简版血清胃功能检测.ppt

GastroPanel 血清胃功能检测 Page 2 早期胃癌筛查方案GastroPanel 的其它应用 1 血清胃功能检测 GastroPanel 4 常见问题分析 Contents GastroPanel GP 是一种通过抽取人静脉血2 5ml 空腹 测定其中胃泌素17 G 17 胃蛋白酶原 PG 幽门螺杆菌 H p 抗体含量并加以综合分析从而辅助诊断胃黏膜疾病的方法 其核心指标为G 17 是一项无创 无痛 安全 经济的胃病检测方法 该技术由芬兰必欧瀚集团 BiohitOyj Finland 发明 拥有中国及国际发明专利 其产品通过美国FDA及欧盟CE认证 一 血清胃功能检测 GastroPanel Page 3 胃的生理分泌功能 腺体的组成 1 胃体与胃底部 包含有简单的管状腺体 称为泌酸腺 这些腺体 几乎占整个胃部腺体的75 由主细胞 分泌PGI PG 壁细胞 分泌胃酸HCL 内因子 内分泌细胞 颈部黏膜细胞组成 2 贲门区 包含分支腺体 占整个胃部腺体的1 主要由黏膜细胞 内分泌细胞和未分化细胞组成 3 胃窦与幽门区 包含分支腺体 几乎占整个胃部腺体的34 称为幽门腺 由内分泌细胞 分泌胃泌素的G细胞 G17 和生长激素抑制素的D细胞 黏膜细胞 分泌粘液和PG 组成 一 血清胃功能检测 GastroPanel 胃蛋白酶原 PGs PGI由胃体与胃底 近腹端 的主细胞所分泌 胃酸由壁细胞分泌 PGI水平与MAO 最大胃酸分泌量 呈正相关关系 一 血清胃功能检测 GastroPanel Page 5 PGI 参考范围 70 165ug L 引起升高因素 H p感染 胃炎 消化性溃疡 药物 食物 引起降低因素 萎缩 胃体 癌前病变或胃癌 肠型胃癌 一 血清胃功能检测 GastroPanel PG 参考范围 3 15ug L H p感染会引起PG 升高 感染时升高快 灭菌后下降快 评估HP是否根除 PG 是H p感染最敏感的指标 PG 是炎症指标 能反映炎症情况 包括药物性炎症 细菌性炎症等 胃肠道疾病的非侵入性诊断方法 F DiMario 一 血清胃功能检测 GastroPanel PGR PGI II 参考范围 7 20 PGR的值进行性降低与胃黏膜萎缩进展正相关 H p感染患者 PGII值明显上升 PGR的值明显下降 H p感染治愈后PG指标恢复正常 一 血清胃功能检测 GastroPanel 胃泌素17 G 17 参考范围 1 15pmol L 胃泌素是一种主要由胃窦和十二指肠的 细胞分泌的胃肠激素 对调节消化道功能和维持其结构完整有重要作用 人体中 95 以上有生物活性的胃泌素是 酰胺化胃泌素 主要含两种异构体G 17和G 34 其中80 90 是G 17 胃泌素的生物学活性 促进胃酸分泌促进胃肠道黏膜细胞的生长改善胃黏膜的营养与血供 G 17仅由胃窦部G细胞分泌 因此G 17是反映胃黏膜损伤情况的重要指标 一 血清胃功能检测 GastroPanel 一 血清胃功能检测 GastroPanel 胃泌素17与胃酸成负反馈机制 Page 10 G 17由胃窦G细胞分泌 与胃酸存在严格的负反馈机制 胃窦正常时此机制可维持胃酸分泌的动态平衡 但在胃窦萎缩时 此机制失灵 RelationshipbetweenG17andM A O DiMarioetal DDWMay2014 一 血清胃功能检测 GastroPanel 1 高酸 绝大部分 GERD2 胃窦萎缩 HP感染者 3 胃窦切除 1 药物 PPI 食物 酒精等2 炎症 HP感染 胃体萎缩 消化性溃疡 消化道出血等3 异常增生 高胃泌素症 引起G17升高因素 引起G17降低因素 一 血清胃功能检测 GastroPanel 参考范围 1 15pmol L 一 血清胃功能检测 GastroPanel 或PGR Page 14 我国是胃病高发的国家 幽门螺杆菌相关的胃炎 非甾体抗炎药胃病 胃癌 胃食管反流病 胃溃疡 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 胃病诊断方法 胃镜 活检 血清检测 症状 体征 目前常用胃病诊断方法 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 Page 15 我国胃癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤第二位 我国每年胃癌新发病例约40万例 死亡约35万例 新发和死亡比例均占全世界胃癌病例的40 世界胃癌发生和死亡比例 胃癌 Page 16 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见 2014年 长沙 胃癌症状与胃镜筛查相关性研究 证实仅依据预警症状不能预测食管 胃肿瘤提出定期内镜筛查是早期诊断的关键 入选102665例 国际最大样本量 发现48 癌症患者无预警症状无预警症状者癌肿检出率为2 4 发表于Gut2010 IF10 6 他引15次 早期胃癌发现率 