生产管理知识_生产性毒物与职业中毒培训知识

生产性毒物与职业中毒Occupationaltoxicant occupationalpoisoning 预防医学教研室黄陈平 生产性毒物与职业中毒 生产性毒物存在形式及吸收途径铅 Lead 汞 Mercury 毒物的存在状态与接触机会 在生产环境中的毒物可以固体 液体 气体或气溶胶的形式存在 但就其对人体危害而言 则以空气污染具有特别重要的意义 毒物污染生产环境空气的形式 气体 指常温 常压下呈气态的物质蒸气 固体升华 液体蒸发或挥发粉尘 为能较长时间悬浮在空气中的固体微粒 其粒子大小多在0 1 10 m 烟 指悬浮于空气中直径小于0 1 m的固体微粒雾 悬浮于空气中的液体微粒飘浮在空气中的粉尘 烟和雾 统称为气溶胶 aerosol 生产性毒物进入人体的途径 一 呼吸道 主要 二 皮肤 次之 三 消化道 少见 呼吸道吸收毒物的特点 1 吸收迅速 2 不经肝脏转化 解毒直接进入大循环 其毒作用发生得快 影响经呼吸道吸收的因素 浓度或分压 血 气分配系数 气态 水溶性 分散度 气溶胶状态 其它 劳动强度 肺通量 肺血流量 劳动环境的气象条件 脂溶性 分子量大小 与血液成分结合能力等因素 血 气分配系数 血 气分配系数是某种化学物经呼吸道吸收达到饱和状态时 血液中该物质的浓度与其在肺泡气中浓度之比 是一种常数 二硫化碳血 气分配系数为5 苯为6 85 哪种毒物较易经呼吸道吸收 血 气分配系数越大 则越易被吸收 水溶性 气态毒物进入呼吸道的深度与其水溶性有关 水溶性高的毒物易被上呼吸道吸收 除非浓度较高 一般不易到达肺泡 水溶性较低的毒物在上呼吸道难以吸收 进入深部呼吸道 肺泡逐渐溶解而发生作用 呈气溶胶状态的毒物 其溶解度较大则易于吸收 分散度 即气溶胶毒物的粒径大小 粒径越小 则分散度越高 呈气溶胶状态的毒物 若其粒径较小则 易于吸收 structureofskin 皮肤的构造 毒物经皮吸收的过程及影响因素 可能的途径 1 透过表皮屏障进入体内 2 通过皮肤的附属器如毛囊 皮脂腺或汗腺进入 3 通过皮损部位进入 主要 少见 特殊 透过表皮屏障进入体内 第一阶段 穿透相 第二阶段 吸收相 毒物透过表皮屏障进入真皮此阶段取决于毒物的脂溶性 毒物的脂溶性越强 则越易进入 毒物在真皮被吸收入血此阶段取决于毒物的水溶性 水溶性大则易于被吸收入血 影响经皮吸收的因素 经皮吸收的毒物往往是一类既具有脂溶性 也具有水溶性的物质 即脂水分配系数 lipid waterpartitioncoefficient 约为1 1 除毒物本身的化学特性外 影响经皮吸收的因素还有 接触毒物的浓度和粘稠度 接触的皮肤部位 面积 外界气温 气湿等 经皮吸收的毒物也不经肝即可直接进入大循环 关于铅的史话 早在6千年前人类就已开采铅 2千年前开始大量用于造币 化妆品 药品 容器 彩陶 颜料等方面 近百年来 铅主要用在蓄电池制造和汽油添加剂方面 此外 在油漆 涂料 印刷 电缆 辐射防护亦大量地使用铅 经验证目前人体体内铅含量达古代时的1000倍 铅对儿童健康的危害 目前对众多的金属元素对脑发育及其功能影响进行 排座次 第一位是铅 以后依次为碘 汞 钴 铁 铜等 美国CDC报告 铅是美国儿童身体健康的头号环境有害因素 CenterforDiseaseControl Preventionleadpoisoninginyoungchildren Atlanta Georgia CDC 1991 我国城市儿童血铅超标 100 g L 比例约占10 铅毒猛于虎 浙江中部铅中毒调查 近年来 浙江省人民医院儿科收治了2000多名多动症患者 血铅检查的结果 发现70 以上的孩子体内铅含量明显超标 