人工合成的抗菌药物.ppt

人工合成的抗菌药物 喹诺酮类 第一代萘啶酸 已被淘汰 第二代吡哌酸 对G 菌有效 口服后尿中浓度高 用于尿道或肠道感染第三代氟喹诺酮类诺氟沙星 氟哌酸 依诺沙星 氟啶酸 培氟沙星 甲氟啶酸 环丙沙星 环丙氟啶酸 氧氟沙星 氟嗪酸 洛美沙星 氟罗沙星 芦氟沙星 斯帕沙星 那氟沙星 左氧氟沙星 口服易吸收 广谱 抗菌活性增强 用于尿道或肠道感染 喹诺酮类 氟喹诺酮类药理学共同特性抗菌谱广细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性口服吸收良好 体内分布广 血浆蛋白结合率低 半衰期长 尿中浓度高不良反应少 抗菌作用机制 通过抑制DNA回旋酶 抑制DNA合成导致细菌死亡 细菌耐药机制 细菌DNA回旋酶的改变 与细菌高浓度耐药有关细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失 与细菌低浓度耐药有关 临床应用及评价 吡哌酸与诺氟沙星主要用于尿路和肠道感染其它氟喹诺酮类药物用于敏感菌感染 革兰氏阴性杆菌及绿脓杆菌感染 伤寒 淋菌性 衣原体 支原体尿道炎 或病因未查明的感染患者作为经验治疗 不良反应及防治 轻微 发生率低注意 1 不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的儿童 乳妇应用时应停止哺乳2 有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者 癫痫 不宜用 药物相互作用 1 本类药物可抑制茶碱类 咖啡因和口服抗凝药在肝中的代谢 应避免合用2 合用制酸剂 铁 锌制剂可与之络合而影响其肠道吸收 应避免同用 3 非甾体抗炎药与喹诺酮类合用可加剧中枢神经系统毒性反应 磺胺类药物 20世纪初 治愈原虫病和螺旋体的化学药物 但对细菌性疾病则束手无策 1932年 现代医学进入化学医疗的新时代格哈德 杜马克 德国药物学家 病理学家 细菌学家 人工合成的防治全身感染的第一类有效化疗药物1939年 杜马克获得诺贝尔生理学和医学奖 分类 1 用于全身性感染 口服易吸收 根据t1 2分 短效类 10h 如SIZ 治疗泌尿道感染 中效类 10 24h 如SD SMZ 用于全身感染 长效类 24h 如磺胺间甲氧嘧啶 SMM 磺胺多辛 SDM 2 用于肠道感染 如柳氮磺吡啶 SASP 3 外用 如SML SD Ag 磺胺醋酰钠 SA Na 用于创面感染 沙眼和眼部感染 抗菌作用 抗菌谱革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌沙眼衣原体 放线菌 疟原虫对病毒 立克次体无效SMZ对伤寒杆菌 SML和SD Ag对绿脓杆菌有效 抗菌作用机理 磺胺药化学结构与对氨苯甲酸 PABA 相似 可与PABA竞争二氢叶酸合酶 妨碍二氢叶酸合成 从而干扰菌体叶酸合成 进而影响核酸合成 产生抗菌作用 应用注意 1 首剂加倍2 脓液和坏死组织含大量PABA 局部应先清创排浓3 禁与普鲁卡因合用4 人体可直接利用外源性叶酸 故不受一般磺胺类及TMP影响 耐药性 与细菌改变代谢途径有关 生成更多的PABA二氢叶酸合成酶直接利用外源性叶酸 体内过程 吸收分布血浆蛋白结合率 血脑屏障代谢 在肝脏乙酰化排泄 原型及乙酰化代谢产物由肾脏排出 不良反应 1 泌尿系统损伤 引起结晶尿 血尿 管型尿 尿痛 尿少甚至尿闭2 过敏反应 少数病人可出现皮疹 光敏性皮炎 药热等3 造血系统反应 出现白细胞减少症 偶见粒细胞缺乏症 血小板减少症或再生障碍性贫血4 其他反应 出现新生儿黄疸 故新生儿 早产儿 孕妇及哺乳期妇女禁用 神经系统反应 服药期间应避免高空作业及驾驶 应用敏感菌感染 SD流行性脑脊髓膜炎首选药 甲氧苄啶 TMP 抗菌增效剂 抗菌谱 抗菌谱与磺胺类相似 但抗菌作用较强 单用易产生耐药性 抗菌机制 抑制二氢叶酸还原酶 阻碍四氢叶酸的合成和利用 应用复方新诺明 TMP SMZ 双嘧啶片 TMP SD 增效联磺片 TMP SD SMZ 不良反应 练习题 1 抑制二氢叶酸合成的药物是A 克拉霉素B 庆大霉素C 四环素D