有机磷中毒患者课件

农药中毒Pesticideintoxicant 概述 农药 pesticide 指农业生产中用于消灭 控制有害动植物 害虫 病菌 鼠类 杂草等 和调节植物生长的各种药物 Whatisapesticide Apesticideisanysubstanceormixtureofsubstancesintendedfor preventing destroying repelling ormitigatinganypest Thoughoftenmisunderstoodtoreferonlytoinsecticides thetermpesticidealsoappliestoherbicides fungicides andvariousothersubstancesusedtocontrolpests Acutetoxicity Acutetoxicityofapesticidereferstotheeffectsfromasingleexposureorrepeatedexposureoverashorttime suchasanaccidentduringmixingorapplyingpesticides Varioussignsandsymptomsareassociatedwithacutepoisonings Apesticidewithahighacutetoxicitycanbedeadlyevenifasmallamountisabsorbed Itcanbemeasuredasacuteoraltoxicity acutedermaltoxicityoracuteinhalationtoxicity chronicpoisoningeffects Carcinogenicity abilitytoproducecancerortoassistcarcinogenicchemicals Mutagenicity abilitytocausegeneticchanges Teratogenicity abilitytocausebirthdefects Oncogenicity abilitytoinducetumorgrowth notnecessarilycancers Liverdamage deathoflivercells jaundice yellowingoftheskin fibrosisandcirrhosis Reproductivedisorders suchasreducedspermcount sterility andmiscarriage Nervedamage includingaccumulativeeffectsoncholinesterasedepressionassociatedwithorganophosphateinsecticides Allergenicsensitization developmentofallergiestopesticidesorchemicalsusedinformulationofpesticides 急性中毒中 农药居首位 有机磷占大多数 其中剧毒的甲胺磷和1605中毒占有机磷中毒大的60 分类 用途 杀虫剂 杀菌剂 除草剂 植物生长调节剂和杀鼠剂 化学结构 有机磷类 有机氯类 有机氮类 有机硫类 砷制剂 氨基甲酸脂类 拟除虫菊脂类 毒性 一 剧毒类甲拌磷 内吸磷二 高毒类敌敌畏 氧化乐果 三 中度毒类乐果 敌百虫四 低毒类马拉硫磷等 我国禁用的农药 敌枯双 普特丹 毒理试验证明对动物有致畸作用 二溴乙烷 杀虫脒 因对人类有致癌危险性 二溴氯丙烷 因对动物有致突变和致癌作用 并可男性长期接触者精子数减少 导致不育 艾氏剂 狄氏剂 六六六 DDT等 因属高残留农药 易造成环境污染 氟乙酰胺 毒鼠强等杀鼠剂 因对人 畜均有剧毒 且易引起二次中毒 有机磷农药中毒Organophosphorouspesticide 有机磷农药 广谱 高效 