属于铅中毒 这些孩子大多来自 浙江中部 追溯到他们的父母 很多人从事铅行业 冶金 蓄电池 含铅锡箔业等 一锅满满流动的铅 空气中蒸腾着热浪 小老板开始锤打 锡皮 裁切黄表纸 第一节铅 PbLead 理化特性环境铅污染的来源毒理临床表现诊断及处理原则治疗总结 理化特性 柔软 略带灰白色的重金属熔点327 沸点1525 不溶于水 可溶于酸Pb蒸气Pb2O烟雾铅烟 400 500 O2 环境铅污染的来源 1 工业污染源2 生活污染源及接触3 自然污染源 工业污染源 l铅矿的开采冶炼 l工业应用 制造酸式铅电池 汽油添加剂 颜料 电缆外套等 l废气交通废气 含铅汽油燃烧后排放 煤烟 当前国内危害最重的行业是 蓄电池制造 铅熔炼 拆旧船熔割 无机颜料生产 铅蓄电池 红丹 Pb3O4 铅制品 黄丹 一氧化铅 LeadSmelting 生活污染源及接触 l吸烟 煤烟 l含铅建筑装潢材料 如含铅油漆 l含铅器皿 搪瓷 釉彩 含铅玻璃杯 锡壶等 l劣质化妆品 l食用铅污染的水和食物 吸入含铅的烟尘 毒理 吸收 分布 排泄 中毒机理 铅的吸收 铅及其化合物主要以粉尘 烟或蒸气形式经呼吸道进入人体 其次是经消化道 铅及其无机化合物不能通过完整皮肤吸收 铅的有机化合物可经皮肤吸收 铅的分布 结合型 可扩散型 主要为数周可溶性的磷酸氢铅不溶性的磷酸铅 沉积在骨骼 铅在体内的代谢与钙相似 约90 与红细胞结合约10 与血浆蛋白结合 铅的排泄 主要经肾脏排出 尿铅测定 血铅可通过胎盘进入胎儿 孕期注意 乳汁内铅也可影响婴儿 哺乳期注意 铅的中毒机理 卟啉代谢障碍 溶血作用 对神经系统的作用 对血管的毒作用5 其它 肾脏 生殖系统 卟啉代谢障碍 限制酶 卟啉代谢障碍临床意义 铅中毒重要毒理机制之一 卟啉代谢障碍在铅中毒较早期即可出现 因此 其中间产物的堆积 酶活性的改变等可作为铅中毒早期检测指标 溶血作用 铅与红细胞膜上配体结合 铅抑制细胞膜Na K ATP酶 脆性增大 K外渗 对神经系统的作用 与 氨基丁酸 化学结构相似 铅能干扰脑内儿茶酚胺代谢 铅干扰钙通道及损害胞内钙稳态 铅可作用于神经鞘膜细胞 引起神经节段性脱髓鞘 儿童 与海马回神经元受损有关 外周神经元及其附属器 神经毒性损害的4种类型 对血管的毒作用 铅能引起血管痉挛 肠系膜血管痉挛导致腹绞痛 其它引起铅面容 暂时性高血压 眼底动脉痉挛等 慢性中毒临床表现 铅为多系统毒物 早期表现缺乏特征 病情发展到一定阶段 可出现如下较为典型表现 1 腹绞痛2 贫血3 周围神经病 案例 腹绞痛 铅绞痛 常为主诉症状表现 形式 部位 检查 伴随症状等 非典型表现可为隐性腹痛 腹胀 腹泻或便秘 贫血 一般为轻 中度贫血 属小细胞低色素性贫血 卟啉代谢障碍 点彩红细胞 网织红细胞 碱粒红细胞增多等 注意与缺铁性贫血区别 周围神经病 运动型 伸肌无力为主感觉型 四肢呈 手套袜子样 感觉异常混合型 两者兼而有之 WristDrop Leadpalsy 诊断原则 根据确切的职业史及以神经 消化 造血系统为主的临床表现与有关实验室检查 参考作业环境调查 进行综合分析 排除其它原因引起的类似疾病 方可诊断 职业性慢性铅中毒诊断标准GBZ37 2002 观察对象体内铅吸收增多 但无铅中毒的临床表现轻度铅吸收显著增多 并有生化改变或临床症状中度中毒 具有下列一项表现者 a 腹绞痛 b 贫血 c 轻度中毒性周围神经病重度中毒 具有下列一项表现者 a 铅麻痹 b 中毒性脑病 处理原则 观察对象轻度中度中毒重度中毒 可继续原工作 3 6个月复查一次或进行驱铅试验明确是否为轻度铅中毒 轻 中度中毒治愈后可恢复原工作 不必调离铅作业 必须调离铅作业 并根据病情给予治疗和休息 