自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤应用进展.pptx

自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤应用进展 IndicationsforHematopoieticStemCellTransplantsintheUnitedStates 2010 Inflationfactor Auto 1 25 80 Allo 1 05 95 AllTransplants SUM12 28 ppt Slide8 NumberofTransplants 1 HL 霍奇金淋巴瘤 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER HL ASCT综合治疗效果 复发 耐药 CR34 80 长期生存率 25 50 早期死亡率 4 21 复发 耐药 10年生存率 50 10yPFS 45 10yRFS 23 首次复发 5年PFS30 52 5年生存率 34 60 复发难治HLPET CT结果与自体移植的疗效关系 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER Haematologica2012 PET CT PET CT 复发难治HD 不同预处理方案比较 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER 1998 2009100ptsBuMelTt busulfan melphalan thiotepa 60ptsOthers 40ptsCBV 21 TBICyE 14 BEAM 4 Melphalan 1 5yr OS73 VS 44 5yr PFS66 VS 37 NodifferencesintoxicityandNRM Improvedoutcomewithbusulfan melphalanandthiotepaconditioninginAHSCTforrelapsed refractoryHL TarunpreetB Leukemia55 3 583 587 PFS OS P 0 03 P 0 05 2 NHL DLBCL弥漫大B淋巴瘤 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER 复发NHL 自体移植是标准治疗手段PARMA随机对照研究 OS PFS 美罗华治疗后复发 AHSCT价值 2nd 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER Rituximab DHAPandASCT复发DLBCL EdoVellengaetal blood 2008111 537 543 DHAP1127340199R DHAP11376553114 R DHAP DHAP Cumulativepercentage Overallsurvival CORAL研究 移植后疗效EFS Failurefromdiagnosis 12months Failurefromdiagnosis 12months Failurefromdiagnosis 12months Standardsalvageregimendoesnotovercomepoorprognosisofearlyrelapse Rituximab 化疗复发 自体移植的疗效 BrJHaematol 2014Mar 164 5 668 74 有研究提示 美罗华化疗后复发患者自体移植效果差 移植后5年R vsR PFS63 48 OS72 61 美罗华治疗后不会影响移植效果 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER 弥漫大B淋巴瘤 一线 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER 美罗华之前 ASHCTDLBCL1st 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER AdvancesinHematology 2012意大利 DLBCL一线治疗 HDCT试验的荟萃分析 Grebetal 2007 CancerTreatRev 美罗华时代 自体移植疗效 1st 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER AdvancesinHematology 2012意大利 自体移植 rituximab治疗初治高危弥漫大BNHL III期随机对照 OS EFS AnnalsofOncologyAdvanceAccesspublishedMay5 2010 Dose denseandhigh dosechemotherapyplusrituximab ASHSCTforprimarytreatmentofDLBCLwithapoorprognosis aphaseIImulticenterstudy R HDC HDC R HDC HDC haematologica 2009 94 9 R HDC HDC HDC R HDC SWOG 9704研究设计 StiffP etal NEnglJMed2013 369 18 1681 1690 SWOG 9704显示 移植组较对照组显著延长2年PFS 但是OS上无差别 StiffP etal NEnglJMed2013 369 18 1681 1690 SWOG 9704亚组分析显示 移植组在aaIPI为3分的患者中可以较对照组明显延长患者PFS StiffP etal NEnglJMed2013 369 18 1681 1690 SWOG 9704亚组分析显示 移植组在aaIPI为3分的患者中可以较对照组明显延长患者OS StiffP etal