【医学ppt 课件】治疗中枢神经系统退行性疾病药

1 第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药 2 帕金森病 Parkinson sdiseasePD 震颤麻痹症 阿尔茨海莫病 Alzheimer sdisease AD 亨廷顿病 Huntingtondisease HD 肌萎缩侧索硬化症 Amyotrophiclateralsclerosis ALS 3 思考题 1 L DOPA抗PD作用的机制 作用特点及注意事项2 L DOPA增效药的增效机制3 治疗PD药物有几类 每类有哪些药物 4 他克林为何对AD有效 应用时注意哪些问题 5 对AD有效的药物有哪些 4 第1节抗帕金森病药 5 世界帕金森病日 WorldParkinson sDiseaseDay PD的發現者 英國內科醫生詹姆斯 帕金森博士的生日4月11日 PD患者拥有 1 被介紹給对PD領域有特殊兴趣的医生的权利 2 接受准确诊断的权利 3 获得方便的帮助或服務的权利 4 接受長期照顾的权利 5 參与治疗过程的权利 6 PD 震颤麻痹 paralysisagitans 进行性锥体外系功能障碍的CNS退行性疾病症状 静止震颤 肌肉强直 运动弛缓 共济失调 流涎 吞咽困难 1 3人知觉 识别 记忆 语言障碍 痴呆等 7 帕金森综合征 原发性 PD老年性血管硬化脑炎后遗症性Mn2 Co化学药物中毒性农药药源性 吩噻嗪类 丁酰苯类 症状类似帕金森病 8 病因 多巴胺学说 资料 图17 1 黑质DA能N元退性行病变 中枢纹状体DA或缺乏 治疗方法 9 研究结果显示 1 PD病人黑质多巴胺能神经元脱失 其分布于纹状体的N末梢退行性变性2 尸解 纹状体DA仅是正常人的5 15 提示 PD的发生与纹状体DA 有关3 把Ach注入苍白球 见对侧肢体运动加剧 再注入M 受体阻断药 症状缓解提示 PD纹状体Ach系统功能 阻断M受体可缓解其症状 抗胆碱药对病人有效 10 图17 1黑质 纹状体多巴胺能神经通路 DA能N元上行纤维 DA能N纤维与尾 壳核N元形成突触 DA 尾核Ch能N元与尾 壳核N元形成突触 Ach 脊髓前角运动N元调节肌张力 运动平衡等 Ch能N功能DA能N功能平衡失调 11 黑质DA能N元变性原因 氧化应激 说 DA MAO 2H2O2 谷胱苷肽消失复合物 活性 OH 破坏DA神经元膜功能破坏DNA DA神经元变性 2H2O22 O 2 抗氧化系统消除 氧化应激 黑质Fe2 12 治疗方法 1 药物 1 DA能N功能 DA前体物 DA降解 2 Ch能N功能 中枢抗Ch药2 脑起搏器 电极植入大脑特定部位行慢性电刺激3 毁损术 细胞刀 苍白球和丘脑腹外侧核4 脑细胞移植和基因治疗 13 一 拟多巴胺药 1 DA前体左旋多巴levodopa L DOPA 2 L DOPA增效药卡比多巴 Carbidopa 苄丝肼 benserazide 司来吉兰 Selegiline 托卡朋 tocapone 等3 DA 受体激动药溴隐亭 bromocriptine 利修来得 lisuride 培高利特 pergolide 罗匹尼罗 ropinirole 普拉克索 pramipexole 阿扑吗啡 apomorphine 4 促DA释放药金刚烷胺 amantadine 14 一 拟多巴胺类药 一 DA前体 左旋多巴levodopa L DOPA 15 左旋多巴 99 外周组织 恶心 呕吐 BP 1 中枢纹状体 DA 抗DP 各型DP 吩噻嗪类除外 起效慢 初期 轻症效好 改善肌强直 运动迟缓 肌震颤 生存期延长 生活质量提高 痴呆 远期效差 药效消失现象 合用COMT抑制药安托卡朋预防 氨基酸脱羧酶 氨基酸脱羧酶 DA 外周酶抑制药 16 体内过程提示 1 用药期间禁用VitB6 多巴脱羧酶的辅酶 2 禁与吩噻嗪类 利血平 丙咪嗪 直立性低血压 合用3 补充蛋氨酸 因药物降解需消耗大量的蛋氨酸 17 不良反应 早期胃肠道 80 恶心呕吐 溃疡 穿孔 多潘立酮 阻断外周胃肠道抑制性DA2受体 止吐 心血管 30 直立性BP 心律不齐 普萘洛尔 长期运动过多症 症状波动 开 关现象 精神症状等 18 二 L DOPA增效药1 氨基酸脱羧酶抑制药 L DOPA卡比多巴苄丝肼司来吉兰 中枢DA 外周多巴脱羧酶 CNS的MAO B 中枢DA降解保护黑质DA神经元消除开 关现象 疗效 不良反应 美多巴 心宁美 L DOPA 2H2O2 O 2 19 中枢 外周COMT 外周COMT 中枢DA 3 COMT抑制药托卡朋安托卡朋 20 21 三 DA2受体激动药溴隐亭 利修来得 培高利特罗匹尼克 普拉克索激动中枢D2 R阿扑吗啡 四 促DA释放药金刚烷胺促进L DOPA进入中枢 DA合成 释放 DA再摄取 增强DA功能 22 苯海索 benzhexol 安坦artrane 阻断中枢M R 纹状体Ach能N的作用 抗震颤效果好 对动作迟缓 僵直有效 治疗PD 减轻或防止吩噻嗪类的帕金森综合症苯扎托品 benzatropine 抗胆碱 治疗PD 二 抗胆碱药 23 第二节治疗阿尔茨海莫病 AD 24 属老年痴呆症中的原发性痴呆症 AD 约70 表现 进行性认知障碍和记忆损害为主病理特征 大脑 海马 前脑基底部N元退变或脱失 萎缩 脑组织内老年斑 脑血管沉淀物和N元纤维缠结等 淀粉样蛋白 A 沉积导致N元退变 Tau蛋白过度磷酸化导致N元纤维缠结等假说目前认为 中枢Ch能N兴奋传递障碍 N元数目减少 Ach R变性等有关 药物 增强中枢Ch能N功能 AchE药 M R激动药研发药物 分泌酶抑制药 淀粉样蛋白疫苗 NSAIDs等 25 一 AchE抑制药 血浆 组织中AchE M R 促进Ach释放 肝毒性 转氨酶 检查肝功 Ch能N功能治疗AD 减轻痴呆症状 改善记忆 提高识别功能等 他可林tacrine 26 多奈哌齐 donepezil Rivastigmine加兰他敏 galanthamine 石杉碱甲 huperzine 美曲磷脂 netrifonate 二 M R激动药占诺美林 xanomeline Sabcomedine 27 亨廷顿病 一种常染色体显性遗传性疾病 以舞蹈样不自主动作和进行性智能衰退为特征 通常在中年 35 50岁 发病 无特效药物 氯丙嗪 氟哌啶醇 利血平等