高中生物 第三章《第二节 特异性反应(免疫应答)》课件15 浙科版必修3.ppt

特异性反应和免疫应答 免疫应答概述一 概念抗原物质进入机体 激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程 即免疫细胞识别 摄取 处理抗原 继而活化 增殖 分化 产生免疫效应的过程 二 免疫应答类型 一 根据效应机理分为1 体液免疫 b细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 2 细胞免疫 特异性t细胞活化发挥免疫效应 二 根据效应结果分为1 生理性免疫应答 清除有害物2 病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍 三 根据来源分为1 天然性免疫2 适应性免疫 特异性免疫应答一 基本特征 一 特异性 针对某种抗原产生的抗体或效应细胞 发生的免疫应答 二 记忆性 初次接触某种抗原后 免疫系统可长期保留对该抗原的 记忆性 发生再次免疫应答 三 识别 自己 和 非己 个体发育过中产生 二 特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应 三 发生部位 外周免疫器官皮肤 淋巴循环 淋巴结抗原 静脉 脾口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞小胶质细胞 脑 t细胞介导的细胞免疫应答概述 概念 细胞免疫应答是从初始t细胞接受抗原刺激到分化成效应t细胞并将抗原清除的过程 基本过程 抗原识别阶段t细胞活化 增殖 分化阶段免疫效应阶段 一 t细胞的抗原识别 一 t细胞的抗原识别方式及特点 1 识别方式初始 t细胞tcr与apc表面提呈的mhc 肽复合物结合 2 识别特点 t细胞识别抗原具有mhc限制性 cd4 t细胞识别apc递呈的mhcii 肽复合物 cd8 t细胞识别apc递呈的mhci 肽复合物 二 t细胞识别的抗原的种类 1 内源性抗原1 特点 1 由mhci类分子提呈 2 存在于胞浆 cytosol 内的抗原 2 来源 1 病毒和一些细菌感染细胞后 于胞浆内及胞核内合成的抗原 2 肿瘤细胞合成的肿瘤抗原 2 外源性抗原1 特点 1 由mhcii类分子递呈 2 存在于囊泡系统内的抗原 2 来源 1 巨噬细胞摄取到内体 endosome 中的颗粒成分 如细菌 细胞等 及细菌增殖中新合成的抗原成分 2 apc通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原 三 t细胞识别抗原的提呈过程 1 对mhci类分子提呈抗原的识别 内源性抗原的提呈过程指胞浆内的抗原 经酶降解成小的肽片段 与mhci类分子结合成复合物 然后转送到细胞膜表面 供cd8 t细胞识别的过程 2 对mhcii类分子提呈抗原的识别 外源性抗原的提呈过程指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段 与mhcii类分子结合 运送到细胞表面 供cd4 t细胞识别的过程 二 t细胞的活化 增殖和分化是一个包括接受信号刺激 转导信号 细胞内酶活化 基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程 一 t细胞活化的信号刺激 1 t细胞活化的双信号刺激 2 t细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用1 黏附分子t细胞apc 1 lfa 1icam 1 icam 2cd2lfa 3icam 3dc sign dc 4 1bb cd137 4 1bbl 2 cd40l 活化 cd40 活化 2 辅助作用 1 维持抗原特异t细胞与apc的结合时间 有益于t细胞活化 增殖 分化成效应t细胞 2 传送活化信号给t细胞 进一步刺激t细胞克隆增殖 活化的apc表达b7分子增加 3 t细胞活化中il 2的作用1 作用促进t细胞增殖 分化 2 机制t细胞 启动后进入g1期 分泌il 2 表达il 2r 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行 促进t细胞分化 3 特点cd8 t细胞的活化较cd4 t细胞需要更强的协同刺激信号 il 2对此起重要作用 静止t细胞 活化t细胞 t细胞增殖 分化 二 t细胞活化信号的传导及基因表达信号传导 signaltransduction 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内 转换成生物化学形式 三 t细胞应答的效应及其机制 介导特异性免疫效应的t细胞 th1细胞 ctl细胞 一 ctl介导的细胞毒效应杀伤表达同mhci类分子结合的特异性抗原的靶细胞 一 特异性细胞毒效应1 靶细胞特点 1 