化疗药物及血液学毒性及处理.doc

此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站删除肿瘤诊治相关不良反应系列之十三特邀嘉宾 北京协和医院肿瘤内科 白春梅 邵亚娟化疗药物是非选择性的细胞毒性药物，几乎所有的化疗药物均有骨髓毒性。化疗药物引起的骨髓毒性具有以下几个特点：为剂量限制性；对粒细胞系影响最大，其次为血小板，而红细胞系由于半衰期长，因此所受影响有时不易察觉；随累积剂量的增加，骨髓抑制也逐渐加重，多数患者在化疗过程中骨髓毒性逐步加重，恢复时间逐渐延长，甚至无法恢复至正常。在保证化疗的正常进行、减少化疗的骨髓毒性方面，血细胞生长刺激因子的应用显得尤为重要。目前常用的细胞生长因子包括粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（EPO）和血小板生成素（TPO）三类。粒细胞集落刺激因子的临床应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）主要用于粒细胞下降的患者。发热性中性粒细胞减少症发热性中性粒细胞减少症（febrile neutropenia，FN）是化疗的一个主要且严重的剂量限制毒性反应。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南将FN定义为：单次口腔体温38.3或38超过1小时，中性粒细胞500/ml，或65岁、既往的放疗或化疗病史、既往有过粒细胞下降、骨髓有肿瘤的累及、化疗前合并中性粒细胞下降、有感染或开放伤口、近期手术、体能状态差、肾功能不全和肝功能异常（主要是胆红素升高）等，以此来估计出现FN的可能性。危险度为20%以上为高危，10%20%为中危，65岁、中性粒细胞绝对值100/ml、中性粒细胞下降可能超过10天、肺炎、侵入性真菌感染、其他感染、住院期间发热），则须使用G-CSF，无危险因素者不须使用。当含烷化剂的乳腺癌辅助化疗预期化疗日粒细胞1500/ul时，若患者无并发症，则无须使用G-CSF且化疗药物不必减量。对于非发热性粒细胞缺乏，目前尚无有关G-CSF使用原则的建议。G-CSF的使用方法及副作用目前常用的G-CSF有以下3种。非格司亭：临床上使用的大多数G-CSF都是非格司亭，用法为5 g/（kg d），其主要的副作用是过敏、骨痛，个别患者可能出现脾破裂、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等。乙二醇化非格司亭：6 mg单次，每周期1次，副作用与非格司亭相似。沙格司亭：250 mg/（m2 d），副作用包括水潴留和心、肺、肝、肾功能损害等。非格司亭和沙格司亭一般在化疗停止后2472小时开始用药，直到中性粒细胞恢复正常或接近正常，在下次化疗前几天停药，尽量不在化疗当天使用。不建议这些药物与放疗同时应用。曾有人质疑G-CSF用于临床后是否会刺激肿瘤细胞生长。盖伊（Gay）等报告将其用于5种不同的神经母细胞瘤细胞系，经测定，此5种细胞表面均有G-CSF受体表达，而G-CSF能够明显的增加肿瘤细胞的增殖活性和侵袭性。但目前尚无研究证实应用G-CSF对患者的生存具有影响。促红细胞生成素的临床应用肿瘤患者贫血的发生率较高，其原因可能与接受细胞毒药物治疗、肿瘤侵犯骨髓、出血、溶血、EPO相对分泌不足、铁缺乏、慢性病性贫血等因素有关，其中慢性病性贫血是最常见的非治疗相关的贫血。在欧洲肿瘤贫血调查中，入组肿瘤患者贫血的发生率达39%，在随后的观察中更是达到了67%。接受同步放化疗的患者贫血的发生率为42%，而单独接受放疗者仅为19%。接受顺铂或蒽环类药物治疗的肺癌、妇科肿瘤、生殖细胞肿瘤和淋巴瘤患者贫血的发生率最高。在很多肿瘤中，贫血是患者预后不良的因素，可