《药理学》复习资料：5传出概述.ppt

第五章传出神经系统药理学概论 神经系统 中枢神经系统脑和脊髓周围神经系统传入神经传出神经 交感神经与副交感神经比较 躯体运动反射自主运动神经反射活动的形态学基础是反射弧 包括感受器 传入神经元 感觉神经元 中枢 传出神经元 运动神经元 效应器 肌肉 腺体 反射活动的形态学基础是反射弧 图2 51 包括感受器 传入神经元 感觉神经元 中枢 传出神经元 运动神经元 效应器 肌肉 腺体 反射活动的形态学基础是反射弧 图2 51 包括感受器 传入神经元 感觉神经元 中枢 传出神经元 运动神经元 效应器 肌肉 腺体 反射活动的形态学基础是反射弧 图2 51 包括感受器 传入神经元 感觉神经元 中枢 传出神经元 运动神经元 效应器 肌肉 腺体 感觉神经 运动神经 自主神经与中枢神经的关系 1 第二节传出神经系统的递质和受体 一传出神经系统的递质 一 化学传递学说的发展 电传递还是化学物质传递 1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine ACh 1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine NE orNoradrenaline NA 神经冲动的传递是突触传递 依靠化学传递物 即递质 Transmitter 或Mediator 传递 2 去甲肾上腺素能神经 adrenergicnerve 二 传出神经系统按递质分类 1 胆碱能神经 cholinergicnerve 二 传出神经系统按递质分类 胆碱能神经包括 1 副交感神经节前 节后纤维2 交感神经节前纤维部分交感神经节后纤维 汗腺分泌神经 骨骼肌血管舒张神经3 支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维4 运动神经去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维 中枢 N1 M N2 N1 Ach Ach Ach Ach NE 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 副交感N 运动N 交感N N1 M N1 Ach Ach Ach 腺体平滑肌心脏 骨骼肌 心平滑肌血管 汗腺骨骼肌血管 肾上腺髓质 传出神经突触的超微结构1 突触连接 神经元之间的衔接处即突触 Sinapse 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点 Junction 也可称突触 Sinapse 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 neuromuscularJunction 2 突触包括三部分 突触前膜 是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙 synapticcleft 15 1000nm 突触后膜 是次一级神经元或效应器细胞上的膜 骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜 endplatemembrane 运动神经的超微结构 1 交感神经的超微结构 澎体与囊泡 1个澎体中约1000个囊泡 1 ACh的合成 贮存 释放和消除 由乙酰胆碱酯酶 Acetylcholinesterase AchE 分解 一分子的AchE水解6 105个ACh分子 min 2 释放 胞裂外排 钙离子进入 形成裂孔量子释放 囊泡为运动神经末梢释放乙酰胆碱的单元 每个囊泡释放的ACh的量为一个量子 一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200 300个量子释放 释放的乙酰胆碱量多 可引发动作电位产生效应 静息时有少量量子释放 但不能引起动作电位 3 消除 2 去甲肾上腺素的的生物合成 贮存 释放 多巴羟化酶 去甲肾上腺素 酪氨酸 多巴 多巴胺 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 去甲肾上腺素能神经递质的释放 1 胞裂外排 钙离子进入 形成裂孔 2 量子化释放 3 某些药物可促进NA释放 麻黄碱 间羟胺 去甲肾上腺素作用的消失 NE通过再摄取1 uptake1 和再摄取2 uptake2 再摄取1 75 95 为储存型 再摄取2为代谢型 由COMT和MAO代谢 