低残留 应用广泛 R1 Z P R2 X R1和R2为甲氧基 CH3O 或乙氧基 C2H5O Z为氧原子或硫原子 X为烷氧基或芳氧基 磷酸脂类化合物 有机磷农药中毒 有机磷农药绝大多数品种为磷酸脂类化合物 属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物 人畜均有毒 除少数 敌百虫 为固体外 其他多呈淡黄色或棕色油状液体 有似大蒜样臭味 一般不溶于水 Organochlorines Continued Propertieswhichmadethemgoodinsecticides lowvolatilitychemicalstabilitylipidsolubilityslowrateofbiotransformationanddegradation Organochlorines Continued Thesepropertiesalsoledtotheirdemisebecauseoftheirpersistenceintheenvironment bioaccumulation andbiomagnificationthroughthefoodchains 在酸性介质中水解速度较慢 在碱性介质中水解速度较快 在氧化剂或生物酶催化下容易被氧化 多数不能耐受较高温度的作用 有异构化现象 中毒途径 皮肤 粘膜 呼吸道 消化道 分类剧毒 LD50 10mg kg 甲拌磷 3911 内吸磷 1059 对硫磷 1605 八甲磷高毒 LD50 10 100mg kg 甲基对硫磷 甲胺磷 氧化乐果 敌敌畏中毒 LD50 100 1000mg kg 敌百虫 乐果 乙硫磷 倍硫磷 二嗪农低毒 LD50 1000 5000mg kg 马拉硫磷 4049 有机磷农药 磷酸酯类 如敌敌畏 磷胺 速灭磷硫代磷酸酯类 如对硫磷 甲基对硫磷 辛硫磷 内吸磷二硫代磷酸酯类 如乐果 甲拌磷 3911 马拉硫磷 4049 膦酸酯类 如敌百虫 丁酯磷等氟磷酸酯类 如甲氟磷 甲胺氟磷 丙胺氟磷等酰胺基磷酸酯类 如育畜胺磷 八甲磷等 焦磷酸酯类 如特普 双硫磷等 P174表格 有机磷农药 中毒原因 suicidehomicideaccident 沙林毒气的受害者令人毛骨悚然 有机磷农药 毒理作用 进入人体途径 呼吸道 消化道以及完整的皮肤 体内分布 迅速分布到全身各组织脏器并与组织蛋白牢固结合 代谢 5 12h血中浓度最高 体内代谢迅速 大部分经过肾脏排出 24h难测出 48小时完全消失 毒物的吸收和代谢 吸收 皮肤 粘膜 呼吸道 消化道 代谢 分解与氧化 肝 氧化后毒性增强 分解后毒性降低 对硫磷氧化成对氧磷毒性增强300倍 内吸磷氧化成亚枫毒性增强5倍 排泄 肾脏 粪便 呼气 出汗 有机磷在体内转化 氧化作用 使毒性增加 昆虫 1 氧化脱硫反应 2 硫醚腱氧化变为砜或亚砜 3 O 脱烷基反应 水解反应 解毒反应 哺乳动物 参与的酶 1 磷酸酶 2 羟基酯酶 3 酰胺酶 中毒机制 对乙酰胆碱酯酶的抑制 主要抑制胆碱酯酶的活性 造成乙酰胆碱在体内堆积 引起胆碱能神经的高度兴奋 可逆 不可逆 磷酰化 老化酶 对神经病靶酯酶 NTE 的抑制 organophosphateinduceddelayedneuropathyOPIDN 有机磷迟发性神经病 某些种类的有机磷农药 在中毒后1 2周 部分病人可发生周围神经病 中毒机制 对心肌损伤 心肌酶改变免疫毒理机制 其他毒性作用 体内代谢紊乱 有机磷中毒死亡原因 呼吸衰竭 主要死因呼吸中枢麻癖 主要作用肺水肿 呼吸机麻癖 支气管痉挛及支气管内积聚黏液 加重因素 中毒致死量 P174 有机磷中毒症状 急性胆碱能危象 acutecholinergiccrisis ACC 可伴心衰 心率 心电图 心肌酶改变中间综合征 intermediatesyndrome IMS 有机磷迟发性神经病 organophosphateinduceddelayedneuropathy OPIDN