NEnglJMed2013 369 18 1681 1690 原发中枢淋巴瘤 自体移植价值HDAraC VP16 CYVE HDCT TT BU CY assalvageforrelapse resistantPCNSL 2011updateN 60 medianFU5yOSchemosensitive97mchemoresistant18mICML2011Abstr 035 Resp HDCT NoResp HDCT RespnoHDCT NOrespnoHDCT 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER 继发中枢淋巴瘤移植效果好 化疗敏感62 vs不敏感36 2 Thiotepa busulfanandcyclophosphamide AHSCT 复发难治原发中枢淋巴瘤 5yOS CR56 4 vs未CR31 1 Haematologica 2012Nov 97 11 1751 6 AHSCT前CR PR 移植后CR患者 5y OS62 AHSCT前SD PD 移植后CR患者 5y OS38 9 移植后未获得CR患者 5y OS31 1 Thiotepa busulfanandCTX AHSCTforrelapsedorrefractoryPCNSL PLOT Haematologica 2012Nov 97 11 1751 6 2000至2010年27例中位年龄 59岁中位ECOG评分 276 DLBCL中位OS7月1年OS 62 自体移植治疗淋巴瘤继发中枢侵犯anInternationalPrimaryCNSLStudyGroupproject JacolineE haematol 2012 070839 ASCT DLBCL临床资料 70例 中山大学肿瘤医院2004 10 2013 3男性41例 女性29例中位年龄43岁 21 76岁 中位随访时间35 5月 0 4 94 2月 因肿瘤死亡29例 DLBCLOS生存曲线中山大学肿瘤医院 1年OS91 0 3年OS77 7 5年OS56 9 AHSCT 复发难治老年DLBCL 日本血液学协会回顾性研究 2013ASH 1993 2010年484pts中位64岁 60 78 中位随访26 5月移植相关死亡 4 1 100天 5 9 1年 10 7 3年 2年PFS48 OS58 60 64 65 69 70岁 移植相关死亡无差异OS预后因素 70岁 PS2 4分 移植前未CRBiolBloodMarrowTransplant 2014Jan31 100d 4 1 1yr 5 9 2yr 7 7 3yr 10 7 复发难治老年弥漫大B淋巴瘤DLBCL ANationwideRetrospectiveStudy DaiChihara BiolBMT 20 2014 684 689 1993to2010yearJapanSocietyforHCTdatabase484patientsmedianage 60years Thecumulativeriskofrelapse1 yr 38 8 2 yr 45 5 3 yr 47 7 Multivariateanalysis 70yPS2to4atASCTnotinremissionatASCT High DoseChemotherapywithASCTforElderlyPatientswithRelapsed RefractoryDLBCL ANationwideRetrospectiveStudy DaiChihara BiolBMT 20 2014 684 689 1 yr 55 9 2 yr 47 7 3 yr 40 6 1 yr 69 7 2 yr 57 9 3 yr 49 6 DaiChihara BiolBMT 20 2014 684 689 High DoseChemotherapywithASCTforElderlyPatientswithRelapsed RefractoryDLBCL ANationwideRetrospectiveStudy High DoseChemotherapywithASCTforElderlyPatientswithRelapsed RefractoryDLBCL ANationwideRetrospectiveStudy 2 yrOS60 6464 6 65 6950 6 70y45 7 DaiChihara BiolBMT 20 2014 684 689 Zevaline BEAM DLBCL1stline 2011luganoabs256 GELA 法国75DLBDL R CHOP R ABVCPIPI11 IPI227 IPI3 547F U23m 2yEFS74 2yOS80 5 PET beforeAHSCT same1toxicdeathpromisingwithacceptabletoxicity Zevalin BEAMvsBEAM AHSCTforAggressiveLymphoma 43CD20 pts中位年龄55岁病理类型 DLBCL transformedFL Zevalin BEAMN 22 BEAMN 21 R AHSCT Z BEAM Rituximab250mg m2 Zevalin0 4mCi kgd 14 Carmustine300mg m2d 6 Etoposide200mg m2d 5 2 Cytarabine200mg m2Q12hd 5 2 Melphalan140mg m2d 1 Cancer 2012Oct1 118 19 4706 14 2y OS 91 VS62 P 0 05 Zevalin BEAMvsBEAM AHSCTforAggressiveLymphoma 2y PFS 59 VS37 P 0 2 Cancer 2012Oct1 118 19 4706 14 23ptswithoutCRtosalvagechemotherapy6ptsRITcombinedwithHD