Page 18 50 10 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见 2014年 长沙 胃癌术后5年生存率 Page 19 20 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 早期胃癌通常无症状或无特异性症状 消化性症状 且胃镜下缺乏特征性 病灶小 易被忽略 需要胃镜精查 病理活检 电子 染色 放大 内科学 第8版人民卫生出版社 主编葛均波等 不怕发现胃癌 怕的是发现时已是中晚期 正常胃黏膜 慢性胃炎 萎缩性胃炎 肠上皮化生 异型增生 肠型胃癌 胃体 胃窦 Page 20 Correa s胃癌发生多步骤假说 G 17低 PGI PGI PGII比值低 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 胃功能指标如何表达 与日本 韩国胃癌好发部位不同 中国胃癌高发部位依次为胃窦部58 贲门部20 胃体部15 其他部位7 内科学 第8版人民卫生出版社 主编葛均波等 Page 22 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 日本通过10年纵向研究报道 用PGI 70ug L和PGI PG 3 0作为临界点值筛选通过级联发生的胃癌是一个可靠的方法 目前是日本筛选早期胃癌共识 不同文献报道该方案筛选早期胃癌总体特异性在60 70 左右 有待提高 目前这一方案在日本得到广泛应用 日本早期胃癌筛查率可达70 以上 但该方案阳性预测值只有1 4 不适合中国人群普查 1 2 3 日本筛选早期胃癌方案 YanaokaK OkaM MukoubayashiC etal Cancerhigh risksubjectsidentifiedbyserumpepsinogentests outcomesafter10 yearfollow upinasymptomaticmiddle agedmales CancerEpidemiolBiomarkersPrev 2008 17 4 838 845 Page 23 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 01 02 03 从1991年起 日本开始应用血清胃蛋白酶原检测法对无症状中年人群进行长期的胃癌早筛 胃蛋白酶原检测人数 101 892 实际接受内镜检查人数 13 789 检出罹患胃癌患者 125 04 80 处于胃癌早期 建议进行后续内镜检查 20 MikiK etal DigestiveEndoscopy21 78 81 2009 Page 24 日本运用胃蛋白酶原PG的实例 1991年到2005年 15年期间 国内共识意见 由中华医学会消化学分会 中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会组织国内外专家40余人共同编写的 中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见 2014年 长沙 中明确指出 当萎缩局限于胃窦时 仅胃泌素17水平降低 甚至刺激后也不升高 血清胃泌素17浓度检测可以诊断胃窦 G 17水平降低 或仅限于胃体 G 17水平升高 的萎缩性胃炎 因此 建议联合胃四项检测 以增加评估胃黏膜萎缩范围及程度的准确性 中华消化内镜杂志 2014年7月 第31卷第7期 胃肠病学 2014年7月 第19卷第7期华消化杂志 2014年7月 第34卷第7期 Page 25 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 共识意见 早期胃癌筛查流程 先采用非侵入性诊断方法筛选出胃癌高风险人群 有目的的内镜下精查 Page 26 胃泌素17与胃癌 现有研究已证实胃癌患者存在一定程度的高胃泌素血症 其对癌细胞的生长和恶性转化有一定影响 胃泌素17可促进其他高危因素 如H p感染 引起的胃癌 并在胃癌进展过程中起重要作用 可促进胃癌细胞增殖复制 可促进胃癌细胞浸润转移 可抑制胃癌细胞凋亡 GemmaMaddaloa YleniaSpolveratoa MassimoRugge etal Gastrin frompathophysiologytocancerpreventionandtreatment EurJCancerPrev 2014 23 4 258 63 Page 27 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 非创伤性检查的筛查价值 Kikuchi TohokuJExpMed2011 Hansen Gut2007 G细胞 分泌减少 分泌增多 胃癌 血清胃泌素 17升高或降低均提示胃癌风险 胃炎 正常胃粘膜 胃窦萎缩 胃窦严重萎缩 胃癌发展过程 低G 17分泌 理解图示 严重全胃萎缩 早癌 H p感染 G 17 G 17 PGR G 17 PGR