金属中毒的治疗原则 一 慢性中毒治疗主要用金属络合剂 多为螯合剂 解毒 药理 1 与体内功能基竞争有毒金属 2 络合物较稳定 且络合物中金属离子不显示毒性或毒性降低 3 络合物水溶性较高 易通过肾脏排出 给药方式 间歇性用药 用药3 4天 停药3 4天 为一疗程 为什么 1 防止 过络合综合征 2 让细胞内有毒金属游离至细胞外 以便驱除 慢性铅中毒治疗 1 驱铅治疗 金属络合剂 一般三个疗程 首选 依地酸二钠钙 a a2 其它 二巯基丁二酸 可口服 副作用轻 常用于儿童驱铅 2 铅绞痛处理 解痉 葡萄糖酸钙 阿托品 山莨菪碱 总结提问 常见铅污染源有哪些 环境铅污染对儿童健康有何危害 铅如何在进行体内代谢 分布 铅中毒卟啉代谢障碍有何临床意义 简述慢性铅中毒主要临床表现 主要驱铅药物有哪些 有何优缺点 例1王 男 35岁 某颜料厂操作工 因急性腹痛30小时伴恶心 呕吐而急诊入院 患者感中下腹疼痛 持续不断 阵发性加剧 伴恶心 不思饮食 呕吐3次 疼痛开始于脐周 逐渐扩散至全腹 绞痛或胀痛 剧烈时颜面苍白 出冷汗 身体卷曲 辗转呻吟不止 无发烧 头痛 头晕 腹泻或脓血便 无不洁饮食史 经某医院急腹症处理未见效 转来我院 患者从事铬酸铅烘干取样 磨粉及包装一年余 每天操作约2 3小时 岗位铬酸铅浓度一般为0 05mg m3 既无除尘防毒设施 又无个人防护措施 同工种17名操作工 7名查出尿铅含量增高 既往无职业中毒史 个人史 家族史均无特殊 体格检查屈曲体位 痛苦病容 腹软 未扪及腹部肿块 腹部无压痛 反跳痛 腹肌无紧张 肠鸣音减弱 实验室检查血红蛋白10g 红细胞331万 mm3 尿铅0 19mg L 治疗经过入院后给予依地酸二钠钙0 75g 日 连续用药3天 停药4天为一疗程 共驱铅2个疗程 用药第2天腹痛消失 一般情况好转 例 点彩红细胞 铅使古罗马帝国走向灭亡 最近一些学者研究发现 古罗马人的遗骸中含有大量铅 古罗马帝国的灭亡竟与铅中毒有关 原来古罗马贵族惯用铅制器皿 瓶 杯 壶等 和含铅化合物的化妆品 甚至输送饮水的水管也是用铅做的 从而导致慢性铅中毒 蓄积在罗马人体内的铅毒在下一代人中充分发挥了杀伤力 古罗马特洛伊贵族有半数不育 其余人虽能生育 但所生的孩子几乎个个都是低能儿和痴呆儿 几代以后 罗马皇室就再也找不到嫡亲的可以传位的子女了 于是罗马统治集团日益衰退 罗马帝国遭遇灭顶之灾 世界最早的职业病记载 汞是一种古老的毒物 世界上最早记载汞中毒特征性症状的是我国北宋 公元960 1127年 时的孔平仲 他在 谈苑 中说 后苑银作镀金 为水银所熏 头手俱颤 这里所说的 头手俱颤 正是汞中毒的特征性症状 明永乐鎏金铜文殊菩萨坐像 第三节汞 HgMercury 理化特性接触机会毒理毒作用表现诊断及处理治疗 总结 汞的理化特性 熔点 38 9 沸点356 常温下即能蒸发 蒸气比重6 9汞表面张力大 易形成小汞珠易被粗糙物体表面所吸附可溶于酸和类脂质 汞接触机会 汞矿开采与冶炼电器仪表 35 氯碱工业 25 其它 用汞齐法提取金银等贵金属 用金汞齐镀金及镏金 用雷汞制造雷管做起爆剂 口腔科用银汞齐补牙 化妆品等 朱砂 辰砂 HgS 氯化汞 升汞 HgCl2 汞的毒理 吸收 分布 排泄 中毒机理 汞的吸收 金属汞 主要以蒸气形式经呼吸道进人体内 一般不经消化道吸收 汞盐 主要以气溶胶形式经呼吸道进人体内 易被消化道吸收 汞的分布 以肾脏 近曲小管上皮组织 含量最多 金属硫蛋白的作用 金属汞 易透过血 脑屏障和胎盘 汞盐 则不易透过血 脑屏障和胎盘 汞的排泄 汞主要经肾排出 注意 尿汞波动大 驱汞试验 Hg 酶 SH SH 酶 S S Hg 硫醇盐 汞的中毒机理 主要为抑制巯基酶活性 