chemotherapy8ptsreceivedasequentialHD chemotherapywithasecondASCT MyeloablativeAnti CD20RIT High DoseChemotherapyFollowedbyASCTforRelapsed RefractoryB CellLymphomaResultsinExcellentLong TermSurvival WagnerJY Oncotarget June Vol 4 No6 TheORR87 CR 64 MedianPFS47 5mMedianOS101 5months MyeloablativeAnti CD20RIT High DoseChemotherapyFollowedbyASCTforRelapsed RefractoryB CellLymphomaResultsinExcellentLong TermSurvival WagnerJY Oncotarget June Vol 4 No6 A OSaccordingtotreatmentmodality B PFSaccordingtotreatmentmodality C OSRITVS RIT HD CTXorRIT BEAM D PFSRITVS RIT HD CTXorRIT BEAM MyeloablativeAnti CD20RIT High DoseChemotherapyFollowedbyASCTforRelapsed RefractoryB CellLymphomaResultsinExcellentLong TermSurvival WagnerJY Oncotarget June Vol 4 No6 PhilippeA JClinOncol31 4199 4206 PD 1BlockadePidilizumab AHSCTDLBCLanInternationalPhaseIITrial 66例30centersinUSA化疗敏感复发 Chemotherapysensitive 66pts Pidilizumab PD 1 1 5mg kg 3 Q42d30to90dfromAHSCT AHSCT Restagedat30 44 and69w OS 16m 85 PFS 16m 72 DisablingImmuneTolerancebyPD 1BlockadeWithPidilizumabAfterAHSCTforDLBCL ResultsofanInternationalPhaseIITrial PFSandOSofalleligiblepatients PFSandOSofthe24eligiblepatientswhoPET aftersalvagetherapy PFS 16m 70 PET 72 PET PhilippeA JClinOncol31 4199 4206 3 PTCL U外周 非特异性 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER 复发耐药T NHL长期随访结果 常规化疗 N 45 总生存曲线 黄慧强等 2007 癌症 ASCT治疗外周T淋巴瘤 一线 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER ASCT外周T淋巴瘤 复发 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER T NHL自体干细胞移植随访结果 35例 中位随访23个月 预计中位总生存54个月 PTCL U17 1 LBL42 9 ALCL20 NK T14 33 皮下脂膜炎样T5 7 1 3 5年OS为71 59 46 中山大学肿瘤医院内科 ASHCT治疗T NHL 一线 复发 2011luganoICML abs100MDACC美国126例 49 18 75 初治33 预处理 BEAM4年OSPFSCR18767敏感复发3936难治2415PTCLU4248ALCL4737NK T667LBL14AHSCT考虑一线应用 AutoHSCTvsalloHSCTT NHL CIBMTRanalysis 1996 2006 自体 autoHCT n 115 moreinALCL 53 vs 40 p 0 04 lessadvanced CR1 35 vs 14 p 0 001 chemosensitivedisease 86 vs 60 p 0 0001 2linespriortherapy 65 vs 44 p 0 001 异基因 alloHCT n 126 76matchedsiblings 100dTRM1yrOS3yrOS复发死亡autoHCT2 62 53 73 alloHCT17 52 41 44 SonaliSmith etal ASH2010 Abstract689 HematopoieticCellTransplantationforSystemicMatureT CellNon HodgkinLymphoma NRM nonrelapsemortality SonaliM JClinOncol31 3100 3109 241pts ALCL 112 PTCL U 102 AITL 27 60yrLinespriortotransplantation 3 164 3 73 autoHCTN 115 PrimaryoutcomesPFSNRMOS alloHCTN 126 OS PFS NRM NRM PFS OS SonaliM JClinOncol31 3100 3109 HematopoieticCellTransplantationforSystemicMatureT CellNon HodgkinLymphoma PFS OS NRM PFS OS HematopoieticCellTransplantationforSystemicMatureT