抗菌药物基础知识课件

抗菌药物基础知识 抗菌药物基础知识 抗生素概述抗生素作用机制抗菌药物介绍细菌耐药性临床药理不良反应 学习目的 了解抗菌药物的主要分类了解抗菌药物的主要作用机制了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种了解细菌主要耐药机制了解抗菌药物药代动力学 药效学的基本概念 主要参数 分类及临床意义了解抗菌药物的主要不良反应 临床药理 药物代谢动力学药物效应动力学药动学 药效学与疗效的关系 药物代谢动力学PharmacokineticPK 概念 PK定义 在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用 Whatthebodydoestothedrug 任何药物在人体内的吸收 Absorb 分布 Distribution 代谢 Metabolism 和消除 Elimination 的过程 ADME 以数学方程式加以描述 此即为临床药物代谢动力学 简称 药动学 决定着药物在血清 体液和组织中浓度的时间过程 这一过程与药物的剂量有一定的关系 药物效应动力学 PharmacodynamicsPD 概念 PD定义是药物对机体的作用 Whatthedrugdoestothebody 研究药物对机体的作用及作用原理 简称 药效学 PD着重于研究剂量与药理效应作用关系 即药物对机体的生理 生化及病理生理等功能影响 也就是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果 药物毒性的关系 剂量用法 血清浓度 感染部位浓度 生物效应 Pharmacokinetics药动学 Pharmacodynamics药效学 抗菌药物的药动学与药效学 临床药理 药物代谢动力学 概论药动学的基本概念药动学的临床意义抗菌药物的体内过程 药动学的重要参数 房室模型药时曲线 药时曲线下面积和生物利用度峰值血药浓度和达峰时间生物半衰期分布容积消除率稳态血药浓度 Antibioticconcentration Time Areaunderthecurve Cmax 抗菌药物的杀菌主要PK参数 药动学的重要参数 Tmax 药动学的基本概念 药时曲线和药时曲线下面积 AUC 药时曲线 反应药物进入人体后其浓度随时间变迁 该曲线下面积即称为药时曲线下面积峰值血药浓度 Cmax 达峰时间 Tmax Cmax 药物进入人体后所能达到的最大血药浓度水平成为峰值血药浓度 即药时曲线最高点所对应的血药浓度水平 Tmax 从给药至达到峰值血药浓度的时间 药动学的基本概念 生物半衰期 t1 2 药物自体内消除半量所需时间为生物半衰期 简称半衰期 稳态血药浓度 Css 临床上多次给药时 若以一定时间间隔 以相同的剂量多次给药 则在给药过程中血药浓度可逐次叠加 直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动 该范围即称为稳态血药浓度 生物利用度 血管外给药时 药物被吸收进入血液的速度和程度 抗菌药物的体内过程 抗菌药物的体内过程包括吸收 分布 代谢 排泄 任何抗菌药物 除静脉给药 口服或局部应用不吸收者外 给药后在体内均有吸收 分布和排泄过程 部分药物尚可在体内代谢 抗菌药物的体内过程 吸收 吸收指药物未经化学变化而进入血液循环的过程 经静脉途径给药时 因直接进入血液 不存在吸收过程 当采用口服 肌注 皮下注射 腹腔 直肠等途径给药时需经过吸收过程 不同抗菌药物的吸收程度和吸收速率各不相同 口服吸收不好的抗菌药物 多数青霉素类 多数头孢菌素类 氨基糖甙类 多粘菌素类等 口服吸收较好的药物如利福平 阿莫西林 头孢拉定 克林霉素 氧氟沙星等 抗菌药物的体内过程 分布 药物进入血液循环后向各脏器和组织的转运 这个过程称为分布 一般而言 血供丰富的组织如肺 肝 肾等的药物浓度较高 血供较差的组织如骨 前列腺等的药物浓度较低 多数药物不易到达骨 前列腺 脑脊液等组织 各类抗菌素的分布受多种因素的影响 其分布容积 Vd 可相差很多 在各组织体液中的分布特点也不同 一般而言 如某药物的Vd 1L kg时 往往提示该药的组织浓度高于血浓度 在体内分布广泛 有利于组织或病灶内的细菌的清除 抗菌药物的体内过程 代谢 许多药物进入人体后 发生化学结构的变化 这个过程称为代谢 肝是进行代谢的主要器官 部分药物可在体内代谢 代谢物可保持原有抗菌活性 或抗菌活性减弱或消失 抗菌药物的代谢物可与药物原形一同经肾脏 肝胆系统等排出体外 抗菌药物的体内过程 排泄 抗菌药物的原形或代谢产物 经肾脏 肝胆系统等清除出体内的过程称为排泄 大部分药物主要经肾随尿液排出体外 