主要组织相容性复合体

主要组织相容性复合体 MHC 1980年GeorgeSnell JeanDausset BarjuBenacerraf因发现HLA及其作用而获得诺贝尔医学奖 Thelawsoftransplantation 概念MHC的基因结构HLA分布 结构与功能HLA的遗传特点HLA分型HLA在医学上的意义 MHC majorhistocompatibilitycomplex 主要组织相容性复合体 一 概念 位于脊椎动物某对染色体上紧密连锁的基因群 其编码的蛋白是主要组织相容性抗原 是移植排斥反应的主要抗原 minorhistocompatibilitycomplex 次要组织相容性复合体 mHC Humanleucocyteantigen 人类白细胞抗原 是人类的MHC 是人类移植排斥反应的主要抗原 HLA 二 MHC的基因结构 小鼠H 2复合体人类HLA复合体 小鼠H 2复合体 人类HLA复合体 三 HLA分布 结构与功能 HLA 类分子 HLA A B C 也称 类抗原 分布 各种有核细胞表面 以及血小板和网织红细胞 HLA I类分子的分布 一条重链称 链 另一条轻链是 2微球蛋白 2m 1和 2 I类分子的多态区 构成抗原肽结合部位 3 结合CD8 链 稳定I类分子分子的结构 HLA I类分子的结构 HLA 类分子 HLA DR DQ DP 也称 类抗原 分布 抗原提呈细胞表面及激活的T细胞 HLA II类分子的分布 由长短类似的 链与 链组成 1和 1 类分子的多态区 构成抗肽结合部 2 结合CD4 HLA II类分子的结构 HLA I类分子 HLA II类分子 HLA I II类分子功能 内源性抗原 细胞内产生的抗原 包括病毒蛋白 肿瘤抗原等 外源性抗原 从细胞外摄入的抗原 包括异体蛋白 LMP 巨大多功能蛋白酶体 和TAP 转运蛋白 参与HLA I类分子对内源性抗原的提呈 非经典HLA 类抗原又称HLA b 主要有HLA E HLA F以及HLA G等抗原分子组成 HLA G 缺乏多态性 具有组织特异性 主要存在于胚胎滋养层细胞上 保护胚胎细胞免受母体的攻击 非经典HLA HLA分子表达的意义 组织细胞的表面标志 HLA DQ是成熟单核细胞的表面标志 HLA II类分子仅存在活化的T细胞表面 某些疾病如病毒感染的细胞 肿瘤细胞HLA I类分子表达下降 IFN 及TNF 使HLA I类分子表达增加 IFN 及TNF 使HLA I类分子HLA II分子增加 复等位基因共显性遗传单元型遗传HLA遗传连锁的不平衡 四 HLA的遗传特点 HLA多态性 随机分配的群体中存在两种以上的等位基因 导致群体中可以编码多种抗原分子 PolymorphismofMHCgenes 共显性遗传 单元型 连锁在一条染色体上的各基因位点 基因型 由两个单元型构成 单元型遗传 以一个单元型为单位遗传 单元型遗传 单元型种类 27x56x10 x23x9x6 1 8x107基因型种类 1 8x107x1 8x107 3 2x1014 连锁不平衡 通常情况下各等位基因在群体遗传中均具有各自的基因频率 但是某些基因在同一单元型上出现的频率与理论预期值存在一定的差异 某些基因经常连锁在一起 某些基因较少连锁到一起 五 HLA分型 意义 器官移植 反复输血材料 外周血淋巴细胞方法 血清学细胞学基因水平 血清学分型 检测HLA A B C DR DQ 补体依赖细胞毒试验待测淋巴细胞 已知型HLA抗血清加补体台芬兰染细胞 细胞学分型 检测DP 混合淋巴细胞培养法 mixedlymphocyteculture reaction MLC MLR 单向法 供者细胞 受者淋巴细胞 x射线照射 丝裂霉素 淋巴细胞转化率 双向法 供者淋巴细胞 受者淋巴细胞淋巴细胞转化率 六 HLA在医学上的意义 器官移植免疫应答 抗原提呈和MHC的限制性 决定免疫应答的能力 与疾病的相关性与肿瘤的关系法医学上的应用 亲子鉴定 抗原提呈 MHC的限制性 T细胞在识别抗原时 必须同时识别自身MHC分子而发挥免疫学效应的现象 决定免疫应答能力 免疫应答基因 Ir 决定免疫应答能力的基因 小鼠位于I基因区 人类的也被认为位于HLA II类基因区 HLA与免疫应答 HLA与疾病的相关性 B27阳性检出率在人类强制性脊柱炎90 而健康者为3 HLA与疾病易感相关的主要位点 系统性红斑狼疮 重症肌无力 类风湿 胰岛素依赖糖尿病 HLA与疾病相关性的机制尚不清楚 分子模拟学说受体学说免疫应答基因学说连锁不平衡学说 HLA与肿瘤的关系 某些肿瘤细胞HLA 类分子表达下降或缺乏 不能诱导 细胞有效地杀伤