二传出神经系统的受体 M受体 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体 对以毒蕈碱 Muscarine 为代表的拟胆碱药较为敏感 命名为毒蕈碱型受体 Muscarinicreceptor 简称M受体 传出神经系统受体的命名 胆碱受体 能与ACh结合的受体 称为ACh受体 N受体 位于神经节和神经肌肉接头及肾上腺髓质该类胆碱受体 对烟碱 Nicotine 敏感 命名为烟碱受体 Nicotinicreceptor 中枢 NN M NM NN Ach Ach Ach Ach NE 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 副交感N 运动N 交感N NN Ach 肾上腺髓质 除了突触后膜有M N受体外 突触前膜也有M N受体 M 受体兴奋 抑制ACh释放 负反馈 N 受体兴奋 促进ACh释放 正反馈 肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体 分为 两型 受体又分为 1和 2在突触前膜的 2兴奋时 抑制递质释放 负反馈 受体又分为 1和 2在突触前膜的 2兴奋时 促进递质释放 正反馈 中枢 NN M NM NN Ach Ach Ach Ach NE 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 副交感N 运动N 交感N NN Ach 肾上腺髓质 1 M胆碱受体亚型 M1 M2 M3 M4 M5根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型 二 传出神经系统受体亚型 NN受体 神经节N受体 神经节兴奋 肾上腺髓质分泌 NM受体 神经肌肉接头受体 骨骼肌收缩 M1受体 胃液分泌 NA释放 M2受体 平滑肌收缩 瞳孔缩小 眼压 晶状体调节痉挛 腺体分泌 心血管系统抑制 各种受体激动时的主要功能 肾上腺素受体 1A 2 2B 1B 1D 1 2A 2C 3 2 1 肾上腺素受体亚型及其分布 药理分型组织分布 1A心 肝 小脑 皮质 前列腺 肺 输精管 肾 脾 主动脉 肺 皮质 1B 主动脉 皮质 前列腺 海马 1D 2A血小板 皮质 脊髓 蓝斑 2B肝 肾 2C皮质 1受体 心脏兴奋 突触前膜正反馈 肾素释放 脂肪分解 2受体 平滑肌舒张 糖原分解 异生 1受体 心脏兴奋 血管平滑肌收缩 内脏平滑肌松弛 括约肌收缩 瞳孔扩大 糖原分解 异生 2受体 血管平滑肌收缩 突触前膜负反馈 血小板聚集 胰岛素分泌 各种受体激动时的主要功能 三 传出神经系统受体功能及其分子机制 根据信号转导机制 传出神经的受体分为两类即 G蛋白偶联受体和离子通道型受体 ACh与M1或M3受体结合 G蛋白 Gp 激活 磷脂酶C PLC 激活 磷脂酰肌醇酯分解 三磷酸肌醇 IP3 内质网贮存的Ca2 释放 胞浆内Ca2 浓度升高 平滑肌收缩 腺体分泌增加 M1 M1胆碱受体的信号转导机制 1 G蛋白偶联受体 ACh与心脏M2受体结合 G蛋白 Gi Go 激活 钾通道激活 抑制腺苷酸环化酶 AC 抑制L 型钙通道 心肌动作电位时程缩短 心肌收缩减弱 房室结传导减慢 cAMP水平下降 心脏起搏电流减弱 自律性下降 M2胆碱受体的激动效应 1 G蛋白偶联受体 1受体激动效应的信号转导过程 1 G蛋白偶联受体 受体激动效应的信号转导过程 1 G蛋白偶联受体 受体激动药与 1 2或 3受体结合 激动兴奋性G蛋白 Gs 激活L 型钙通道 腺苷酸环化酶 AC 激活 肌肉收缩增强 cAMP水平升高 底物蛋白磷酸化 产生各种效应 cAMP依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程 1 G蛋白偶联受体 N烟碱受体 属配体门控离子通道型受体 由四种亚基 2 在 亚基有Ach的结合位点 当ACh与 亚基结合后 离子通道开放 调节Na Ca2 K 离子流动 Na Ca2 进入细胞 肌肉收缩 2 离子通道型受体 N受体 Nicotinicacetylcholinereceptor 细胞外信号 激动剂 激素 神经递质 Ca2 等 作为第一信使 G蛋白活化或离子通道开放 效应器 Ca2 K 离子通道 AC GC PLC 受体的激活与信号转导小结 第二信使 cAMP cGMP IP3 DAG Ca2 PKC 生物效应 第三节传出神经系统的生理功能 器官受双重神经支配 其中以某一神经作用占势 如心脏的窦房结 当交感和副交感神经