YJ2011-内科-1-乔石钰-儿科.doc

新生儿黄疸与血液CMV-PP65抗原检测的相关研究 儿科乔石钰 常香云 王瑞芹 宋兵 戚拥军 侯春蕾 王秀娟摘要 目的：利用血液CMV-PP65（CMV抗原血症）抗原检测方法，探讨巨细胞病毒感染与新生儿黄疸的关系。方法：取患儿的血液及其母亲的血液用免疫酶法或免疫荧光法定量检测CMV的低基质磷酸化蛋白(PP65)抗原血症，阳性即巨细胞病毒感染。结果：112例新生儿黄疸，pp65抗原血症检测阳性76例，阳性率为67.8；pp65抗原血症检测阳性患儿母亲的pp65抗原血症检测均为阳性，阳性率为100；110例正常新生儿及其母亲的标本均为阴性。结论：血液CMV-PP65（CMV抗原血症）抗原检测可明确巨细胞病毒感染，确定产毒性，巨细胞病毒感染是新生儿黄疸的主要因素之一，新生儿巨细胞病毒感染与其母亲密切相关。关键词 新生儿黄疸；巨细胞病毒；血液CMV-PP65抗原检测 巨细胞病毒(CMV)通过先天性(宫内)或围生期(产时或产后)使新生儿感染。血CMV-PP65抗原检测可明确巨细胞病毒感染，确定产毒性。为了解血CMV-PP65抗原检测在新生儿黄疸诊断中的意义，我们对本院收治的新生儿黄疸持续时间2周的患儿及其母亲进行了血CMV-PP65抗原检测，结果报道如下。1 资料与方法 11 一般资料：观察组112例新生儿黄疸，男67例、女45例，平均日龄265(1733)天，因皮肤黄染入院。对照组选择正常新生儿及其母亲110例，其中男62例、女48例。新生儿平均日龄258(1635)d。全身无黄染及其它临床症状。12 临床表现：患儿黄疸持续时间均2周，周身皮肤黏膜黄染轻重不等，持续不退、逐渐加重或减轻消退后重又出现，临床诊断新生儿黄疸。其中肝脾肿大的19例，淋巴结肿大的l2例，血清总胆红素增高(221 umolL)的66例，谷丙转氨酶增高(40 UL)的48例、尿中白细胞5个HP的10例，尿蛋白阳性的1例。12 实验室检查：用免疫酶法或免疫荧光法定量检测新生儿及其母亲的血液CMV-PP65抗原。2 结果21 对照组110例正常新生儿及其母亲的血液CMV-PP65抗原检测结果均为阴性。22 观察组112例新生儿黄疸患儿中，血CMV-PP65抗原检测阳性者76例，占新生儿黄疸的678 。76例新生儿黄疸患儿母亲的血CMV-PP65抗原检测均为阳性，阳性率为100。3 讨论高胆红素血症对新生儿大脑皮层有毒性作用，并可导致高胆红素脑病，增加新生儿的病死率和致残率，已逐渐引起人们重视，因此对其病因研究也不断地深入。自1956年从组织培养中成功分离出CMV以来。世界各地已对CMV感染进行了广泛而全面的研究。CMV是疱疹病毒属中的一种病毒，是先天性病毒感染中最重要的病原体之一，在人群中感染非常普遍。人是其惟一宿主，其传播需要人与人的密切接触。可造成全身各器官的损伤。CMV在受染细胞内复制时，于624 小时产生晚期抗原，即结构蛋白，结构蛋白中的被膜蛋白致密颗粒95由PP65组成，pp65是活动性HCMV感染外周血白细胞中的主要抗原，多形核白细胞中的HCMVpp65抗原已被公认为活动性感染的重要标志1。HCMV-PP65抗原检测具有特异、敏感的特点，其结果与患者的临床症状相关，有助于评价患儿的感染状态，可早期、快速地诊断出HCMV活动性感染，并可以作为监测HCMV活动性感染的指标，为临床提供诊治依据。并且pp65检测技术操作简单，无需专业实验室技术，一般只需(56)h即可得出结论，相比病毒培养需(16)W、特异性抗体检测需(24)w、聚合酶链反应(最少67 h)更能满足临床快速诊断的要求,在临床上已广泛使用，Bhafia等研究结果显示pp65抗原血症检测的灵敏度为8918，特异性为1002。