acutecholinergiccrisis ACC 毒蕈碱 M 样症状 多数腺体分泌 平滑肌收缩 及括约肌松弛 腺体分泌表现多汗 流涎 流泪 鼻溢 痰多级肺部湿罗音 平滑肌收缩表现胸闷 气短 呼吸困难 瞳孔缩小 视力模糊 腹痛腹泻 恶心呕吐 括约肌松弛表现大小便失禁 acutecholinergiccrisis ACC 烟碱 N 样症状 交感神经节和肾上腺髓质兴奋 表现皮肤苍白 心率增快 血压升高 作用与骨骼肌神经肌肉接头 表现肌束震颤 肌无力 肌麻痹 呼吸机麻癖可至呼吸停止 中枢神经系统 CNS 症状 轻者头晕头痛 紧张兴奋 情绪不稳 重者抽搐惊厥 昏迷 严重者呼吸与循环中枢抑制 因呼吸 循环衰竭而死亡 intermediatesyndrome IMS 多发生与中毒后24 96小时 或2 7天 发生于ACC与OPIND之间 并非每个中毒者都发生 表现 肌无力 颈肌 肢体近端肌 脑神经 和 所支配肌肉 重者累及呼吸肌 机制 与ChE受到长期抑制 影响神经肌肉接头处突触后的功能有关 死亡前可先有颈 上肢和呼吸肌麻痹及颅N受累 睑下垂 眼外展障碍和面瘫 organophosphateinduceddelayedneuropathy OPIDN 常在急性重度中毒症状消失后1 2周 部分3 5周 出现症状 首先累及感觉神经 后至运动神经 表现为四肢 先下肢后上肢 末端感觉麻木 疼痛等感觉异常 向近端发展 疼痛加剧 脚不能着地 手不能触物 2周后 疼痛变为麻木 运动障碍表现为肢体无力 逐渐发展为迟缓性麻癖 活动受限 肌肉萎缩等周围神经病变症状 体征 尤以下肢为重 organophosphateinduceddelayedneuropathy OPIDN 反跳 有机磷中毒患者 经过治疗 症状明显缓解后 中毒后恢复期 约1周内 突然再次昏迷 甚至肺水肿或突然死亡 多见于中 低毒类中毒者 与 1 毒物清除不彻底 残留毒药重新吸收 解毒药停用过早或减量过快有关 2 有机磷在肝内逐渐代谢氧化后增强了毒性 MechanismofAction Bothorganophosphateandcarbamateinsecticidesactbyinhibitingtheactionofacetylcholinesterase AchEase atthesynapsebetweentwoneuronsorbetweenamotorneuronandamuscle AChEaseistheenzymeresponsibleforthebreakdownoftheneurotransmitteracetylcholine ACh OrganophosphatecompoundsareirreversibleinhibitorsofAChEasewhilecarbamatecompoundsarereversibleinhibitorsofAChEase Mechanism Continued ThereactionbetweenanorganophosphateandtheactivesiteonAChEase aserinehydroxylgroup resultsintheformationofanintermediatethatundergoespartialhydroylsiswiththelossofthe Z group leavingastable phosphorylated permanentlyinhibitedenzyme Signsandsymptomsareprolongedandpersistent Withoutintervention thetoxicitywillpersistuntilsufficientamountsof new AChEasearesynthesizedin20to30days Mechanism Continued Carbamatecompoundsattachtotheserinehydroxylgroup the X