当归及其制剂抗心律失常的研究概况.doc

当归及其制剂抗心律失常的研究概况【摘要】 对20年来有关当归及其制剂在抗心律失常方面的实验和临床研究情况进行了概述。【关键词】 当归；抗心律失常；概述 当归为伞形科植物Angelica sinensis (Oliv.) Diels的根，主产于甘肃陇南地区。当归入心、肝、脾经，药性甘辛、温。神农本草经中列为中品，具有补血和血、调经止痛、润燥滑肠等功效。主治血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、肠燥便秘等症。国内外学者从化学成分、药理作用、临床应用等方面对当归进行了大量的研究。当归主要含有水溶性成分和脂溶性成分，其中水溶性成分有阿魏酸、当归多糖等，脂溶性成分之挥发油中主要含有藁本内酯、丁烯基苯酞等多种成分。药理研究表明当归对心血管系统、血液系统、呼吸系统、免疫系统、子宫等具有广泛的作用。笔者就近20年来国内对当归及其相关制剂在抗心律失常方面的药理研究及临床应用进展做如下综述。 1药理研究 1.1抗心律失常作用 当归水提物和乙醇提取物对化学物质和缺血再灌注诱发的实验性动物心律失常都有明显的对抗作用。豚鼠离体心室肌实验表明，当归醇提物及阿魏酸注射液能对抗羊角拗苷及哇巴因中毒所致的心律失常并使之转为正常节律，同时当归还可抑制洋金花引起的大鼠心律加快作用，当归醇提物静脉注射时对乌头碱诱发的大鼠心律失常亦具明显的预防作用。1989年朱玉真等对当归水溶性成分中的当归总酸进行了抗心律失常作用的研究，结果表明当归总酸对氯仿肾上腺素、氯化钡和乌头碱等化学物质诱发的心律失常均有明显的保护作用，并推测当归总酸抗心律失常作用可能与其降低心脏兴奋性、延长心肌不应期有关。庄学煊等在当归注射液抗心律失常实验研究中发现，当归注射液能推迟地高辛诱发大鼠出现心律失常的时间，降低氯仿肾上腺素诱发大鼠室颤和异位节律的出现率，能拮抗氯化钡诱发的大鼠心律失常，可使室性早搏发生率和心律失常总发生率明显降低。在对当归黄芪药对的研究中发现，当配伍比例为51，剂量为每千克含生药12 g时当归黄芪药对可非常显著地减慢大鼠缺血及再灌注后的心律，明显延迟致死性室颤出现的时间，降低室颤率，显著对抗再灌注所致的心律失常。 1.2抗心律失常机理研究 用电生理学方法研究当归抗心律失常的机理，结果发现当归醇提物具有类似奎尼丁样的作用，能显著延长心动周期的平台期，并推测当归醇提物抗心律失常的作用可能是减慢传导、延长有效不应期、消除冲动折返、延长平台期、抑制异位节律点与提高心肌细胞阈电位等多方位作用的结果。膜片钳技术可直接测定膜离子通道电流的大小，是研究药物对离子通道活性影响的最为直接的手段。黄从新等应用该技术观察当归注射液（EAS）对豚鼠心肌细胞钠、钙离子通道的影响，结果发现：EAS对钠通道电流(INa)和L型钙通道电流(ICa-L)均有一定的浓度依赖性阻滞作用，使其电压电流（I-V）曲线均上移，但不改变峰值、激动和翻转电流，即EAS能使I-V曲线平行上移，提示EAS于不同膜电位水平对INa和ICa-L均具有均匀一致的阻滞作用。对当归挥发油的研究一直是当归开发研究的热点，肖军花等从当归总挥发油中萃取中性、非酚性部位（A3部位）并进行实验研究，结果发现：A3部位(10160 mg/L)能剂量依赖性地显著抑制右心房的自搏频率，160 mg/L时可使右心房停搏，可能是其阻滞窦房结细胞Ca2+内流或促进K+外流而发挥抑制效应；该剂量A3部位剂量依赖性地降低左心房的收缩力，由于心肌收缩力与胞内Ca2+浓度有密切的关系，故推断A3部位有抑制Ca2+内流，降低胞内Ca2+浓度的作用；功能性不应期(FRP)能反映快钠通道恢复开放所需的时间，A3部位（20,40,80 mg/L）可明显延长大鼠离体左心房FRP，提示A3部位具有抑制Na+内流的作用；A3部位可降低豚鼠心室乳头肌细胞的动作电位振幅，缩短乳头肌细胞动作电位复极时间，显示其可能抑制乳头肌细胞Na+、Ca2+内流或促进K+外流而发挥抑制作用；由于A3部位对静息电位无影响，表明其可能对K+通道的作用有选择性。 