固体颗粒制剂设备课件

制粒工艺及设备 PrincipleandEquipmentofPharmaceuticalEngineering 主讲 李再新张智 板蓝根生产工艺流程 以片剂生产工艺流程及区域划分为例 片剂的生产方法 粉末压片法颗粒压片法 制粒 干法制粒湿法制粒一步制粒 包衣 糖衣薄膜包衣 包装 瓶装 主要是塑料瓶 双铝铝塑 片剂生产设备 片剂生产工艺各工序设备 粉碎机 制粒机 烘干机 压片机 高效包衣机 铝塑包装机 制粒工序 压片工序 包衣工序 内包工序 塑瓶包装机 筛粉机 称配工序 混合机 整粒机 总混机 糖衣锅 一 混合机 1 槽形混合机 图片显示 由混合槽 搅拌桨 蜗轮减速器 电机及机座等构成 性能及特点 1 一般用在称量后 制粒前的混合 与摇摆式颗粒机配套使用 目的是使物料达到均匀的相互分布 以保证药物剂量准确 在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂 2 主电机带动搅拌桨旋转 由于桨叶具有一定的曲线形状 在转动时对物料产生各方向的推力 使物料翻动 达到均匀混合的目的 副电机可使混合槽倾斜1050 使物料倾出 3 一般装料约占混合槽容积的80 4 缺点 搅拌效率低 混合时间长 搅拌轴两端的密封件容易漏粉 搅拌时粉尘外溢 污染环境 对人体健康不利 5 优点 价格低 操作简便 易于维修 2 V型混合机 1 结构简图 2 常用于干颗粒或粉末的混合 一般适用于总混 每混一次为一个批号 3 工作原理 容器围绕转轴旋转一周时 容器内的物料一合一分 容器不停转动时 物料经多次的分开 掺合而达到均匀 4 缺点 安装不方便 有高度要求 3 三维运动混合机 特点 主轴转动一周时混合容器在两空间交叉轴上 下颠例4次 容器在空间既有公转又有自转和翻转 物料在容器内除被抛落 平移外还作翻倒运动 进行有效的对流混合 剪切混合和扩散混合 使混合在没有离心力作用下进行 三维运动混合机优点 混合均匀度高 物料装载系数大 特别是对物粒间密度 形状 粒径差异较大时 得到很好的混合效果 占地面积和空间高度小 上料和出料方便 容器和机身可用隔墙隔开 符合GMP要求 二 制粒设备 制粒方法 制粒常用辅料 制粒常用辅料 填充剂 填充剂包括稀释剂与吸收剂 主要作用是增加片剂的重量和体积 主要作用是吸收处方中的液体 制粒的常用辅料 填充剂 常用填充剂的种类淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇与山梨醇 咀嚼片 微晶纤维素 MCC 预胶化淀粉 可压性淀粉 无机盐 硫酸钙 药用碳酸钙等 吸收剂 制粒常用辅料 润湿剂 湿润剂的作用湿润剂的种类 是一类本身没粘性的液体 其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性 蒸馏水乙醇 制粒常用辅料 粘合剂 粘合剂的作用粘合剂的种类 是一类本身有粘性的固体或液体物质 其作用是增加物料的粘性 淀粉浆 糖粉与糖浆 糊精 纤维素衍生物 高分子聚合物 胶浆 微晶纤维素 一 湿法制粒的方法 1 挤压过筛制粒流程 轻握成团 轻压即散 粘合剂或湿润剂 制软材 湿颗粒 干颗粒 原辅料 挤压过筛 工作原理把药物粉末用适当的黏合剂经设备制成软材之后 用强制挤压的方式使其通过具有一定大小筛孔的孔板或筛网而制粒的方法 在挤压制粒过程中制软材是关键步骤 摇摆式颗粒机一般与槽式混合机配套使用 制粒设备 槽式混合机 摇摆式颗粒机 旋转挤压式制粒机 螺旋机压式制粒机 挤压制粒的常用设备简图 特点颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节 粒子形状为圆柱状 粒度分布较窄 挤压压力不大 可制成松软颗粒 适合压片 制粒过程经过混合 制软材等 程序多 劳动强度大 不适合大批量生产 2 转动制粒流程 搅拌 转动 摇动 原辅料 粘合剂或湿润剂 湿颗粒 干颗粒 工作原理在药物粉末中加入一定量的黏合剂 在转动 摇动 搅拌等作用下使粉末聚结成球形粒子的方法称为转动制粒法 转动制粒法多用于药丸的生产 转动制粒过程分为三个阶段 母核的形成 母核的长大 压实阶段 制粒设备 圆筒旋转制粒机 倾斜转动制粒 糖衣锅 离心制粒机等 3 高速制粒流程 制粒设备 高速搅拌 混合 制粒机 搅拌浆 切割刀 原辅料 粘合剂或湿润剂 大颗粒 切成小颗粒 干颗粒 操作程序 