疟原虫与疟疾ppt课件

Plasmodiumandmalaria疟原虫与疟疾 Plasmodiumandmalaria Malariaexistsin106countriesbutismainlyconfinedtopoorertropicalareasofAfrica AsiaandLatinAmerica introduction RollBackMalaria Epidemicsoccurinareasthatusedtobefreeorlowinmalariaincidence Kenya 100km HighlandsElevation1 500morhigherCoolUnstabletransmission 民谣 要下芒市坝 先把老婆嫁 要往耿马走 棺材买到手 十人到勐腊 九人难回家 introduction 1950年中国疟疾分布图 1995年中国疟疾分布图 introduction 世界年代病人数发病率 1 10万 死亡人数 万 19502 5亿100025019925 0亿920150 27020082 47亿100中国年代病人数 万 发病率 1 10万 死亡人数 万 195080007503019927 40 640 005219992 90 240 0067 introduction 人类对疟原虫的认识过程 古代民间曾认为疟疾与神鬼有关 或与恶浊的空气有关 我国称之为瘴气 意大利mala 不良 aria 空气 introduction 1880年 法国军医Laveran在血液中查到疟原虫 荣获诺贝尔奖 人类对疟原虫的认识过程 introduction 1897年 英国军医Ross阐明了疟原虫在按蚊体内的生活周期及通过叮咬进行传播 因此荣获诺贝尔奖 人类对疟原虫的认识过程 introduction 直至1986年 经过一个世纪的研究 人体疟原虫生活史基本阐明 人类对疟原虫的认识过程 introduction 寄生于人体的疟原虫种类 间日疟Plasmodiumvivaxpv多见恶性疟Plasmodiumfalciparumpf次之三日疟plasmodiummalariaepm少见卵形疟plasmodiumovalepo罕见 introduction Morphology 人体内红内期 Morphology 环状体 1 滋养体 人体内红内期 pf Morphology 阿米巴样体 1 滋养体 Morphology 人体内红内期 2 裂殖体 未成熟裂殖体 成熟裂殖体 Morphology 人体内红内期 雌配子 雄配子 pf Morphology 3 配子体 人体内红内期 四种疟原虫形态鉴别要点 形态颜色斑点 pv pf pm po 疟原虫 核胞浆疟色素 宿主RBC Lifecycle Lifecycle Lifecycle Lifecycle 1 人体内红外期 子孢子约30 可进入细胞 子孢子有速发型和迟发型 从肝细胞中经裂体增殖的裂殖子 方可进入RBC Lifecycle 休眠子学说的建立 Lifecycle Lifecycle 2 人体内红内期 Hb为营养红内期裂殖子不会入肝 Lifecycle 2 人体内红内期 裂殖子去向 被吞噬侵入新的RBC裂体增殖形成配子体 Lifecycle 蚊体内 孢子增殖 有性生殖 生活史小结 感染阶段 感染方式 寄生部位 传播阶段 传播媒介 诊断依据 致病阶段 1 致病因素 RBC内期裂体增殖周期虫体 2 潜伏期 红外期 红内期早期 数代 输血性疟疾呢 间日疟 11 25天 可长至6 12个月或更长恶性疟 7 27天三日疟 18 35天 Pathogenesisandclinicalsymptoms 疟疾的典型发作症状 3 疟疾的发作 Pathogenesisandclinicalsymptoms 裂殖子胀破RBC 裂殖子代谢产物残余变性HbRBC碎片 致热源 下丘脑 寒颤 高热 大汗 发作病因 Pathogenesisandclinicalsymptoms 疟疾典型发作的周期性 间日疟48h 恶性疟36 48h 三日疟72h 发作阈值 Pv10 500个 mm3 pf500 1300个 mm3 Pathogenesisandclinicalsymptoms 4 疟疾的复发与再燃 复发 RBC内已无疟原虫原因 休眠子结束休眠间日疟 卵形疟有复发恶性疟与三日疟无复发 Pathogenesisandclinicalsymptoms 4 疟疾的复发与再燃 再燃 RBC内残存少量疟原虫原因 抗原变异 治疗不彻底 机体抵抗力低下 Pathogenesisandclinicalsymptoms RBC直接破裂脾功亢进等 型变态反应 自身免疫性溶血骨髓造血功能受抑制 红细胞生成障碍 5 疟疾反复发作后临床体症 贫血 Pathogenesisandclinicalsymptoms 脾肿大 充血 巨噬细胞大量增生热带巨脾综合症 Pathogenesisandclinicalsymptoms 6 凶险型疟疾 多见于恶性疟 脑型疟居多来势凶猛 病情险恶 病死率高 多见于无免疫力人群 高度的原虫血症 Pathogenesisandclinicalsymptoms 6 凶险型疟疾 临床表现 剧烈头痛 高热 抽搐 急性神经紊乱 意识障碍 昏迷 昏迷后并发感染是常见的死因 Pathogenesisandclinicalsymptoms 脑型疟机理 炎症学说 机械阻塞学说 Pathogenesisandclinicalsymptoms 7 疟疾性肾病 多见于三日疟病人长期未愈者 非洲儿童居多 型变态反应抗原抗体复合物沉积于肾小球基底膜激活补体表现肾病综合症 水肿 腹水 蛋白尿 高血压 可致肾衰 8 其他类型的疟疾 先天型疟疾 