groupisremovedbyhydrolysisformingacarbamylatedenzyme andthendecarbamylationoccursregeneratingfree activeAChEase CarbamatepesticidesarereallyjustpoorsubstratesforAChEase 有机磷农药中毒诊断标准 GB7794 87 四级 观察对象 轻度症状 ChE活力70 以上 轻度中毒 有一定M N C症状 ChE活力70 50 中度中毒 症状加重 ChE活力50 30 肌颤 瞳孔缩小 重度中毒 症状加重 ChE活力 30 上述症状十昏迷 肺水肿 呼吸麻痹 脑水肿 尸体检验所见 急性中毒 尸表 尸斑显著 呈暗紫红色 尸僵早而强 肌肉痉挛 瞳孔缩小 少数两侧瞳孔大小不对称 眼结膜散在点状出血 口鼻周围有白色泡沫 口内异味 夏季可见口周死蝇 尸体检验所见 急性中毒 消化系统 胃内可闻到有机磷特殊味道 有时可见黄色或白色胃内容与农药混合液 胃及十二指肠粘膜充血并有点状出血 腐蚀性 敌敌畏 胃可呈灰白或灰褐色坏死 镜下 胃粘膜表层坏死 点状出血 粘膜下层充血 水肿 并有少量中性粒细胞浸润 胃肠壁平滑肌收缩波 小肠壁纵行肌层明显 肝淤血 水肿 胰腺包膜下及间质可见灶性出血 胰腺腺泡上皮细胞浆内可见空泡形成 尸体检验所见 急性中毒 心血管系统 右心房及右心室轻度扩张 右心及大静脉内充满暗红色流动性血液 心肌间质充血 水肿 迟发性急性死亡者 可见心肌损害 心肌局部Z带消失 有小灶性肌细胞溶解坏死 尸体检验所见 急性中毒 呼吸系统 气管及支气管内有较多白色泡沫液体 肺水肿明显 镜下 肺显著淤血 水肿及灶性出血 细小支气管痉挛收缩 管壁肌层增后 支气管粘膜形成向腔内聚集 花边样 改变 肺气肿 肺不张 尸体检验所见 急性中毒 中枢神经系统 软脑膜淤血水肿 脑内小血管淤血扩张 呈明显脑水肿 部分见小血管周围脑组织出现疏松淡染区 部分见少突神经胶质细胞肿胀和小血管周围红细胞渗出 尸体检验所见 急性中毒 其他 肾淤血及轻度水肿 腺体上皮细胞空泡变性 OPIDN 周围神经和脊髓长束轴索变性 继发脱髓鞘改变 中毒性疾病 横纹肌的肌原纤维变性 坏死 检材采集 现场 呕吐物 洗胃液 剩余食物 可疑容器 口服 胃内容 胃组织和血液 呼吸道 肺 血液 注射 局部皮肤 皮下组织及肌肉 皮肤形成水泡者 抽取水泡液 迁延死亡 肝 肾膀胱充盈 尿液 法医鉴定要点 有接触有机磷农药机会提取检材送检 检出致死量有机磷农药 尸体解剖 病理检验有中毒表现 尸体解剖 未发现其他疾病 外伤 案情排除暴力作用 法医鉴定注意点 有典型有机磷中毒表现 怀疑中毒 检材检出毒物 也可测血中ChE 在尿中检出对硝基酚 对硫磷或对位硝基 检出二氯乙醇 敌敌畏或敌百虫 胆碱酯酶在冷藏条件下稳定 阴性结果考虑 检材采取处理是否得当 分析方法是否灵敏 有机磷农药施药规范 第二节氨基甲酸酯类农药中毒 化学结构归属于氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类杀虫剂 选择性强 杀虫谱广 对人类和鱼类有低毒 结构简单 易于合成 分类 取代苯基氨基甲酸酯 杂环氨基甲酸酯 氨基甲酸肟酯 中毒原因 自杀服毒误食他杀投毒加工生产过程意外 毒理作用 入体途径 呼吸道 消化道吸收 皮肤 慢 分布 很快分布肺 肾 肝 心 脑 胃 血 肺 肾 肝 心 脑代谢 体内无蓄积 代谢迅速 代谢形式 氧化 鼠 兔 水解 结合 人 毒理作用 毒作用机制 类似有机磷农药 胆碱酯酶抑制剂 与有机磷农药不同点 作用快 恢复快 对红细胞胆碱酯酶亲和力明显大于血浆胆碱酯酶 肟类化合物复能剂可以影响氨基胆碱酯酶的复能 而对有机磷仅能在老化前有效 中毒致死量 P185 中毒症状 症状同有机磷相似 不同点 症状急而严重 如未死亡 短时间内恢复 实验室检查 胆碱酯酶活性 代谢产物测定 接触 尸体检查所见 类似有机磷 检材采取 类似有机磷 法医鉴定要点 