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文档简介

T细胞决定簇(抗原决定簇又称抗原表位,是指暴露在抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团。蛋白质分子中被MHC分子提呈并被TCR识别的肽段称为T细胞表位,即T细胞决定簇。T细胞表位一般含有9-17个氨基酸残基,为线性表位,多数为隐蔽性表位,位于分子内部。)表621T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇的区别 T细胞抗原决定簇 B细胞抗原决定簇受体 TCR BCRMHC 必需 无需性质 主要为变性 多为天然的多肽、多糖、LPS等大小 812个氨基酸(CD8+T)12一l7个氨基酸(CD4+T) 57个氨基酸、57个单糖或57个核苷酸类型 线性 构象或线性位置 抗原分子的任何部位 抗原分子表面基因工程疫苗(以基因工程技术制取的用于疾病免疫预防的疫苗。通常将微生物供体DNA,用限制性核酸内切酶切割,分离出携带遗传信息的DNA目的基因片段,然后与载体(vector)DNA相连接,实现遗传性状的转移与重新组合,再经载体将目的基因带进受体(host),进行正常的复制和表达,从而获得增殖培养物供制备疫苗。)佐剂免疫佐剂也称佐剂或抗原佐剂,是一类单独使用时一般无免疫原性,但与抗原物质合并使用时能增强抗原物质免疫原性,增强机体免疫应答,或改变机体免疫应答类型的物质。佐剂是非特异性免疫增强剂,当与抗原一起注射或预先注入机体时,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂是目前动物试验中最常用佐剂。佐剂增强免疫应答的机制是通过改变抗原的物理形状,延长抗原在机体内保留时间;刺激单核吞噬细胞对抗原的提成能力;刺激淋巴细胞分化,增加扩大免疫应答能力。超抗原与普通抗原的区别超抗原superantigen一种强大的、能广泛激活T细胞的抗原。已发现的有: 金色葡萄球菌肠毒素AE,A族链球菌M蛋.它们与MHC类分子结合的复合物作用于T细胞受体的某个片段(TCRV),而不是抗原特异的识别部位,故可非特异性地激活大量T细胞。超抗原可能参与了机体的生理和病理效应。超抗原的作用特性与普通抗原比较 普通抗原 超抗原 T细胞一次应答 + T细胞反应频率 1/1061/104 1/201/5 MHC类分子 肽结合沟 非多态区(-螺旋) 结合部位 外侧 MHC限制性 + APC存在 + 超抗原主要与CD4+T细胞结合,而和普通抗原肽与T细胞的结合有很大差异。超抗原既能与APC细胞上MHC类分子结合,也能与TCR V链结合是其作用特点。超抗原无需经APC加工可直接与MHC类分子非多态区外侧结合,而不是与肽结合沟结合,故无MHc 限制性。互补性决定区(CDR) 互补决定区(complementarity determining region,CDR) 定义1:免疫球蛋白(或T细胞受体)可变区中由10个左右氨基酸组成的多肽环状结构,重链和轻链各含3个。在不同的特异性抗体中,此区域的氨基酸序列高度可变,乃抗体直接接触并结合抗原(表位)的结构基础,由此决定抗体的特异性。在免疫球蛋白轻链或重链可变区中氨基酸组成、排列顺序和构型存在更大变异性的区域。为由10个左右氨基酸组成的多肽环状结构,重链和轻链各含3个。这些区域的差异决定了每一种抗体的抗原特异性单克隆抗体(英语:monoclonal antibody,缩写:mAb),简称单抗,是仅由一种类型的细胞制造出来的抗体,对应于多克隆抗体多株抗体由多种类型的细胞制造出来的一种抗体。单克隆抗体由可以制造这种抗体的免疫细胞与癌细胞融合后的细胞产生的,这种融合细胞即具有瘤细胞不断分裂的能力,又具有免疫细胞能产生抗体的能力。融合后的杂交细胞(杂种瘤)可以产生大量相同的抗体。当其应用于医疗中时,在识别抗原中的显示的微小变化(如果有的话)有助于减小副作用。由单克隆抗体做成的抗体药是目前治疗多种疾病的有效方法。免疫球蛋白基因重排淋巴细胞发育中免疫球蛋白可变区基因片段经重组而形成完整可变区序列的过程。重链可变区基因由V、D、J各1个基因片段组成,轻链可变区基因由V、J各1个基因片段组成,VDJ基因均有多个拷贝,各片段通过随机组合(即重排)而形成多样性的抗体可变区。Ig的生物学功能试述免疫球蛋白的主要生物学功能。 (1) 与抗原发生特异性结合 :主要由Ig的V区特别是HVR的空间结构决定的。在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应;在体外可出现抗原抗体反应。(2)激活补体:IgG(IgG1、IgG2和IgG3)、IgM类抗体与抗原结合后,可经经典途径激活补体;聚合的IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。(3)与细胞表面的Fc 受体结合:Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc受体结合,发挥调理吞噬、粘附、ADCC及超敏反应作用。(4)穿过胎盘:IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。