主要组织相容性复合体.ppt

第十一章主要组织相容性复合体 组织相容性抗原 histocompatibilityantigen 在组织细胞表面存在的一组能引起移植排斥反应的抗原 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原 主要组织相容性抗原系统 majorhisto compatibilityantigensystem MHS 能引起较强移植排斥反应的抗原 主要组织相容性复合体 majorhistocompatibilitycomplex MHC 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群 人类白细胞抗原 humanleukocyteantigen HLA 即人类主要组织相容性抗原 编码该抗原的基因称HLA复合体 一 小鼠MHC H 2复合体定位于第17号染色体短臂 称为H 2复合体 是一组紧密连锁的基因群 包括K I S L D等基因区 第一节MHC的基因组成及特点 1 类基因 K D L位点 编码I类分子 2 类基因 Ir基因 免疫应答基因 immuneresponsegene Ia抗原 I区相关抗原 Iregionassociatedantigen 编码II类分子 3 类基因 S区基因 编码C4 C2 B因子及TNF等 定位于第6号染色体短臂 6p21 3 结构复杂 具有多基因性 二 人类MHC HLA复合体 分三区 HLA 类 HLA 类 HLA 类 按基因的产物的功能分 经典HLA基因 免疫功能相关基因 免疫无关基因 一 HLA复合体的结构 1 经典的HLA基因 2 免疫功能相关基因 3 免疫无关基因 编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性HLA 类基因 A B C HLA 类分子HLA 类基因 DP DQ DR HLA 类分子 一 HLA复合体的结构 1 经典的HLA基因 2 免疫功能相关基因 编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性HLA 类基因 A B C HLA 类分子HLA 类基因 DP DQ DR HLA 类分子 基因产物不参与抗原提呈 但在固有免疫应答和免疫调节中发挥重要作用血清补体成分编码基因 编码C2 C4a C4b Bf 位于HLA 类基因区 2 抗原加工提呈相关基因 位于HLA 类基因区 3 非经典 类基因 位于经典HLAI类基因区 4 炎症相关基因 位于HLA 类基因区 一 HLA复合体的结构 1 经典的HLA基因 2 免疫功能相关基因 编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性HLA 类基因 A B C HLA 类分子HLA 类基因 DP DQ DR HLA 类分子 3 免疫无关基因 如位于III类基因区的21羟化酶基因 基因产物不参与抗原提呈 但在固有免疫应答和免疫调节中发挥重要作用 1 单元型遗传2 多态性现象 1 复等位基因 2 共显性表达3 连锁不平衡 二 HLA复合体的遗传特征 第二节MHC分子结构与功能 一 HLA 类分子 分布 存在于有核细胞 网织红细胞 及血小板表面密度 淋巴细胞 肾 肝脏 心脏 神经组织 成熟的滋养细胞存在形式 1 膜结合 有核细胞表面 2 可溶性 存在于血清 初乳和尿液等体液中 链 重链 1 胞外区 1 2 肽结合区 抗原结合部位 3 免疫球蛋白样区 CD8分子结合部位 2 跨膜区 由25个氨基酸残基组成 形成螺旋状 穿过胞膜的脂质双层 将分子锚定在膜上 3 胞内区 由 链的羧基末端部分组成 参与分子与其他膜蛋白或细胞骨架成分间的相互作用 链 2微球蛋白 HLA 类分子结构 二 HLA 类分子 分布B细胞 巨噬细胞等APC及活化的T细胞结构 链 链 胞外区 1和 1 肽结合区 又称多态区 2 2 免疫球蛋白样区 又称非多态区 2 CD4分子结合部位 跨膜区 固定作用胞内区 参与跨膜信号传导 三 抗原肽 MHC分子的相互作用 1 抗原肽的锚定位和锚定残基 anchorresidue 2 MHC的包容性 flexibility HLA分型分型方法1 血清学2 细胞学3 分子生物学 一 MHC与免疫应答及T细胞的分化 一 参与抗原提呈与MHC限制性MHC限制性 TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别 即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时 还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子 二 参与对免疫应答的遗传控制免疫应答基因 Ir HLA 类基因区 三 参与免疫细胞分化1 MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化2 建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受 第三节HLA在医学上的意义 二 HLA与器官移植移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符 HLA与疾病的相关性 带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病或对该病有较强的抵抗力 R R relativerisk 相对危险率 表示HLA型别与疾病易感性间的关系 即带有某种HLA的人群的发病率是无此抗原人群发病率的倍数 数值越大相关性越强 R R值在3以上表示有明显的相关性 三 HLA与疾病的相关性 例 1 北美白人强直性脊柱炎与B27 相对危险率87 2 胰岛素依赖性糖尿病与DR3 DR4 四 HLA与肿瘤恶性肿瘤细胞HLA 类分子表达减少或缺乏 不能诱导有效地识别和杀伤肿瘤细胞 最终导致肿瘤细胞逃逸免疫监视 IFN 促进肿瘤细胞HLA 类分子表达 增强CD8 CTL细胞的特异性杀伤 五 HLA与法医HLA型别是伴随个体终生的特异性遗传标记 个体识别HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点