类似有机磷毒物分析阴性考虑 取材是否及时 分析方法是否正确 与有机磷区别 中毒症状较轻 胃内容无气味 瞳孔大小不规则 第三节拟除虫菊酯类农药中毒 拟除虫菊酯类农药 杀虫活性高 合成工艺复杂 生产工艺精细 主要用于棉花 果树 茶叶的病虫防治 家庭灭蚊蝇 中毒原因 自杀操作不当他杀意外 毒理作用 入体途径 皮肤 胃肠道 分布 全身 中枢神经系统含量高 血液 肝 脂肪 皮肤含量较高 代谢 肝 酯酶和微粒体混合功能氧化酶催化分解 作用机制 不清 作用部位 中枢神经系统 毒理作用 震颤 四肢痉挛 惊厥性扭曲 舞蹈样症状 某些中枢性神经递质有关 瘙痒 发麻 刺痛 烧灼感等皮肤刺激症状 刺激神经末梢 中毒致死量 P187 中毒症状 皮肤接触 口服 神经系统表现 头痛头晕 乏力 失眠 胸闷 视物模糊 委光等 口服消化道症状明显 对全血胆碱酯酶活性无明显影响 临床分级 轻度 中度 重度 尸体检验 未有特征性表现提取脏器毒物分析 检材采取 胃内容呕吐物血尿脑肝 法医鉴定要点 接触机会中毒症状检材毒物分析排除疾病 暴力外伤案情调查 第四节有机氮农药中毒 杀虫脒 防治水稻害虫 中毒原因 自杀误服使用不当 毒理作用 入体途径 皮肤接触 消化道吸收 分布 肝肾 脂肪 肌肉代谢 快 体内代谢成多种物质 无明显蓄积 中毒机制 不清 中毒致死量 P190 中毒症状 嗜睡 青紫 出血性膀胱炎 神经系统 消化系统 血液系统 泌尿系统 心血管系统 呼吸系统 其他 尸体检验 无特征性表现提取检材毒物检验 检材提取 胃内容血尿液 法医鉴定要点 同前 第五节沙蚕毒素类农药中毒 代表药 巴丹 杀虫双中毒原因 自杀 误服 偶有他杀毒理作用 体内吸收 代谢和排除都快 毒作用可逆 中毒机制 竞争性地占据占据胆碱能神经递质受体 阻断突触传导 杀虫双 中毒致死量 P192 中毒症状 杀双虫 轻中度中毒 神经中毒 消化道症状 低热 意识障碍 重度中毒 呼吸衰竭 死亡 尸体检查 无特殊特征 提取血 尿 肝作毒物分析 法医鉴定要点 同前 第六节五氯酚钠中毒 中毒原因 防护不当 自杀 意外 毒理作用 通过皮肤 呼吸道和胃肠道吸收 皮肤吸收迅速 吸收后肝 肾含量高 毒作用机制 氧化磷酸化的解偶联剂 使得生物氧化产生的能量不能用于ADP的磷酸化 中毒致死量 P193 中毒症状 急性慢性 尸体检验所见 检材采取 法医鉴定要点 第七节矮壮素中毒 中毒原因毒理作用中毒致死量 矮壮素中毒 中毒症状 尸体检验所见 检材采取 法医检验要点 第八节除草剂中毒 除草醚中毒2 4 滴丁酯中毒敌草快中毒百草枯中毒 第九节其他农药中毒 灭幼脲中毒暑瘟锡中毒溴甲烷中毒代森锌中毒 灭幼脲 中毒 治疗 1 催吐 水300 500ml 次 2 洗胃 时间 6小时最好 液体 一般用水敌百虫禁用NaHCO3对硫磷 内吸磷 甲拌磷 甲胺磷 乐果 马拉硫磷禁用PP溶液 迅速清除毒物 催洗导 包括用肥皂水清洗污染的皮肤 洗胃 导泻 血液灌流或换血等 九 IMS的治疗 支持疗法 机械通气 长托宁 阿托品 维持量给药 支持疗法 注意水 电解质和酸碱平衡 维持循环 防治感染 大剂量复能剂 有人认为机械通气的同时给予突击量的氯磷定有效 1 0 h 3im 以后1 0 2h 3 以后1 0 4h至24h 24h后每4 6him1 0连用2 3天 十 有机磷中毒的诊断要点 史 有机磷毒物接触史 流 四流 流汗 流涎 流涕 流泪 痛 腹痛腹泻 难 呼吸困难迷 躁动昏迷 小 瞳孔缩小 颤 肌束震颤 十 诊断要点 急 急性肺水肿抽 抽搐吐 呕吐血 血压先升高后降低休 休克速 心动过速蒜 呼气及呕吐物有大蒜味 十一 急救措施 清除毒物 洗胃 清洗身体 脱去污染衣物复能剂 氯磷定 解磷定ivim 阿托品化 长托宁化 长托宁 阿托品 1mg 5mgiv 尽早 阿托品化 并保持 使用阿托品警惕过量作用反转导致中毒 长托宁 盐酸戊乙喹醚 简介 1 新型抗胆碱药 我国独创的国家级一类新药 获国家科技进步二等奖 卫生部推广项目 取代阿托品救治有机磷农药中毒 2 选择性抗胆碱作用强 半衰期长 