2临床研究 快速性心律失常属于祖国医学的“心悸”范畴，多由于心血不足、心阳不振、气血淤滞、脉络不通所致。当归为活血补血之传统中药，用于治疗心律失常由来已久。景岳全书本草正中曰：“当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。”现代药理研究证实，当归及其制剂有抗心律失常的作用，临床研究亦得到证实。 2.1当归注射剂对心律失常的治疗作用 蒋锡嘉等用25 %50 %当归注射液60100 mL静脉滴注治疗100例心律失常患者，每天1次，15 d为1个疗程，结果76例早搏患者中有效39例，70例室性早搏中有效36例，房颤例中显效例，病窦例中有效例，房室及室内传导阻滞例均无效。周庆伟用5 %当归注射液0.5 mL注入双侧内关、神门穴，每天1次，10 d为1个疗程，治疗41例早搏患者（室早25例，房早9例，交界区早搏7例），总有效率达87.8 %。尹克春等10采用随机单盲设计，用当归号穴位注射液治疗快速型心律失常：即用注射器抽取当归号穴位注射液2 mL刺入双侧内关穴、神门穴，均匀提插捻转，待有针感传导时注射药液，结果患者心电图明显改善，总有效率达88.0 %，并与单独使用针灸的治疗组相比较差异有高度统计意义。 慢性阻塞性肺部疾病(COPD)一方面容易并发肺源性心脏病（肺心病），另一方面，肺心病容易诱发心律失常，其发生率大约为20 %50 %，而且心功能越差，心律失常的发生率越高11。严重的心律失常明显影响肺心病的治疗和预后，甚至可引起死亡12。临床研究资料显示，当归及其制剂可用于治疗COPD和肺心病。如郑凌等13经漂浮导管肺动脉缓慢滴注25 %当归注射液250 mL，治疗10例缓解期COPD患者，发现当归具有明显降低COPD患者肺动脉高压的即时作用。2005年杨红雯等14用当归注射液静脉滴注治疗肺心病急性期（均为COPD 型呼吸衰竭）59例，每天次，1次10 mL，周为1个疗程，结果显效38例，有效16例，无效5例，总有效率75.9 %，并且治疗组的显效率和总有效率与对照组相比均有显著差别。程时荫等15用25 %当归注射液100 mL静滴，每天次，30 d为1个疗程，治疗21例重症肺心病患者，显效17例，好转2例，患者的血液氧和二氧化碳分压、酸中毒、心电图明显改善，临床症状与体征亦有消失或减轻，研究中发现当归注射液对肺心病伴心律失常（心悸）的患者疗效尤为显著。大量药理实验资料表明当归及其制剂具有抗炎、平喘、抑制肺纤维化、扩张肺血管、降低肺动脉压及调节免疫功能等作用16，同时当归及其制剂的抗心律失常作用也可能是导致病情好转的重要因素之一。 2.2当归复方制剂对心律失常的治疗作用 当归羊肉汤是金匮要略中的名方，谢东霞17对此方加味（当归20 g、黄芪20 g、丹参20 g、生姜50 g、羊肉500 g）治疗频发室性早搏88例，结果显效66例，有效14例，总有效率为90.9 %。韩阳儒18对当归羊肉汤加味（当归60 g、生姜100 g、大枣10枚、羊肉500 g）治疗顽固性室性早搏42例，结果显效28例，有效6例，无效例，同时发现对女性的疗效优于男性。严夏等19用当归补血汤（当归6 g、黄芪30 g）治疗功能性室性早搏30例，对患者的心电图进行动态观察，结果显效例，有效19例，无效例，总有效率76.7 %。马晓春20采用当归补血汤加味（当归6 g、生黄芪3045 g、瓜蒌15 g、郁金15 g、丹参30 g、石菖蒲10 g、知母10 g、阿胶10 g、桃仁10 g、酸枣仁20 g）治疗早搏40例，总有效率87.5 %。王守富等21采用加味当归六黄汤治疗顽固性心律失常58例，结果显效23例，有效24例，无效11例，显效率和总有效率分别为39.66 %和81.03 %。刘维等22用当归四逆汤