主辅料加入容器内 开动搅拌桨先干粉混合1 2min 由加料口加入粘合剂 湿搅拌4 5min 制成软材状 开启快速制粒刀 由于物料的快速翻动和转动 使之被制成大小均匀的颗粒 工作原理高效混合制粒机又称三相制粒机 它由制粒桶 搅拌桨 切割刀和动力系统组成 操作时把药粉和各种辅料倒入容器中 搅拌混合 均匀后加入黏合剂 此时物料已处于软材状态 再开启快速制粒刀 使软材被切成颗粒状 由于容器内物料快速的翻转和转动 使得每一部分的物料在短时间内能经过制粒刀部位 也就能被切成大小均匀的颗粒 特点集混合 制粒于一体 生产周期短 颗粒均匀14 26目 控制切割刀的转速就可以控制粒径 采用全封闭操作 在同一容器内完成混合和制粒操作 工艺缩减 无粉尘飞扬 符合GMP要求 4 一步制粒 是指混合 制粒 干燥在同一设备中进行 流化沸腾制粒法流程 设备 流化沸腾制粒机 沸腾状态 原辅料 粘合剂或湿润剂 湿颗粒 干颗粒 流化沸腾制粒 工作原理物料粉末粒子在原料容器 流化床 中呈环形流化状态 受到经过净化后的热空气预热和混合 将黏合剂溶液雾化喷入 使若干粒子聚集成含有黏合剂的团粒 由于热空气对物料的不断干燥 使团粒中水分蒸发 黏合剂凝固 此过程不断重复进行 形成理想的 均匀地多微孔颗粒 是以沸腾形式进行混合 造粒 干燥的一步制粒设备 故又称一步制粒机 沸腾制粒机原理 图示9 13 顶喷装置 图a一顶喷 底喷装置 图b一底喷 喷枪 粉末流 分布板 热空气流 喷枪的位置一般置于物料运动的最高点上方 以免物料将喷枪堵塞 喷液方向与物料方向相向 喷液方向与物料运动方向相同 适用于包衣如薄膜包衣 缓释包衣 肠溶包衣等 切线喷装置 喷枪装在容器的壁上 底部有旋转运动的转盘 物料除上 下运动外 还有周围的旋转运动 形成了螺旋状运动 适用于制粒制微丸 转盘 特点操作简便 易清洗 易维修 既可制粒又可快速干燥 混合 制粒 干燥在同一个密闭的容器内完成 防止与外界接触而引起污染 喷雾干燥制粒流程 设备 喷雾干燥器 原辅料 粘合剂或湿润剂 混合浆 液滴 干颗粒 雾化器 特点由液体直接得到粉状固体颗粒 适用微辅料 热敏性物料 集混合 喷雾干燥 制粒 包衣多功能为一体 产品水分可达到0 1 配备返粉装置 成粒率大于95 可制成0 2 2毫米颗粒 设备与密封负压下工作 内表面光洁 无死角 符合GMP规范 二 干法制粒 工艺流程物料 压成薄片或大片 粉碎成小颗粒制备方法 滚压法 重压法 干法制粒原理 是将药物与辅料的粉末混合均匀后压成大片状或板状 然后再粉碎成所需大小的颗粒的方法 该法不加入任何黏合剂 靠压缩力的作用使粒子间产生结合力 干法制粒 压片法 将固体粉末首先在重型压片机上压实 制成直径为20 25mm的胚片 然后再破碎成所需大小的颗粒 滚压法 利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙 将药物粉末滚压成片状物 然后通过颗粒机破碎制成一定大小颗粒的方法 干法制粒机 工作原理粉状物料由振动料斗进入搅拌器被搅拌脱气后 由定量加料器螺旋送至两个上下设置的轧辊的弧形槽内并被预压 两个轧辊在一对相互齿合的齿轮传动下反向等速运动 粉料在通过轧辊的瞬间被轧成致密的料片 料片通过轧辊后在弹性恢复的作用下脱离轧辊落下 少量未脱落的料片被刮刀刮下 料片落入破碎整粒机整粒后振动筛过筛分级 得到符合要求的颗粒产品 喷雾制粒 工作原理在干燥室中 稀料液经雾化器雾化后 在与热空气接触过程中 水分迅速汽化 物料失去水分后形成固体粉末落于器底 干燥粉末可连续成间歇出料 冷冻干燥制粒 特点性能稳定 噪音低 清洗维修方便 真空自动上料 全过程封闭自动运行 所有与药物接触零件都是快速拆卸 单独清洗 制粒新技术 液相中晶析制粒液相中析出结晶的同时借助液体架桥和搅拌作用聚结成颗粒的操作 又称球形晶析制粒法 简称球晶制粒法 工艺流程 颗粒剂的质量判断 颗粒剂的质量判断 溶化性 可溶性颗粒 10g供试品 200ml热水 搅拌棒 搅拌5min 全部溶化 溶化性 可溶性颗粒 1袋单剂量颗粒 200ml热水 15 25 搅拌棒 搅拌5min 全部分散或溶解 颗粒剂的质量判断 装量差异微生物限度 应符有关规定 出现不合格产品的理论原因 颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀 维生素C颗粒剂的在实验室的制备过程 药品 Vc 糊精 糖粉 乙醇 仪器