H p通常定植于胃窦部 G 17NPGRN 29 G 17 PGR 胃酸水平极低 29 结果分析 结果分析 胃炎 正常胃粘膜 胃窦萎缩 胃窦严重萎缩 胃窦萎缩伴增生 胃体严重萎缩 胃癌发展过程 高G 17分泌 理解图示 胃体萎缩 早癌 H p感染 G 17 G 17 PGR G 17 PGR G 17 PGR H p通常定植于胃窦部 G 17NPGRN 32 G 17 PGR 32 萎缩伴增生 PGI PGR低G17高 结果分析 Page 35 胃癌筛选方案 试行 G 17 1pmol L或G 17 15pmol L 和PG 70ug L和PG PG 7 0 国内界值参考来源袁媛教授针对中国大量胃癌高危人群样本筛查研究 明确提出中国人群胃癌筛查PGR值为7更可靠 并写入 中国早期胃癌筛查及内镜诊断共识意见 同时日本文献已报道PGR值为3筛选胃癌存在漏检现象 上海仁济医院病例对照研究得出G 17筛查早期胃癌cut off值为14 61pmol L 基于国内外相关文献的回顾性研究 2015年元月31日 中华消化内镜学会在上海举办 中国早期胃癌筛查方案 国际研讨会 会上初步形成了我国胃镜精查的血清学界值 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 中华消化内镜杂志2015年2月 第32卷第2期 36 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 Page 37 1174例胃镜检查病例 胃癌1例 PGI 70ug L和PGI PG 7 0和 G 17 1pmol L或G 17 15pmol L 方案共有10位患者 胃镜检测结果包括胃癌1例 314例胃镜检查病例 胃癌2例 PGI 70ug L和PGI PG 7 0和 G 17 1pmol L或G 17 15pmol L 方案共有4位患者 胃镜检测结果为胃癌1例 50例胃镜检查病例 胃癌0例 PGI 70ug L和PGI PG 7 0和 G 17 1pmol L或G 17 15pmol L 方案共有0位患者 安徽定远 长海医院 安医大第一附属医院 浙江医院 验证分析 104例胃镜检查病例 胃癌0例 PGI 70ug L和PGI PG 7 0和 G 17 1pmol L或G 17 15pmol L 方案共有2位患者 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 结果 本筛选方案与胃镜结果比较 总符合率 99 1 相符样本 1627例不符样本 15例阳性预测值 12 5 阴性预测值 99 94 Page 38 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 V n nen EurJGastroenterolHepatol2003 G 17 G 17 1pmol L或G 17 15pmol LPG PG 70ng ml且PG PG 7 0 胃泌素 17与胃蛋白酶原联合法 新ABC法 胃癌风险递增 总结 综合国内外研究成果 本方案从理论推测到临床数据验证 已证实其良好的应用前景 无论从灵敏度 特异性及阳性预测值的比较 均优于日本方案 特别是极低的样本阳性率 更有利于在我国实现胃镜精查 从而发现早期胃癌 样本阳性率本方案 0 97 日本方案 12 25 Page 40 二 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案 胃食管反流病 GERD 定义 GERD是由于胃内容物反流引起不适症状和 或 并发症的一组疾病 症状 烧心 反流 上腹痛 非心源性胸痛 睡眠障碍 反流性哮喘 反流性咳嗽 声音嘶哑 反流性喉炎 吞咽困难 并发症 食管炎 Barrett s食管 狭窄 腺癌 Page 41 蒙特利尔定义GERD是以症状为基础诊断的疾病 在GERD的蒙特利尔定义和共识中明确指出 典型的烧心和反流症状使患者感到不适就可以诊断胃食管反流病 Vakiletal AmJGastroenterol2006 101 1900 1920 三 GastroPanel 的其它应用 GERD的分类 非糜烂性反流病 non erosiverefluxdisease NERD 65 指存在反流相关的不适症状 但内镜下未见BE和食管黏膜破损糜烂性食管炎 erosiveesophagitis EE 30 指内镜下可见食管远段黏膜破损Barrett食管 Barrett sesophagus BE 5 指食管远段的鳞状上皮被柱状上皮所取代 Page 42 三 GastroPanel 的其它应用 KatzPO etal AmJGastroenterol2013 108 3 308 328 中国胃食管反流病共识意见 胃肠病学2007年第12卷第4期第233 239页 PPI诊断性治疗 评估功能 内镜 评估结构 目的 排除肿瘤 合并症 GERD分型 目的 判断症状与酸之间的关系 GERD的治疗首选PPI各种PPI总体疗效相似但起效快慢有所不同 