病原体在感染细胞内增殖 1 不被所感染的细胞破坏 2 不能接触细胞外的抗体 2 mhci类分子表达下降 2 ctl杀伤靶细胞机制 两种 1 穿孔素依赖性机制 破坏细胞膜 1 cd8 ctl 特异识别mhci 肽复合物 靶细胞表面 释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质 穿孔素 形成膜孔道 细胞死亡 2 颗粒酶 颗粒酶b 进入靶细胞 通过膜孔道 胱门蛋白酶 caspases cpp 32 活化 cad活化 降解dna 注 cad caspaseactivatabledeoxy ribonuclease 2 穿孔素非依赖性机制fasl ctl 与fas 靶细胞 结合 fas的死亡功能区与效应器蛋白fadd结合 caspases caspase8 caspases3 的级联反应 核酸酶cad活化 去除i cad的抑制 降解dna 诱导细胞凋亡注 i cad cad抑制蛋白 同cad结合 抑制其活性 二 th1细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能1 活化巨噬细胞2 th1细胞对t细胞的作用3 th1细胞对中性粒细胞的作用 诱导巨噬细胞活化的作用1 活化的两个信号2 th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 1 分泌il 3和gm csf 刺激骨髓内新单核细胞的产生 2 分泌tnf 和tnf 扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子 如icam 1 的表达 分泌mcp 1 吸引聚集巨噬细胞 ifn ifn r cd40l cd40 th细胞 活化 cd40分子和tnf受体表达增加 tnf 分泌 协同ifn 增加巨噬细胞抗胞内微生物作用 b7分子和mhcii分子的表达增加 m th1细胞的效应经活化m 而诱生炎症反应 tdth 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用th2细胞的效应辅助体液免疫应答产生il 4 5 10 13等ck参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染分泌ck激活e b和肥大细胞 一 th细胞的效应 th1细胞的效应 1 th1对m 的作用 激活m th1合成的细胞因子ifn 和表达cd40l在启动m 活化中重要作用 增强mhc 类分子 b7的表达 提呈抗原更有效分泌il 12使未受刺激的cd4 th细胞分化为th1细胞 发挥细胞免疫效应 产生il 3 gm csf等 能刺激骨髓干细胞产生新的m 分泌tnf使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子 促使m 穿越血管壁到感染灶t与m 所提呈抗原结合 可诱导m 活化 诱生并募集m 2 th1对淋巴细胞的作用 产生il 2等ck 促进th1 ctl增殖 正反馈扩大效应3 对中性粒细胞的作用 产生tnf 和淋巴毒素等 活化中性粒细胞 1 效 靶结合双信号识别 二 ctl细胞的效应 cd8 tc细胞 ctl 介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡 杀伤带抗原的靶细胞 2 ctl的极化细胞骨架系统 高尔基体 胞浆颗粒等向效 靶接触部位重新排列 分布 3 致死性打击 tc细胞向靶细胞释放胞浆颗粒 内含穿孔素和颗粒酶 tc活化后表达fasl与靶细胞上的fas受体结合 激活胞内的caspase信号传导途径 诱导靶细胞凋亡 tc分泌的tnf 也能介导靶细胞坏死或凋亡 tc杀伤靶细胞的过程 三 tm的形成 对特异性抗原有记忆能力的长寿t细胞再次遇到相同抗原低抗原浓度低协同剌激信号ck自分泌的正反馈效应强能产生更快 更强 更有效的再次免疫应答 活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度和维持自身耐受活化诱导的细胞死亡 主动 activaioninducedcelldeath aicd fasl fas 四 t活化后诱导的细胞凋亡 fasl致其它表达fas的t细胞凋亡 自相残杀 表达fas和fasl的活化效应杀伤细胞凋亡 自杀 fasl致表达fas的b细胞凋亡 他杀 aicd 细胞废用性死亡 被动 抗原剌激 生长因子 细胞代谢 线粒体退变 细胞色素c释放 caspace级联反应 细胞凋亡 fas三聚体胞内有3dd 吸引胞浆内fadd dd ded 激活caspase8 启动半胱 c 天冬 asp 蛋白酶 ase 的级联反应 dna片段化 染色质浓缩 胞膜泡化 细胞皱缩 凋亡小体形成 细胞裂解 tc杀伤靶细胞特点 1 特异性和mhc限制性 双识别 识别靶细胞上的抗原肽 mhc 复合物 结合紧密 接触处攻