【医学ppt课件】三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨

三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨 复旦大学附属中山医院刘厚宝 面临的困境 胆囊癌的发病率逐年上升大多数患者确诊时已属中晚期切除率低放化疗均不敏感5年生存率 5 三氧化二砷 ProudofChina Ancientremedyperformsnewtricks Science 1996 Aug2 卷首语 在血液系统肿瘤的基础和临床取得突破性进展在实体瘤的研究领域颇受关注2005年底被批准为治疗原发性肝癌的适应证对胆囊癌有效 三氧化二砷和胆囊癌 两者之间的研究很少国外OVID MEDLINE ELSEVIER共2篇 收录于BBRC国内中文科技目录共15篇 临床应用 将As2O3用于4例中晚期胆囊癌患者 2个疗程 1例获得完全缓解 8个月 钱军 秦叔逵 何泽明 等 三氧化二砷注射液治疗中晚期原发性肝胆癌的临床研究 J 中华肿瘤杂志 2001 23 6 487 489 目的 本研究旨在观察As2O3对人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨其作用机制 期冀为将其应用于胆囊癌临床治疗提供理论依据 中山医院普外科 胆囊癌细胞GBC SD复苏 转移 培养 观察生长情况 雌性裸小鼠BALB c nu nu以0 5ml 只 皮下注射 观察瘤的生长情况 观察细胞生长至对数生长期收获细胞 以NS配置成1 106浓度 材料与方法 中山医院普外科 材料与方法 中山医院普外科 体积 瘤重 Cyclind1 Bcl 2表达 每3天观察实验组及对照组的肿瘤体积 观察至21天处死裸鼠 测量瘤重 并计算肿瘤生长抑制率 免疫组化法测定两组肿瘤组织中CyclinD1蛋白表达的情况 免疫组化法测定两组肿瘤组织中Bcl 2蛋白表达的情况 材料与方法 中山医院普外科 材料与方法 公式 V 瘤体积 a b2 2 a为长径 b为短径 结果在SPSS11 5软件下进行 两组均数之间进行t检验 P 0 05表示差异有显著性 两组肿瘤体积的比较 结果 中山医院普外科 结果 中山医院普外科 免疫组化对CyclinD1表达的检测 As2O3组CyclinD1的蛋白表达量较对照组明显下降 免疫组化对Bcl 2表达的检测 As2O3组Bcl 2的蛋白表达量较对照组明显下降 WesternBlot检测Bcl 2 CyclinD1蛋白的表达情况 讨论 本研究使用亚砷酸注射液10mg kg实验 最终发现亚砷酸组的瘤体积和瘤重均较阴性对照组明显减小 其肿瘤细胞生长抑制率为46 98 说明10mg kg剂量的亚砷酸能明显抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的生长 亚砷酸对其起到抗癌作用 中山医院普外科 中山医院普外科 4 抑制内皮细胞增生 抗肿瘤血管形成 抑制VEGF的表达 5 影响肿瘤抑癌基因 癌转移基因的表达 影响肿瘤细胞的细胞周期等 1 上调细胞凋亡促进基因如Bax Fas等的表达 下调抑制基因如Bcl 2等的表达 2 选择性的抑制肿瘤细胞增殖 并使其破碎坏死 3 抑制端粒酶活性 亚砷酸 As2O3 抗癌作用的可能机制 As2O3 讨论 CyclinD1 细胞周期进程的启动子CyclinD1上升 更多细胞从静止期进入增殖期 肿瘤细胞增殖加快CyclinD1下降 更多细胞从增殖期进入静止期 肿瘤细胞增殖减缓文献报道 降低乳腺癌细胞 肝癌细胞的CyclinD1能使癌细胞生长 增殖及侵袭力下降 Bcl 2与胆囊癌 40例原发性胆囊癌中28例Bcl 2反应阳性Bcl 2表达与在胆囊癌的分期密切相关胆囊癌组织中细胞凋亡与Bcl 2表达密切相关Bcl 2表达与胆囊癌发生发展密切相关原发性胆囊癌组织中细胞凋亡与相关基因bcl 2和bax的表达 J 陕西医学杂志 2005 34 2 231 232 结论 As2O3 10mg kg 可抑制人胆囊癌GBC细胞裸鼠移植瘤的生长 主要通过下调肿瘤组织CyclinD1和Bcl 2的表达从