如青霉素类和多数头孢菌素类 氨基糖甙类 部分药物可经肝胆系统排出 如大环内酯类 林可霉素类 利福平 部分头孢类 头孢哌酮 头孢曲松等 口服吸收较差的药物可随粪便排出体外 部分药物可分泌至唾液 泪液 支气管分泌物 乳汁等部位排出 药物效应动力学 药物效应动力学 Pharmacodynamics PD 研究药物对机体的作用及作用原理 简称 药效学 剂量用法 血清浓度 感染部位浓度 生物效应 Pharmacodynamics药效学 药效学的基本概念 抗菌谱抗菌活性抑菌浓度杀菌浓度抗生素后效应 PAE 抗菌谱 定义 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 称为抗菌谱 抗菌范围小的称为窄谱抗菌素 如青霉素 I代头孢菌素 对多数细菌 如包括G 和G 菌 称为广谱抗生素 如三代头孢菌素 抗菌活性 定义 抗菌活性是药物抑制或杀灭微生物的能力 可用药敏试验进行测定 在不引起毒性的情况下 感染部位的某种抗菌药物的浓度应尽可能得高 从而确保有效杀灭致病菌 此时也可认为致病菌对该抗菌药物敏感 通常用抑菌浓度和杀菌浓度来表现 抑菌浓度 MIC最低抑菌浓度 指用肉眼观测时能够抑制培养基内细菌生长的最低抗菌浓度 MIC50指抑制某种细菌50 菌株生长的最低抗菌药物浓度 MIC90指抑制某种细菌90 菌株生长的最低抗菌药物浓度 MIC值低 表明某种抗菌药物的体外抗菌活性相对较强 Control 1 g ml 2 4 8 16 32 64 128 256 抗生素浓度 MICDeterminations BrothMacrodilutionMethod MIC 16 g ml 可以检测MIC的方法 32168420 50 250 120 06对照mg L 32168420 50 250 120 06对照mg L 微量稀释法 试管稀释法 琼脂稀释法 可以检测MIC的方法 E test 杀菌浓度 杀菌浓度 MBC最低杀菌浓度 是指抗菌药物使试验菌最初的活菌总数减少99 9 或以上所需要的最低抗菌药物浓度 MBC50指一批试验菌中 抗菌药物能将50 受试菌的最初活菌总数杀灭99 9 或以上所需要的抗菌药物浓度 MBC90指一批试验菌中 抗菌药物能将90 受试菌的最初活菌总数杀灭99 9 或以上所需要的抗菌药物浓度 抗生素后效应 抗生素后效应 PAE 抗菌药物作用于细菌一定时间停止接触后 其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间 此时间 h 即为PAE 氨基糖甙类 喹诺酮类 大环内酯类有较理想的PAE可能的机制引起细菌非致死性损伤抗生素后促白细胞效应 pale 药动学 药效学参数 血药浓度 01224 1 10 Cmax Cmax MIC AUC MIC MIC T MIC Sub MIC PAE mg L 时间 h 抗菌药物的PK PD分类 根据PK PD的特性 可将抗菌药物分为两大类 浓度依赖性 Concentration dependent 抗菌药物浓度与杀菌活性正相关 随着药物血药浓度的增高 杀菌效果增加 主要参数为AUC0 24 MIC或Cmax MIC 时间依赖性 Time dependent 抗菌药物杀菌率在低倍MIC时即已饱和 通常4 5 MIC 在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加 主要参数为T MIC 抗菌药物的PK PD分类 抗菌药物 PK PD 参数 相关药物 浓度依赖性 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 甲硝唑 两性霉素类 时间依赖性 短 PAE T MIC 内酰胺类 大环内酯类 克林霉素 碳青霉烯类 长 PAE AUC 0 24 MIC 阿奇霉素 四环素 万古霉素 斯沃 氟康唑 结合PK PD合理使用抗生素 时间依赖性抗生素关键 优化细菌暴露于药物的时间临床使用 采用持续静脉滴注或1日多次给药方案 保证一定的血药浓度维持较长时间代表药物 内酰胺类 红霉素 克拉霉素 克林霉素浓度依赖性抗生素关键 增加AUC0 24 MIC和Cmax MIC临床使用 保证每日给予量 而给药次数在药量足够时参考半衰期可能减少代表药物 氨基糖苷类 氟喹诺酮 影响抗感染治疗的因素 机体的免疫状态抗菌药物的选择正确的给药方法实验室存在的误差诱导性耐药的出现药物的选择作用正确采集标本 要点回顾 抗菌药物的药代动力学参数有哪些 各参数的含义 抗菌药物的药效学参数有哪些 各参数的含义MIC MBC MIC90 PAE抗菌药物的PK PD特性分类 代表药物 临床如何应用PK PD理论 习题 测定某抗生素对10株大