医学免疫学读书笔记.doc

.一、 主要知识点1、 黏膜免疫系统的组成和特征（P270-272）：黏膜免疫系统主要由分布在呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道等黏膜组织中的免疫组织、免疫细胞、免疫分子组成。包括位于肠道的肠相关淋巴组织、鼻咽部的鼻咽相关淋巴组织、上呼吸道和下呼吸道的支气管相关淋巴组织、泌尿生殖道的黏膜相关淋巴组织以及与之相关联的外分泌腺。其分布特点为器官化及散在的淋巴组织和细胞并存，是免疫系统的重要组成部分，是黏膜免疫应答的主要部位。黏膜免疫系统具有独特的结构和功能，机体近50%淋巴组织存在于黏膜系统，是机体最大的免疫组织。肠相关淋巴组织是肠黏膜免疫细胞识别抗原和活化的部位：小肠派氏集合淋巴结、滤泡相关上皮、独立淋巴滤泡、阑尾、肠系膜淋巴结、弥散免疫细胞鼻咽相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织主要是抵御经空气和食物传播的病原微生物感染黏膜免疫系统具有不同于其他免疫组织的特征：解剖学特征：主要组成为器官化的及散在的淋巴组织和细胞，具有独特的抗原摄取机制，通过黏膜上皮及淋巴组织间密切的相互作用发挥效应。效应机制特征：构成强大的屏障作用，保护机体的内表面。对抗原具有选择性的应答。特定的免疫抑制微环境：存在抑制性巨噬细胞及诱导耐受的DC，同时存在大量的抑制性T细胞和抑制性的分子，使黏膜免疫处于免疫抑制微环境，对食物、共生菌等无害物质低应答或无应答。2、 黏膜免疫系统的固有免疫特性（P272-275）：病原微生物可通过多种途径入侵黏膜组织：黏附并进入M细胞，杀死M细胞，感染肠道上皮细胞并进入固有层；直接感染肠道上皮细胞进入固有层；吞噬细胞伸出伪足穿越上皮细胞间隙捕获抗原时被肠腔内的细菌感染。黏膜免疫屏障是抵御微生物入侵的第一道防线：黏膜组织是病原微生物进入体内的主要部位。完整的黏膜组织构成了机体的第一道防御外来病原微生物入侵的屏障，其中黏膜组织中的固有免疫发挥及其重要的作用。黏膜固有免疫应答引起局部炎症反应：黏膜固有层含有多种固有免疫细胞，包括巨噬细胞、DC及少量嗜酸性粒细胞和肥大细胞。正常情况下抑制性巨噬细胞和诱导耐受的DC维持机体对无害抗原的耐受状态，当病原微生物突破黏膜屏障入侵机体时，黏膜免疫系统的固有免疫细胞、效应分子迅速应答，引起局部炎症反应，最终清除病原微生物。黏膜固有免疫应答启动适应性免疫应答：黏膜组织的DC摄取病原微生物及其产物，使DC高表达共刺激分子，活化的巨噬细胞产生的IL-12和TNF-促进DC的成熟和活化，DC将抗原信息呈递给黏膜免疫系统的T细胞，启动适应性免疫应答，最终清除病原微生物。固有免疫应答也可协助病原微生物入侵和感染的扩散：当病原微生物入侵到黏膜下，触发宿主的固有免疫应答，而宿主的免疫应答又会促进病原微生物的入侵。3、 黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性（P275-281）：上皮间淋巴细胞是存在于上皮细胞之间的效应或记忆淋巴细胞：上皮间淋巴细胞（IEL）是一类存在于上皮细胞之间的效应或记忆淋巴细胞，主要分布在不同的上皮组织内，其中最主要的IEL分布于小肠和大肠黏膜上皮细胞间，90%以上的为T细胞，其中80%为CD8+ T细胞，IEL表达趋化因子受体CCR9及CD103，使其与肠上皮表达的CCL25及E-钙粘蛋白相结合，并定位于肠道上皮间。