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文档简介

十六 抗体类药物分析 截至2014年底 全球已批准上市的单抗药物一共有50余种 进入临床试验阶段的单抗药物则接近500多种 治疗范围涵盖肿瘤 自体免疫疾病 治疗器官移植排斥反应 抗感染 止血 呼吸道疾病等 其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大 种类最多 在全球已批准上市的单抗药物中 抗肿瘤药物占42 5 免疫性疾病药物占32 5 器官移植药物占7 5 心血管疾病药物占7 5 感染性疾病药物占2 5 其他药物占7 5 1 理化性质研究分子量 常用质谱法和还原性SDS PAGE方法检测抗体整体分子量和重链 轻链分子量 并与理论值比较 肽谱 一级序列确证 关注覆盖率 检出率的分析 C 端氨基酸检测 氨基酸含量测定 应分析测量结果与理论值比对结果 鉴别 通常采用免疫印迹法 N 端氨基酸检测 需要说明和理论序列是否一致 糖基化修饰研究 糖类含量 还原性CE SDS 结构 寡糖形态 CE Glycan 和糖基化位点 LC MS肽谱法 等 检测方法常是多种方法联用 等电点 常采用等电聚焦法 不能仅以等电点范围为质控标准 需明确主区带位置 C端Lys异质性 结合等电点研究说明异质性 其他高级结构方法 二硫键 采用肽谱分析 还原和非还原条件下 质谱测定法 需说明二硫键形成位置和数量 圆二色谱分析 拉曼光谱法 荧光及差示扫描量热法 DSC 红外光谱法等 2 生物学活性功能性生物活性测定 细胞生长抑制实验 结合活性 ELISA法进行抗原抗体结合力测定 亲和力 用Biacore方法测定单抗的亲和常数或相对亲和力 3 纯度和杂质分析纯度 还原 非还原性SDS PAGE 可用CE SDS取代 产品相关质质 常采用非还原性SDS PAGE和SEC检测产品中聚合物 相关物质和降解产物的种类和含量 采用离子交换色谱或成像毛细管凝胶电泳检测电荷异质性 工艺相关杂质 残留DNA 残留CHOP 蛋白A残留以及工艺中用到的对人体有害的有机溶剂和其他添加物 4 与原研药的可比性研究 一致性分析 鉴别 糖基化修饰分析 分析糖基化的类型和比例 一些糖型比如NGNA 唾液酸的N 羟乙酰基神经氨酸的同分异构体 具有免疫原性 高甘露糖型会影响药代 降低血浆清除率 岩藻糖 半乳糖的含量会影响ADCC
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