.卫生学指标检查：说明：(a)本验证工作所使用的衡器、容器有(1)电子天秤、(2)电子台称（3）试剂瓶均有检验合格证书。编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18页 第6页(b)本验证工作所使用的关键设备均有设备验证报告。(c)有关操作依据及测试用的测试标准见其他有关资料。5.2.1.5成品测试结果：5.2.2 产品验证品名：苁蓉通便口服液 批号：规格：10ml/支操作依据：苁蓉通便口服液生产工艺规程配料工序岗位操作法洗、烘、灌封工序岗位操作法灭菌工序岗位操作法包装工序岗位操作法5.2.2.1合剂的配制：a.工作室：配料室 室温： 相对湿度：b.使用纯化水 使用器具：c.过滤次数：d.所用原辅材料原辅材料批号用量使用衡器蜂蜜甜菊糖苯甲酸钠编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18 页 第7页e.配制 设备：配料罐 配制开始： 配制结束： 配制时间： f.蜂蜜炼制：设备：化糖锅炼制开始： 炼制结束：炼制时间：g.操作人： 检查人： 日期：5.2.2.2洗瓶灌封a.工作室：口服液灌装室b.温度： 相对湿度：c.洗瓶 设备：QCL60立式洗瓶机、超声波振动器洗瓶水温： 洗瓶水压：洗瓶气压： 冲瓶次数： 操作人： 复核人： d.烘瓶： 设备：SZA620/38灭菌烘干机预热温度： 灭菌温度： 冷却温度： 灭菌时间：编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18页 第8页 烘瓶时间：e.灌封： 设备：YGZ12/25-B型液体灌封机 运瓶速度： 落盖振动： 灌装装量： 灌装数量： 铝盖： kgf.操作人： 复核人： 日期：5.2.2.3实验测试内容：a.配制药液的测定：搅拌10分钟待均匀后取上液面与下出口的混合液作为样液测定：含量： % pH值：相对密度：卫生学限度检查：b.灌封装量的测定：随机取灌封好的产品5支，检查装量，每支装量与标示量相比较低于标示装量的不得多于一支且不得少于标示装量的95%，瓶盖用三指垂直拧盖，以不动为标准。c.成品的测定：随机抽取10盒成品含量： % pH值：相对密度： 装量差异：卫生学限度检查：编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18页 第9页5.2.2.4分析报告：a. pH值测定，取药液量 ml，用仪器法测定。pH=b.相对密度：取药液量50ml，用比重瓶法测定。d =c.含量测定：取药液量100ml，依品种要求测定。含量为 %d.卫生学指标检查：说明：(a)本验证工作所使用的衡器、容器有(1)电子天秤、(2)电子台称（3）试剂瓶均有检验合格证书。(b)本验证工作所使用的关键设备均有设备验证报告。(c)有关操作依据及测试用的测试标准见其他有关资料。5.2.2.5成品测试结果：5.2.3 产品验证品名：苁蓉通便口服液 批号：规格：10ml/支操作依据：苁蓉通便口服液生产工艺规程配料工序岗位操作法洗、烘、灌封工序岗位操作法编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18 页 第10页灭菌工序岗位操作法包装工序岗位操作法5.2.3.1合剂的配制：a.工作室：配料室 室温： 相对湿度：b.使用纯化水 使用器具：c.过滤次数：d.所用原辅材料原辅材料批号用量使用衡器蜂蜜甜菊糖苯甲酸钠e.配制 设备：配料罐 配制开始： 配制结束： 配制时间： f.蜂蜜炼制：设备：化糖锅炼制开始： 炼制结束：炼制时间：g.操作人： 检查人： 日期：5.2.3.2洗瓶灌封a.工作室：口服液灌装室编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18 页 第11页b.温度： 相对湿度：c.洗瓶 设备：QCL60立式洗瓶机、超声波振动器洗瓶水温： 洗瓶水压：洗瓶气压： 冲瓶次数： 操作人： 复核人： d.烘瓶： 设备：SZA620/38灭菌烘干机 预热温度： 灭菌温度： 冷却温度： 灭菌时间： 烘瓶时间：e.灌封： 设备：YGZ12/25-B型液体灌封机 运瓶速度： 落盖振动： 灌装装量： 灌装数量： 铝盖： kgf.操作人： 复核人： 日期：5.2.3.3实验测试内容：a.配制药液的测定：搅拌10分钟待均匀后取上液面与下出口的混合液作为样液测定：含量： % pH值：编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18页 第12页相对密度：卫生学限度检查：b.灌封装量的测定：随机取灌封好的产品5支，检查装量，每支装量与标示量相比较低于标示装量的不得多于一支且不得少于标示装量的95%，瓶盖用三指垂直拧盖，以不动为标准。c. 成品的测定：随机抽取10盒成品含量： % pH值：相对密度： 装量差异：卫生学限度检查：5.2.3.4分析报告：a. pH值测定，取药液量 ml，用仪器法测定。pH=b.相对密度：取药液量50ml，用比重瓶法测定。d =c.含量测定：取药液量100ml，依品种要求测定。含量为 %d.卫生学指标检查：说明：a.本验证工作所使用的衡器、容器有(1)电子天秤、(2)电子台称（3）试剂瓶均有检验合格证书。b.本验证工作所使用的关键设备均有设备验证报告。编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18页 第13页c.有关操作依据及测试用的测试标准见其他有关资料。5.2.3.5 成品测试结果：编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18页 第14页附表1洗瓶机洗瓶检验记录测试次数测试水温要求水温冲水次数冲水压力Pa冲气次数冲气压力Pa测试压力规定压力测试压力规定压力编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18 页 第15页附表2杀菌（烘瓶）机温度检查记录测试次数杀菌温度预热温度冷却温度测试次数预热温度杀菌温度冷却温度编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18 页 第16页附表3 烘瓶杀菌效果检验记录检验项目标准规定检验结果微生物限度检查细菌总数不得过100个/ml霉菌总数不得过100个/ml大肠杆菌和螨不得检出编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18 页 第17页附表4装量差异检验记录仪器型号：取样次数12345平均装量(ml)装量差异10ml取样次数12345平均装量（ml）装量差异10ml116217318419520621722823924102511261227132814291530编号：TQ-SMP-YZ-041 合剂（苁蓉通便口服液）工艺再验证方案 共 18页 第18页附表5轧盖松紧度检查记录取样次数12345取样次数12345取样次数12345191721018311194122051321614227152381624 注：合格打“”，不合格打“”苁蓉通便口服液成品检验结果表6产品名称批号性状鉴别检验PH值相对密度装量差异微生物限度检查含量测定结论合剂(苁蓉通便口服液)工艺再验证报告天水岐黄药业文件编号TQSMPYZ042共 2页 第 1页颁发部门综合部分发部门质保部、验证领导小组制 订 人审 核 人批 准 人制订日期审核日期批准日期发布日期生效日期版本状态001.验证目的:验证合剂工艺是否适应新生产线的生产需要,证明合剂工艺在新流动线上生产的合理性,并保证药品质量.2.验证方案的实施情况: 验证领导小组严格按照已批准的方案中所规定的内容对合剂工艺进行验证。3.参加验证人员姓名所在部门职务验证分工4.验证内容：4.1设备的运行、性能确认：合剂在新线进行试生产，按设备的标准操作规程运行，设备的运行要适合合剂的生产。合剂生产线各设备所生产成品（半成品）通过检