肠道IEL主要分为aIEL和bIEL。黏膜aIEL通过TCR特异性识别MHC-抗原肽发挥抗黏膜感染的作用：aIEL主要是经抗原活化的传统的CD8+ CTL，表达TCR和CD8异源二聚体，TCR的多样性有限，可被特异性MHC-抗原肽直接活化，发挥抗黏膜免疫感染的作用，其作用机制：aIEL通过特异性识别由感染上皮细胞的MHC-I分子提呈的病毒或其他胞内病原菌的肽段被活化，通过释放穿孔素和颗粒酶，杀死感染细胞；通过aIEL表达的FasL与上皮细胞表达的Fas结合，诱导上皮细胞的凋亡。黏膜bIEL通过NKG2D受体识别抗原发挥抗黏膜感染的作用：bIEL属于固有免疫淋巴细胞，由胸腺直接迁入，表达TCR和TCR及CD8同源二聚体，表达高水平的C-型凝集素受体NKG2D。黏膜固有层T细胞是归巢到黏膜固有层的效应或者记忆性T细胞：主要包括CD4+ T细胞（Th1、Th2、Th17）、黏膜Treg、CD8+ T细胞。CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的比例为3:1。健康肠道处于耐受状态的黏膜固有层T细胞在感染时呈现保护性免疫应答：病原微生物感染的肠道黏膜系统呈现保护性免疫应答，当病原体入侵或共生菌的大量流入，引起肠道黏膜组织DC的完全活化，表达高水平的共刺激分子并分泌一系列细胞因子，诱导T细胞分化为Th1、Th2和Th17细胞。Treg的分化及功能降低，使效应性Th1、Th2和Th17细胞的功能不再受到制约，从而诱导针对病原微生物的保护性免疫应答，而不适的免疫应答课导致肠道的病理损伤。归巢到黏膜固有层的黏膜B细胞主要为IgA+ B细胞：IgA+ B细胞表达47整合素、CCR9和CCR10，迁移并定位于肠道固有层。SIgA是黏膜免疫系统的主要抗体，在肠道黏膜组织的免疫防御中发挥重要作用。机体中IgA缺陷时可以被IgM取代。黏膜免疫系统DC具有独特的抗原摄取途径：M细胞对抗原的非特异性转运，M细胞可将肠腔内的抗原物质内吞并转运至小肠派氏集合淋巴结，DC摄取抗原；FcRn依赖的抗原转运，肠腔内的物质还可通过与特异性抗体结合，经表达FcRn的上皮细胞摄取并转运给黏膜固有层的DC；凋亡依赖的抗原转运，DC还可通过吞噬含有抗原物质的凋亡上皮细胞获取抗原；DC跨越黏膜上皮屏障捕获抗原，DC或巨噬细胞可伸出细胞伪足穿越上皮细胞间隙捕获肠腔内的抗原。健康肠道的生理性炎症状态：肠道黏膜组织表面存在大量的共生菌和食物抗原，正常肠道黏膜免疫系统受到抗原的持续刺激，使黏膜固有层含有大量的效应和记忆性淋巴细胞及白细胞，这种现象称为生理性炎症，这是黏膜免疫系统所特有的，在稳定宿主与肠道共生菌的共生关系中发挥重要作用。黏膜免疫系统淋巴细胞只在黏膜免疫系统内再循环，黏膜局部抗原致敏的淋巴细胞可至黏膜的不同部位发挥保护性免疫：黏膜组织局部抗原刺激产生的抗原特异性效应和记忆性淋巴细胞可再循环归巢至机体黏膜组织的不同部位发挥效应，这种现象称为共同黏膜免疫系统。4、 黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受（P281-284）：黏膜组织中特有的DC调控黏膜免疫应答黏膜抑制性巨噬细胞可诱导黏膜免疫耐受黏膜调节性T细胞在黏膜稳态中的维持中发挥重要作用黏膜免疫固有层