以二价汞离子为主要毒性形式 唾液腺 过度兴奋 HgS 沉着在牙龈 易兴奋症震颤 色素沉着即 汞线 刺激粘膜 汞 血管和内脏感受器 刺激大脑皮层 体内 流涎 炎症 细胞坏死溃烂 唾液腺分泌增加 与口腔中的 含S物质结合 肾脏损害 慢性汞中毒 脑衰弱综合征 易兴奋症 图 口腔 牙龈炎 图 震颤 图 此外 肾脏损害 胃肠道功能紊乱等表现 案例 急性中毒 脑衰弱综合征 易兴奋症 主要表现为易激动 易发怒 烦躁不安 失眠多梦等兴奋性症状 部分患者可呈抑郁状态 表现为胆小 害羞 忧虑 沉默等 Madasahatter Mad Hatter Syndrome 口腔 牙龈炎 口中有金属味 流涎增多 检查可见齿龈和颊粘膜红肿 易渗血 舌部肿胀而有 齿印 口腔卫生不良者沿齿龈可见暗蓝色的汞线 汞中毒引起的口腔炎 震颤 早期见于眼睑 舌尖 手指的细小震颤 逐渐发展到腕 上肢 甚之下肢可见粗大的震颤 震颤呈意向性 即在注意力集中时 如做精细动作 则震颤加剧 而在安静或睡眠时 震颤减轻或消失 例1赵 男 29岁 某化工厂烧碱车间水银电解工段修槽工 1969年7月19日因头痛 失眠加重入院 患者自1966年开始 经常头痛 失眠 近两年来加重 且经常做恶梦 流涎 全身无力 心慌 近来头痛 失眠严重 每夜仅能睡2 3小时来院就诊 收住院治疗 1962年开始做水银电解看槽工2年 后任修槽工5年 共接触汞7年史 既往史 个人史 家族史无特殊记载 体格检查 神志清 表情自如 咽部与口腔粘膜充血 齿龈红肿 两肺呼吸音正常 肝脾未扪及 双膝反射亢进 病理反射未引出 眼睑震颤 十 手指震颤 一 诊断 慢性轻度汞中毒 急性汞中毒 吸入中毒 发热 神经系统症状 口腔炎 呼吸道刺激症状 汞毒性皮炎 1 3d后 等 口服汞盐中毒 胃肠道症状明显 严重时肾功能不全 案例 汞齐法炼金导致一家五口急性汞中毒 陕西秦岭地区某个体采金户 用汞齐法炼金导致一家五口急性汞中毒事件 粗金 汞金汞齐金 汞 汞中毒诊断 职业性汞中毒诊断标准DiagnosticCriteriaofOccupationalMercuryPoisoningGBZ89 2007 诊断及分级 1 诊断依据 职业史 临床症状体征 实验室检查尿汞正常值4 g g肌苷 2 25 mol mol肌苷 职业卫生现场调查资料2 诊断分级 急性 慢性 观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒 急性中毒 尿汞明显高于正常值慢性中毒 尿汞高于35 g g肌苷 20 mol mol肌苷 急性汞中毒 1 1 轻度中毒短期内接触大量汞蒸气 尿汞增高 可出现发热 头晕 头痛 震颤等全身症状 并具备下列表现之一者 a 口腔 牙龈炎及胃肠炎 b 急性支气管炎 急性汞中毒 2 2 中度中毒在轻度中毒基础上 并具备下列表现之一者 a 间质性肺炎 b 明显蛋白尿 急性汞中毒 3 3 重度中毒具备下列表现之一者 a 急性肾功能衰竭 b 急性中度或重度中毒性脑病 慢性汞中毒 1 1 轻度中毒具备下列表现之三项者 a 脑衰弱综合征 b 口腔 牙龈炎 c 手指震颤 可伴有舌 眼睑震颤 d 近肾端小管功能障碍 如尿低分子蛋白含量增高 e 尿汞增高 慢性汞中毒 2 2 中度中毒具备下列表现之二项者 a 性格情绪改变 b 上肢粗大震颤 c 明显肾脏损害 慢性汞中毒 3 3 重度中毒慢性中毒性脑病 处理原则 急性和慢性中毒 观察对象根据具体情况可进行驱汞治疗 轻度中毒治愈后仍可从事原工作 中度及重度中毒治愈后 不宜再从事毒物作业 首选驱汞络合剂 巯基类金属络合剂二巯基丙磺酸钠二巯基丁二酸钠 急性中毒治疗原则 阻止毒物吸收 驱汞治疗 初期给药q4