Pathogenesisandclinicalsymptoms 1 先天性免疫 对鸟疟 鼠疟不感染人普遍易感非洲黑人Duffy血型 对pv不感染镰状RBC贫血病人感染pf症状较轻 Immunity 2 特异性免疫 带虫免疫 在疟疾流行区 由于反复感染疟原虫 多数个体产生了抵抗疟疾的免疫力 这种免疫力能抵抗同种疟原虫的再感染 并能控制原虫密度 使其处于较低水平 但此免疫力随着体内原虫的清除而消失 这种免疫现象称为带虫免疫 premunition 3 免疫逃避 Immunity diagnosis Bloodsmear 1 血液检查 方法 厚血膜 薄血膜 轻症多次送检 1 血液检查 方法 厚血膜 薄血膜 轻症多次送检 2 免疫学检查 IFA IHA ELISA Dipstick3 PCR技术 DNA探针技术 diagnosis 1 流行环节 传染源 病人 带虫者 传播途径 按蚊叮咬 输血及器官移植 胎盘垂直传播 易感人群 普遍易感 Epidemiology 2 流行因素 1 自然因素 降雨 气温等 温室效应 大面积的洪涝水灾造成地区性暴发性流行 Epidemiology 2 社会因素 无免疫力人群进入高中疟区出现暴发性流行 流动人口造成的输入性疟疾 社会经济水平 居民文化素质 生活习惯等 人口流动 Epidemiology 我国制定的防治原则 加强和落实灭蚊和传染源防治的综合措施 解决治疗抗氯喹疟药的研制和生产供应 严格执行流动人口疟疾管理制度 执行因地制宜 分类指导的原则 Treatmentandprevention 查 治 灭 管 防 宣 治 控制症状 氯喹 喹啉 青蒿素类等防止复发 根治药伯喹阻断传播 伯喹 青蒿素类 查 病人 带虫者 灭 灭蚊 管 疟区管理 流动人口管理 疟情及蚊媒监测 Treatmentandprevention 防 预防性服药 氯喹 乙胺嘧啶 磺胺多辛等防蚊疫苗研制 抗感染 子孢子疫苗抗病 裂殖子疫苗阻断传播 配子疫苗 宣 Treatmentandprevention Healtheducation Sprayinsecticide foreffectivemalariacontrol Treatmentandprevention byavoidingbitesbyparasite carryingmosquitoes Treatmentandprevention Mother sDayCards UseofNets 2 2003 InsecticideTreatedBednets ITNs WhyITNs MosquitonetsorbednetshavebeenusedforalongtimeforpersonalprotectionHighhouseholdcoverageofinsecticidetreatednetsalsoreducesvectorpopulations communityeffect Personalandcommunityleveleffectsworkbestathighcoverage ITNusewillreduceall causeinfantmortalitybymorethan20 2010 byusingantimalarialdrugs Quinine Artemisinin qinghaosu Treatmentandprevention Treatmentandprevention 氯喹 甲氟喹 国家一类新药青蒿素类研究进展 菊科植物黄花蒿Artemisiaannua Artemisinin basedtherapies ACTs 青蒿素类研制进程 17世纪欧洲人发现金鸡纳树皮有抗疟作用 几十年间疟原虫对喹啉类产生抗性 全球100多个国家2亿余患者面临无药可治的困境 死亡率急剧上升 疟疾控制成为世界性攻关课题 1820年分离有效生物碱奎宁 20世纪初 弄清楚其主要结构氮杂环类 人工合成阿的平 氯喹 伯喹等 1940年以来 氯喹被列入首选药 一度抑制了疟疾的猖獗流行 1964年我国加入攻关 军事医学科学院率开先河 1967年成立了 523 办公室 中医研究院屠呦呦等1969年中途加入 中医药宝库中发掘640余味单复方 确定几十种方药作为重点 受挫 剂量问题的思考 杂质多 提取方法不当 常用煎剂 热提取工艺的盲目性 东晋名医葛洪 肘后备急方 青蒿一握 水一升渍 绞取汁服 明李时珍 本草纲目 青蒿研末吞服治疟 绞汁 散等优于煎剂 可能高温有破坏作用 乙醇冷浸提取 温度在60以下 1971年第191样品取得对鼠疟100 抑制率的青蒿提取物 进一步分离纯化 新的化合物青蒿素 组织结构研究协作组 弄清了具有过氧基团的 倍半萜内酯 化合物 突破了抗疟药必须含氮杂环类的理论禁区 揭示其过氧基团是抗疟有效基团 改造 1992首创双氢青蒿素及片剂两个国家一类新药 按蚊叮咬 速发型 迟发型 组织期裂殖子 环状体 裂殖体 裂殖子 休眠子 配子体 子孢子 按蚊叮咬 传病 红内期裂体增殖周期 致病 输血 器官移植 红内期裂体增殖周期 确诊 控制症状 氯喹 喹啉 青蒿素类等 速发型 迟发型 组织期裂殖子 环状体 裂殖体 裂殖子 休眠子 配子体 子孢子 按蚊叮咬 治疗 预防性服药 乙胺嘧啶 磺胺多辛等 预防 防止复发 根治药伯喹 阻断传播 伯喹 青蒿素类 防蚊 灭蚊 疫苗研制 抗感染 子孢子疫苗抗病 裂殖子疫苗阻断传播 配子疫苗 设问 疟疾是寄生于 引起的一种严重寄生虫病 能寄生于人体的疟原虫有 多发多见 来势凶猛 脑型疟 为传播媒介 疟疾的复发是由 引起 有复发 再燃是由 引起 疟疾典型发作症状 反复发作后主要临床体征 感染阶段 致病阶段 疟疾病原学诊断 复习思考题 1 试阐述蚊媒传播与输血传播疟疾的异同 2 以你所学知识制定一