(5)免疫调节:抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。MHC代MHC表个体特异性的同种异型抗原称移植抗原或组织相容性抗原,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群,与免疫应答、免疫调节和移植排斥等有关。MHC的生物学功能1提呈抗原、参与适应性免疫应答(1) T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别; (2) 被MHC分子结合并提呈的成分,可以是自身抗原,甚至是MHC分子本身; (3) MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者; (4) MHC参与构成种群基因结构的异质性。 2参与固有免疫应答MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控,主要表现在以下方面: (1) 补体基因补体编码(经典的类基因) (2) 非经典类基因和MICA基因产物调控NK细胞活性 (3) 炎症相关基因调控炎症反应MHC的遗传特征1、单倍型遗传;2、多态性现象:复等位基因、共显性遗传;3、连锁不平衡。HLA在医学中的意义HLA在医学上的意义如下: 1.HLA与同种器官移植的关系 器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性, 其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。组织相容性程度的确定,涉及对供受者作HLA分型和进行交叉配合试验。在同种器官移植中,类分子的相容性往往更加重要。 2.HLA与输血反应的关系 HLA分型主要与非溶血性输血反应等白细胞抗原引起的输血反应有关,主要见于反复输血治疗的患者中。 3.HLA与疾病的相关性 HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分或与疾病关联的原发成分。HLA和疾病关联的机制是由于同一个HLA座位上的等位基因,在结构上的差异。分析这些差异何医学教育网搜集整理以会造成个体免疫应答能力的不同,为阐明该疾病发生的分子免疫学基础,提供了有价值的切入途径。 4.HLA的生理学意义 HLA的生理学意义主要有作为抗原提呈分子参与特异性免疫应答和作为调节分子参与固有免疫应答(如编码某些补体成份,调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性,在应激反应中发挥作用等)。HLA与法医学的关系由于HLA复合体的高度多态性对于每个个体的HLA复合体可视为个体特异性的终生遗传标记。在无血缘关系的人群中,HLA的基因型和表现型完全相同的机率极低,且家庭内HLA以单倍型方式遗传,因而,HLA基因型和/或表现型的检测,已成为法医学上的个体识别(如犯罪血渍鉴定,死亡者的“验明正身”)和亲子鉴定的重要手段。细胞因子的概念、共同特征与分类细胞因子(cytokines)是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。这些因子主要是由免疫细胞产生,也可由非免疫细胞如血管内皮细胞产生。细胞因子的生物活性可表现在多个方面:调节免疫应答、诱导炎症反应、影响造血功能、抗增殖作用、神经内分泌样效应等。从广义上讲,细胞因子是免疫系统的一个组成部分,1多源性一种细胞因子可由多种细胞产生,几乎没有一种细胞因子是由单一类型细胞产生的。而且诱导细胞因子产生的因素也多种多样。2多效性每种细胞因子的生物学活性都不是单一的。各种细胞因子都是通过其特异性受体而发挥作用,但同样的受体可分布在不同类型的细胞上,因此可介导不同的生物活性。3高效性细胞因子多具有微量强效的特点,一般在浓度为10151010mol/L时即可刺激靶细胞,表现很强遥生物学活性;与内分泌激素的效果相似,是免疫球蛋白等分子远不能及的。4速效性对激发因素的反应迅速是细胞因子的又一特性。虽然细胞因子一般不是预先合成储存于细胞内,但其基因的转录和分子的合成与释放极其快捷。5短效性一般,细胞因子基因的转录时间不象其他基因那么长,其mRNA分子不稳定、易分解,而且细胞因子的半衰期又很短,所以细胞因子作用的时间都很短暂。6局效性由于细胞因子具有短效性而且微量,所以在进入循环前多被稀释和灭活,只能靠其高效性和高速性在分泌局部发挥作用,即自分泌效应和旁分泌效应;只有少数因子在大量分泌时可进入循环发挥作用。7网络性各种细胞因子的生物学活性常常相互关联,一种细胞因子可以诱导另一种可子的产生,或者抑制其它因子的分泌,这种连锁的生物学效应形成了一个复杂的、开放式的细胞因子网络,共同调节机体的免疫功能及生理平衡。8难检性细胞因子的检测极其困难,即使用目前最敏感的免疫学方法,也难以从血清等标本中直接对细胞因子进行定量检测(详见第二十三章)。是免疫功能中不可缺少的一类活性介质分类1白细胞介素(interleukins,IL)为在白细胞之间传递免疫调节信息的生物分子,目前已认定了至少15种IL(IL-115),成为免疫学中最庞大、也是最重要的一类细胞因子。