Page 43 三 GastroPanel 的其它应用 Page 44 1 G 17用于GERD的风险提示及分类 2 3 GERD诊疗中PPI应用与G 17的关系 G17与GERD诊疗应用 G 17与GERD的关系 三 GastroPanel 的其它应用 Page 45 G 17与LES 食管括约肌 正相关 G 17与胃酸负反馈 AneseherHD SotsehusB WunschE etal effectofhumangasrtin 17withandwithoutacidsuppressiononhumanesophagealmotility ZGastroenterol 1995 3 7 385 391 LES功能障碍是引起胃酸反流的根本原因G 17维持正常食管下段括约肌压力 LESP G 17下调导致LESP降低导致反流发生 胃酸是引起烧心症状及造成食管黏膜损伤的主要原因GERD病人胃酸含量增加 反馈性引起G 17含量降低 G 17与胃食管返流症 GERD 关系 三 GastroPanel 的其它应用 G 17与食管PH监测值呈正相关 46 Page 47 胃部不适人群风险提示 G 17 1pmol L H p阳性人群需同时考虑胃窦萎缩风险 G 17用于GERD的风险提示 AnticoA FranceschiM etal AcceptedUEGW2014 三 GastroPanel 的其它应用 Page 48 G 17与GERD分类的关系 367人 18人 239人 13人 16人 0 6 1 2 2 8 1 6 4 4 DiMarioF dataonfile 2014 48 三 GastroPanel 的其它应用 Page 49 G 非糜烂性食管反流病 NERD 烧心和胃镜结果正常 50 食管异常酸暴露 37 酸相关的烧心 敏感性食管 50 食管正常酸暴露 63 非酸相关性烧心 NERD的三个亚型 Martinezetal APT2003 17 537 545 方法 24小时食管pH值监测 方法 症状系数 pH 4时发生烧心次数 总烧心次数X100 系数 50 为酸相关烧心 50 为非酸相关烧心 GERD诊疗中PPI应用与G 17的关系 三 GastroPanel 的其它应用 Page 50 G 非糜烂性食管反流病 NERD 烧心和胃镜结果正常 G17 0 6 0 8pmol L N 14 食管异常酸暴露 G17 0 5 0 4pmol L N 7 胃酸导致的烧心 敏感性食管 G17 4 2 1 8pmol L N 20 食管正常酸暴露 G17 6 1 2 7pmol L N 13 非酸相关性烧心 PPI治疗症状改善明显 PPI治疗症状有缓解 PPI治疗症状改善不明显 Martinezetal APT2003 modifiedbyDiMarioF 2014 GERD诊疗中PPI应用与G 17的关系 三 GastroPanel 的其它应用 2007年庐山共识H p根除适应证 51 G 17用于H p根除辅助诊断 A 必须H p根除适应证的G 17数据变化分析 文献见总版PPT 消化性溃疡 G 17表达上调早期胃癌术后 G 17显著下调或不表达胃MALT淋巴瘤 G 17表达上调慢性胃炎伴胃黏膜萎缩 糜烂 G 17值表达与萎缩部位有关胃体萎缩 G 17水平上调 胃窦萎缩 G 17水平下调 胃体合并胃窦萎缩 G 17水平与萎缩部位有关胃体为主 G 17水平上升 重度胃窦部萎缩为主 G 17水平下调 52 G 17用于H p根除辅助诊断 B 非必须H p根除适应证G 17数据分析 慢性胃炎伴消化不良症状 G 17无显著变化计划长期使用NASID 药物使用前 G 17无显著变化胃癌家族史 如未发生胃粘膜萎缩 G 17无显著变化不明原因缺血性贫血 未见G 17发生变化相关报道特发性血小板减少性紫癜 ITP 未见G 17发生变化相关报道其他H p相关性胃病 如淋巴细胞性胃炎 胃增生性息肉 Menetrier病 未发生胃粘膜萎缩 G 17无显著变化 53 G 17用于H p根除辅助诊断 H p治疗后胃食管反流病患者人数会上升 大量临床发现H p治疗后GERD患者人数会上升 其可能的机理 H p感染的病人由于胃酸分泌减少 H p感染破坏胃体壁细胞 但治疗后胃酸分泌增加 反馈性抑制G 17分泌 此时G 17分泌降低 胃酸的排出增加 增加胃食管返流症风险 同时低G 17血症本身亦可增加胃食管返流症风险 注意 H p感染阳性人群 G 17 1pmol L时 提示此时H p感染已引起中 重度胃窦萎缩性胃炎 此时根除H p感染 胃窦G 17表达会上调 而不是治疗后由于胃酸分泌增加反馈性引起G 17表达下调 54 G 17用于H p根除辅助诊断 55 G 17用于H p根除辅助诊断 56 高胃泌素是H p感染导致胃癌原因 G 17用于H p根除辅助诊断 在H p感染的成人体内 在H p感染的儿童体内 GuarisoG PlebaniM etal ClinChimActa2009 402 54 60 G 17和H p毒力因子表达正相关 57 G 17用于H