CellNon HodgkinLymphoma SonaliM JClinOncol31 3100 3109 PCorradini Leukemia 2014 1 7 Intensifiedchemo immunotherapy SCTinnewlydiagnosedPTCL AL alemtuzumabHyperCHidam HD MTX1 6g m2d1 CTX300mg m2Q12hd1 3 HD Ara C2g m2Q12hd1 3 PCorradini Leukemia 2014 1 7 ClinAstudy 4yrOS49 4yrPFS44 4yrDFS65 Intensifiedchemo immunotherapy SCTinnewlydiagnosedPTCL PCorradini Leukemia 2014 1 7 ClinBstudy 4yrOS32 4yrPFS26 4yrDFS44 Intensifiedchemo immunotherapy SCTinnewlydiagnosedPTCL 晚期 复发NK T淋巴瘤 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER 自体外周血造血干细胞移植 NKT淋巴瘤 1st 获益患者CR III IV期预后不良 kimHJ etal BoneMarrowTransplant 2006 自体移植 III IV期和复发难治NK TPromising 3 yOS78 6 13 9 3 yPFS63 6 14 5 Huanghui qiang etalinpress 中山大学肿瘤医院SYSUCC P GemoxCR PR自体移植 YDM 女 24岁 IVBNK T 腹部巨大肿块 PS 2腹腔肠道广泛受累1疗程后肠穿孔 人工肛 PEG Gemox6疗程 CRASCT后12个月CCR UpfrontAutologuosStem CellTransplantationinPeripheralT CellLymphoma NLG T 01 5y OS51 5y PFS41 JClinOncol 2013May1 31 13 1624 30 4 FL 滤泡型淋巴瘤 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER RandomizedTrialsofUpfrontAutologousTransplantationforFL 1 GyanE etal Blood 2009 113 995 1001 2 LenzG etal Blood 2004 104 2667 2674 3 SebbanC etal Blood 2006 108 2540 2544 4 LadettoM etal Blood 2008 111 4004 4013 LongtermoutcomeofAHSCT复发滤泡型 248pts age47 20 67 yMedianpriorchemotherapies2 110ptsAHSCTonlyMedianF U6years 1 16 y47 progression13 diedwithoutNHL44 5YEFS63 5yOS2005ASCO abstract6567JVoseetalUniversityofNebraskamedicalcenter CUPtrial PFS 1 00 80 60 40 20 012243648607284 Months Proportionprogression free EventsTotalChemotherapy2024Unpurged922Purged1124 SchoutenH etal JClinOncol2003 21 3918 27 TandemTransplantfor 双移植FollicularNHL 60y 36ptsadvanced recurrentFL previouslyuntreated26 Treatment C2H2OP 2Melphalan140mg m2CTX120mg kg TBICR 30 662 994 3MedianF U86m 10yDFS60 10yOS83 Conclusion tandemtransplantissafeandcouldbecurativeforselectedFL Nocorrelationbetweenmolecularandclinicalrelapse ChristiamRecher France2003ASH 研究流程 复发FL 移植前利妥昔单抗净化和 或移植后维持EBMT一项前瞻性研究 ASCT RuthP JClinOncol31 1624 1630 10yrPFS 48 6 vs 42 P 0 18 EffectonPFS 10yrPFS 54 vs 37 P 0 12 是否Rituximab净化 是否Rituximab维持 RuthP JClinOncol31 1624 1630 复发FL 移植前利妥昔单抗净化和 或移植后维持EBMT一项前瞻性研究 ASCT SequentialtherapywithalternatingshortcoursesofR chopandR FMfollowedbyASCTresultsinlongtermremissioninadvancedFL EnricoD bjh 2014 12894 10yrOS87 10yrPFS65 10yrOS treatedatdiseaserelapse 70 10yrPFS treatedatdiseaserelapse 60 AuthorNF UPFS OS Foran292952 48 50 102 Friedberg273646 60 58 60 Williams505930 60 37 60 Chen355231 60 37 60 移植后远期生存率 PFS 30 52 OS37 58 ASCT 转化滤泡型淋巴瘤 转化的惰性淋巴瘤 