Piiparinen等认为抗原血症水平可预测发生HCMV病的风险度。由于HCMVpp65抗原血症检测有一个显著优点就是可定量分析，所以，HCMV-pp65抗原血症检测不仅可以用于诊断HCMV活动性感染，还可以作为指导临床用药及监测药物疗效的一项有效工具3。CMV先天感染可通过胎盘经脐血进入胎儿体内，引起先天性宫内感染，侵犯各脏器导致流产、死胎、畸形等发生4。同时亦可自唾液、尿液、阴道分泌物以及母乳等间歇排毒，经产道、吮吸母乳等感染婴儿，引起围生期感染。宫颈带毒的孕妇主要在产时通过产道而造成婴儿围生期感染5。CMV感染比较多见的是对中枢神经系统和肝、肺等器官的损害6。CMV感染肝脏，主要表现为黄疽、肝大、脾大7。先天和围生期感染儿，肝损害为75，黄疸型肝炎占928。本观察组66例CMV-PP65抗原检测阳性患儿，黄疸持续时间较长，均有肝脾肿大、血清总胆红素和谷丙转氮酶增高，也说明了CMV感染后侵犯患儿肝脏，造成肝脏损害而出现黄疸，与文献报道基本一致。本组112例不明原因黄疸患儿中CMV感染者占67.8(76112)，显示与CMV感染相关性大。因此临床上遇有原因未明的高胆红素患儿应进行CMV筛查，以做到早期发现CMV感染者。孕妇在产前进行血液CMV-PP65抗原检测，是预防新生儿CMV感染的关键。血液CMV-PP65抗原检测阳性的孕妇，应积极采取治疗措施，特别是在产时应积极采取有效的预防措施，避免新生儿围生期CMV感染。新生儿黄疸患儿血液CMV-PP65抗原检测阳性时，应对患儿母亲进行血液CMV-PP65抗原检测，如为阳性，应将患儿与母亲隔离、断绝母乳喂养，采取母婴共同治疗，待母婴各种标本检查阴性后，再恢复母婴同室和母乳喂养，避免母婴反复交叉感染。先天性CMV感染最多见的症状为黄疸、脾脏肿大，其他还可引起淤斑、耳聋、智能低下、肺炎等。有些先天性感染患儿出生时无症状，以后才出现智能减退或耳聋9，所以对未明原因的高胆红素新生儿且CMV感染者进行定期随访意义重大。参考文献1 闫淑媛，陈平洋人巨细胞病毒感染的实验室诊断研究进展J国外医学儿科学分册2009，32(5)：2842 Bhatia J，Shan BV，Mehta A P，et a1Comparing serology，antigenemia assay and polymerase chain reaction for the diagnosis of cytomegalovirus infectionin renal transplant patientsJJ Assoc Physicians India，2004，4 (5)：2973 Piiparinen H，Hoekerstedt K，Lappalainen M，et a1Monitoring of viralload by quantitative plasma PCR during active cytomegalovims infectionof individual liver transplant patientsJJ Clin Miembiol，2002，4o(8)：29454 黄树林，胡捷，刘朝奇，等孕妇和胎儿宫内巨细胞病毒感染的研究J中华妇产科杂志，1995，25(6)：3375 王慧瑛，何湘君，张云飞，等人巨细胞病毒感染母要传播的前瞻性研究J中华医学杂志，1993，73(1O)：5846 董永绥继续深人进行巨细胞病毒感染的研究J中华