2干扰素(interferons,IFN)为能干扰病毒在宿主细胞内复制的一类蛋白质;现已知IFN可分成不同的类型,有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。3造血生长因子(himopoieticfactors,TNF)能使造血前体细胞分化增殖的生物分子;主要作用是调节机体的造血功能,包括各种集落刺激因子和红细胞生成素等。4肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)能使肿瘤组织坏死并能杀伤肿瘤培养细胞的一类细胞因子,其中由巨噬细胞产生的称为TNF、由淋巴细胞产生的称为TNF。5其他细胞因子除了上述几类主要的细胞因子之外,还有一些细胞因子与免疫学相关。如转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)、白细胞病抑制因子(leukemiainhibitoryfactor,LIF)、癌抑制素M(omcosatinM,OncoM)、单核细胞趋化蛋白1(monocytechemoattractantprotein1,MCP-1)等。有些细胞因子虽然与免疫学也有关联,但其主要生物学活性不是影响免疫系统,如神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)、表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,DGF)、血小板来源的生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)、胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactor,IGF)等等。可溶性细胞因子受体大多数细胞因子的作用依赖于靶细胞某些基因的转录。从细胞因子结合其受体开始到某些基因转录的启动,要经历复杂的细胞内分子间的相互作用,这样的作用过程称为细胞因子的信号转导。细胞因子和其受体的结合介导细胞信号转导的启动。已知的细胞因子受体都是跨膜蛋白,由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 大部分细胞因子的受体除细胞膜结合的形式外,还存在着分泌游离的形式即可溶性(soluble,s)细胞因子受体(receptor,R),如sIL-1R、sIL-2R、sIL-4R、sIL-5R、sIL-6R、sIL-7R、sIL-8R、sG-CSFR、sGM-CSFR、sIFN-和sTNFR等。可溶性的细胞因子受体可做为相应细胞因子的运载体,也可与相应的膜受体竞争配体而起到抑制作用。此外,检测可溶性细胞因子的水平,有助于某些疾病的诊断及病程的发展和转归的监测。白细胞分化抗原白细胞(包括血小板、血管内皮细胞等)在正常分化不同谱系和不同阶段以及活化过程中出现或消失的细胞表面标志。白细胞分化抗原是白细胞(还包括血小板、血管内皮细胞等)在正常分化成熟不同谱系(lineage)和不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。有些白细胞分化抗原是以磷脂酰肌醇(inositol phospholipids,IP)连接方式“锚”在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物半抗原。白细胞分化抗原参与机体重要的生理和病理过程。例如:免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化,免疫效应功能的发挥;造血细胞的分化和造血过程的调控;炎症发生;细胞的迁移如肿瘤细胞的转移。选择素选择素是一类异亲型结合、Ca2+依赖的细胞粘着分子,能与特异糖基识别并结合。 主要参与白细胞与血管内皮细胞之间的识别与粘着。 主要有platelet 选择素、endothelial选择素、 leukocyte选择素。 又称选择蛋白,选择凝集素。是细胞黏附分子中的一个家族,为I型单链跨膜糖蛋白。 胞外区有三种结构型构成: (1)N端的钙离子依赖的C型外源凝集素结构域,可结合碳水化合物基团,即为选择素的配体结合部位; (2)表皮生长因子(EGF)样结构域,系维持选择素构型所必需; (3)近膜端的多个补体调节蛋白重复序列。 选择素家族有L-选择素、E-选择素、P-选择素三个成员,其中E、L、P分别表示最初分离获得这三个选择素的内皮细胞(endothelial cell)、白细胞(1eubocyte)和血小板。各成员膜外区有较高的同源性和结构类似性,但穿膜区和胞浆区没有同源性。 APC的概念、分类:抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)是指能摄取、加工处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细胞(accessory cell)。抗

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