自体造血干细胞移植随机对照 105pts中位年龄 54岁病理类型 DLBCL 102 1996 2009年 50 48 例接受AHSCT 55 52 例未接受AHSCT R AHSCTVP 16MephalanTBI IFRT30 35Gy Bulkdisease D Villa AnnalsofOncology24 1603 1609 2013 OverallSurvival Prgression FreeSurvival ASCTvs NoASCT ASCT 2005年后 vs ASCT 2005年前 D Villa AnnalsofOncology24 1603 1609 2013 转化的惰性淋巴瘤 自体造血干细胞移植随机对照 移植前加用rituximabVS 移植前未使用rituximab OverallSurvival D Villa AnnalsofOncology24 1603 1609 2013 转化的惰性淋巴瘤 自体造血干细胞移植随机对照 High doseRIT AHCTforpoor riskorrelapsedB cellNHL Notransplant relateddeath30 97 ptsengraftedMedianfollow upof21months range1 4 43 2 yearestimatedOS93 2 yearestimatedDFS80 ConclusionsThenovelHigh doseRITwithZEVALIN high doseVP 16andCYiswelltoleratedandeffectiveinrefractoryB cellNHL AutologousandAllogeneicSCTforTransformedFL AReportoftheCanadianBMT JClinOncol 2013Mar20 31 9 1164 71 双移植auto allotransplant复发难治滤泡 BiolBloodMarrowTransplant 2012Jun 18 6 951 7 27例 3线随访39月 OS96 3年PFS96 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER 5 套细胞淋巴瘤MCL 1 套细胞淋巴瘤2008 2009R CHOP AHSCT R CHOP IFN PFSR CHOP AHSCTVSIFN PFS R CHOP AHSCTVS其他 年轻一线 MCL1vsMCL2 套细胞淋巴瘤长期随访 MCL2方案 360例患者2000 2009年 18岁Multivariateanalysis 一项EBMT关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素和生存研究的回顾性分析 S Dietrich AnnalsofOncology25 1053 1058 2014 MedianOS 19m Relapesd12m S Dietrich AnnalsofOncology25 1053 1058 2014 一项EBMT关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素和生存研究的回顾性分析 Firstlinevs salvageSCT OSafterASCTfailurebytimingoffirstASCT OSafterASCTfailurebyrefractorydisease Sensitivevs refractory S Dietrich AnnalsofOncology25 1053 1058 2014 一项EBMT关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素和生存研究的回顾性分析 2000 2003年vs 2004 2007年 OSafterASCTfailurebycalendaryearofrelapse OSfrom3month slandmarkafterASCTfailurebyresponsetofirst salvageregimengivenforrelapse CRvs PRvs SD PD S Dietrich AnnalsofOncology25 1053 1058 2014 一项EBMT关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素和生存研究的回顾性分析 NordicMCL3研究 90Y ibritumomab tiuxetanadded联合BEAM C治疗移植前未CR的套细胞淋巴瘤 ArneK Blood 2014123 2953 2959 160ptsUntreatedStageII IV 66yr MCL2 6R maxi CHOPR HD Ara C RESPONDING CR CRu PRZevalin 11wbeforeASCTRituximab250mg m21wbeforeandjustpriortoZevalin AHSCTBEAM BEAC EFSOSPFS SurvivalcurvesforMCL2andMCL3 NordicMCL3研究 90Y ibritumomab tiuxetanadded联合BEAM C治疗移植前未CR的套细胞淋巴瘤 ArneK Blood 2014123 2953 2959 移植前基于PET CT扫描结果的生存曲线 PFS OS NordicMCL3研究 90Y ibritumomab tiuxetanadded联合BEAM C治疗移植前未CR的套细胞淋巴瘤 ArneK Blood 2014123 2953 2959 基于微小病灶残留检测的PFS曲线 移植前 移植后 NordicMCL3研究 90Y ibritumomab tiuxetanadded联合BEAM C治疗移植前未CR的套细胞淋巴瘤 ArneK Blood 2014123