有中枢作用和抗N胆碱作用 起效快 用量小 副作用少 疗效高 可降低中毒患者死亡率 3 除了取代阿托品救治有机磷农药中毒 还可用于多种疾病的抢救和治疗 如休克 HBPARDS 麻醉前给药等 长托宁救治有机磷中毒的特点 1 中毒症状消失快 毒蕈碱样症状0 5 2 0小时 2 ChE活性恢复快 治疗后1天为65 75 5 3 治愈时间短 治疗后1 2天 4 不良反应少或轻 心动过速6 6 13 0 尿潴留2 3 视力模糊3 8 5 未出现反跳或药物中毒病人 6 给药次数少 长托宁2 7次 氯磷定2 3次 7 用药总量少 长托宁3 12mg 氯磷定0 6 4g 8 病死率低 0 0 8 长托宁的药理作用特点 1 对外周和中枢M N受体均有作用 作用比阿托品全面 阿托品对N受体无作用 2 对外周和中枢M受体的抗胆碱作用比阿托品强 3 对M受体亚型有选择性 毒副作用比阿托品小 4 抗胆碱作用持续时间比阿托品明显长 长托宁救治有机磷农药中毒的实施 1 病人确诊后 立即按轻 中 重度中毒肌注给药 除轻度中毒外 盐酸戊乙奎醚首次用药均须与氯磷定伍用 其用量见表 成人首次用药剂量 mg 人 中毒程度盐酸戊乙奎醚氯磷定 轻度1 20 1000中度2 41000 1500重度4 61500 2500 1g氯磷定相当1 5g解磷定 重复给药 2 首次给药30分钟后 如中毒症状尚未明显消失和全血胆碱酯酶 ChE 活力低于50 时 再给予首次用药的半量 如中毒症状明显消失和全血ChE活力 50 可暂停药观察 3 首次给药后1 2小时 如中毒症状仍未明显消失或又重新出现和全血ChE活力低于50 时 再给首次用药的半量 同时应重新洗胃等 4 中毒病人病情基本好转后 如仅有部分毒蕈碱 M 样症状 恶心 呕吐 出汗 流涎等 可肌注盐酸戊乙奎醚1 2mg 如仅有菸碱 N 样症状 肌颤等 或全血ChE活力低于50 可肌注氯磷定0 5 1 5g 维持给药和停药 5 中毒48小时后如ChE已老化或中毒症状基本消失但全血ChE活力仍低于50 以下时 应酌情肌注盐酸戊乙奎醚1 2mg 每6 12小时1次 维持 阿托品化 至ChE活力恢复至50 60 以上 阿托品化 指标为 口干和皮肤干燥 不能以瞳孔扩大和心跳加快等作为 阿托品化 的指标 盐酸戊乙奎醚对心跳无明显加快作用 6 中毒症状基本消失和全血ChE活力恢复至60 以上 含60 可停药观察 停药24小时如ChE活力仍保持在60 以上可考虑出院 长托宁救治有机磷中毒的疗效 组别中毒例数毒蕈碱样症状 治愈 治愈率总治愈率程度消失时间 h 时间 d 轻度420 5 0 51 0 0 01001中度591 0 1 52 0 0 010099 2重度302 0 3 02 0 1 096 7轻度630 5 0 31 0 0 01002中度940 5 0 32 0 1 0100100重度510 5 0 52 0 1 0100 未出现反跳和药物中毒病人 1组均为口服中毒病人 2组77 5 为口服中毒病人 M QR 长托宁的临床应用 1 急性中毒 有机磷毒物 农药 氨基甲酸酯类农药 呋喃丹 西维因 毒蕈 河豚鱼中毒和其他中毒 2 麻醉前给药3 休克4 循环系统疾病 高血压 心律失常等 5 呼吸系统疾病 成人呼吸窘迫综合征 慢性阻塞性肺病 肺水肿和支气管哮喘等 6 消化系统疾病 胃肠溃疡 激惹性肠综合征等 有机磷中毒救治简记法 史流痛难迷小颤急抽吐血休速蒜去毒早给 复能剂 长托宁化 勿中断 病因 生产 运输 保管和使用农药不当 生产过程中 设备 工艺落后或管理不善 出现跑 冒 滴 漏 包装时 徒手操作 运输和销售时 包装破损 使用时 缺乏个人防护 施药器械溢漏 逆风喷洒 衣服和皮肤污染后未及时清洗等 生活性中毒 服毒自杀 误服农药或摄入被污染的水源和食物 水果等 生产过程中毒应用杀虫剂过程中毒 中毒机制 毒蕈碱样 烟碱样和中枢神经系统症状 磷酰化胆碱酶酯酶72小时老化 不易复能 病情评估 病史 接触史 误服史 有的隐瞒服农药史 询问陪伴人员 潜伏期 经皮肤吸收多在2 6小时后出现多汗 流涎 烦躁不安等 呼吸道吸入或口服后多5 10分钟后出现恶心 呕吐 腹痛等症状 吸入者视物模糊 呼吸困难等 主要临床表现 毒蕈碱样症状 出现最早 主要表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 流涎 多汗 视物模糊 瞳孔缩小 呼吸道分泌物增加 支气管痉挛 呼吸困难 肺水肿 大小便失禁等 可用阿托品对抗 烟碱样症状 骨骼肌兴奋出现肌纤维震颤 常由小肌群开始 如眼睑 颜面 舌肌等 逐渐发展肌束颤动 牙关紧闭 全身抽搐等 而后肌力减退 呼吸肌麻痹 中枢神经症状 头痛 头晕 乏力 共济失调 烦躁不安 意识模糊 谵妄 抽搐 昏迷 呼吸抑制致呼吸停止 植物神经症状 血压升高 心率加快 病情进展时出现心率减慢 心律失常 次要临床表现 中毒后 反跳 中毒后恢复期 约1周内 突然再次昏迷 甚至肺水肿或突然死亡 多见于中 低毒类 与残留毒药重新吸收或解毒药停用过早或减量过快有关 中间型综合征 急性中毒后1 4天可发生屈颈肌和四肢近端肌肉 脑神经支配的部分肌肉及呼吸肌的肌力减弱或麻痹 被称为 中间期肌无力综合征 包括抬头 肩外展 屈髋和睁眼困难 眼球活动受限 复视 面部表情肌运动受限 声音嘶哑 吞咽和咀嚼困难 可因呼吸肌麻痹而死亡 与胆碱酯酶长期抑制 影响神经肌肉接头突触后功能有关 迟发性神经病 病情恢复后2 3周出现四肢肌肉萎缩 下肢瘫痪等运动和感觉神经障碍 与神经靶酯酶被抑制并老化有关 中毒分级 轻度中毒 有头晕 头痛 恶心 呕吐 多汗 胸闷 视物模糊 无力 瞳孔缩小 血胆碱酯酶活性50 70 中度中毒 上述症状加重 还有肌束颤动 瞳孔明显缩小 轻度呼吸困难 流涎 腹痛 腹泻 步态蹒跚 意识清楚或模糊 血胆碱酯酶活性30 50 重度中毒 除上述症状外 并有肺水肿 昏迷 呼吸麻痹或脑水肿 大小便失禁等 血胆碱酯酶活性30 以下 实验室检查 全血胆碱酯酶 CHE 活力测定诊断中毒程度羟胺比色法 羟肟酸铁比色法 DTNB比色法硫代胆碱a 硝基苯甲酸法 检压法 pH法BTB纸片法 全血胆碱酯酶快速测定盒比色法尿中有机磷农药分解产物测定对硫磷 甲基对硫磷中毒尿中排出对硝基酚敌百虫中毒尿中排出三氯乙醇 救治原则 迅速清除毒物迅速脱离中毒现场 脱去污染的衣服 鞋帽 用肥皂水或清水清洗污染的皮肤 毛发和指甲 眼部污染者用清水或2 碳酸氢钠溶液清洗 口服中毒应尽早催吐洗胃 用清水或1 5000高锰酸钾溶液 乐果 对硫磷禁用 或2 碳酸氢钠 敌百虫禁用 溶液反复洗胃 洗胃要彻底 洗胃后50 硫酸钠溶液30 50ml导泻 解毒剂 对症治疗 吸氧 特效解毒剂 抗胆碱药阿托品 能缓解毒蕈碱样症状 对抗呼吸中枢抑制 用药原则 早期 适量 快速 反复给药阿托品化 瞳孔扩大 颜面潮红 皮肤无汗 口干 心率加速100 120 肺部湿啰音消失 用法 轻度中毒者1 2mg皮下或肌注 1 4小时重复 中度中毒者用3 5mg肌注或静注 之后每30分钟给药1次 重度中毒者5 10mg静注 5 10分钟给药1次 达到阿托品化后 根据病情调整给药间隔时间 也可用静滴维持药量 如症状 体征基本消退 可减量观察12小时 如病情无反复 可停药 轻度中毒可单用阿托品 中重度中毒时合并应用胆碱酯酶复能剂 合并用药有协同作用 阿托品剂量应适当减少 抗胆碱药长效托宁 长效托宁 盐酸戊乙奎醚 使用简便 安全 长效和疗效确实 特异性强 作用时间长和毒副作用小 轻度 中度和重度中毒 首次使用剂量分别为1 0 2 0mg 2 0 4 0mg和4 0 6 0mg 根据症状可重复半量 长效托宁的应用剂量充足的标准主要以口干 皮肤干燥和气管分泌物消失为主 而与传统的 阿托品化 概念有所区别 胆碱酯酶复能剂 解磷定 PAM 氯磷定 PAM Cl 双复磷 DMO4 双解磷 TMB4 解磷定 氯磷定对1605 1059 甲胺磷 甲拌磷疗效显蓍 双复磷对敌百虫 敌敌畏较好 氯磷定用法 轻度中毒 0 25 0 5g肌注 必要时2小时重复 中度中毒0