2013年执业药师药理学知识点：抗肿瘤抗生素、铂类化合物.doc

执业药师药理学知识点：抗肿瘤抗生素、铂类化合物执业药师药理学知识点：铂类化合物 顺铂 【体内过程】顺铂(Cisplatin)静注后，迅速分布到全身，其中肾、肝、小肠、睾丸药物浓度较高，不易透过血脑屏障进入中枢神经系统。血浆蛋白结合率超过90，经肾缓慢排泄，24h内排出约25。 【药理作用】顺铂进人细胞后，分子中的氯被水解，形成活泼的带正电的水化分子后，与DNA发生反应，形成DNA内两点或两链的交叉连接，从而抑制DNA复制和转录，抑制细胞有丝分裂。本品抗癌谱较广，作用较强而持久，为细胞周期非特异性药物。此外，顺铂还可能具有放疗增敏作用。【临床应用】临床联合用药治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌等。本品与常用抗生素抗癌药物无交叉耐药性。 【不良反应】肾功能损害较常见，可通过常规使用利尿药缓解。顺铂还引起耳毒性，导致耳鸣、高频听力减退等，重复用药可加剧，儿童对此更敏感。几乎所有用药者均有恶心、呕吐反应，可用昂丹司琼、格拉司琼等进行预防。此外还有轻度骨髓抑制，多数可以恢复，此外还可见血小板减少等。 卡铂 卡铂(Carboplatin)为第二代铂类化合物。其作用机制、适应证与顺铂相同，具有抗瘤活性较强、毒性较低的特点。肾毒性轻微且不常见，耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制比顺铂强，是剂量限制性毒性。与顺铂有交叉耐药性。 奥沙利铂 奥沙利铂(Oxaliplatin)为第三代铂类抗癌药。主要用于乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、睾丸癌、中枢神经系统肿瘤等。与其他作用环节不同的抗癌药合用可以大大提高治疗效果。未见肾毒性。主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻和轻度骨髓抑制。 执业药师药理学知识点：抗肿瘤抗生素 丝裂霉素 【药理作用】丝裂霉素(Mitomycin)为链霉菌培养液中得到的一种抗生素。分子中含有烷化作用的活性基团可与DNA形成交叉连接，阻碍DNA的复制，还可引起DNA单链断裂和染色体断裂。同时，本品还是较强的放射增敏剂。丝裂霉素也有抗菌作用，对革兰阳性菌的作用比对革兰阴性菌的作用强；对肿瘤有广谱的抗瘤作用，是细胞周期非特异性的药物。 【临床应用】主要用于治疗各种实体瘤，如胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等，对精原细胞癌和癌性腹膜炎也一定疗效。常与氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂等联合应用。 【不良反应】局部刺激性大，主要毒性为持久的骨髓抑制，常见白细胞及血小板减少。恶心、呕吐、腹泻、胃炎、皮炎、发热和不适等亦有发生。 博来霉素类 【药理作用】博来霉素(Bleomycins)是从放线菌培养物中分离到的水溶性混合物。从我国浙江平阳土壤中放线菌的培养物分离得到的抗生素称为平阳霉素(Pingyangmycin)，两者仅各组分间比例不同，作用机制相同。博来霉素嵌入DNA分子形成稳定的结合后，在O2的存在下，将DNA组分氧化，使单链或双链DNA断裂。本品为细胞周期非特异性药物。 【临床应用】博来霉素对睾丸或卵巢的生殖细胞肿瘤效果良好，治疗睾丸癌时与长春碱、顺铂合用可使部分患者获得完全缓解。与顺铂或其他药物合用，对头颈部、皮肤、消化道、生殖道的鳞状上皮细胞癌和恶性淋巴瘤也有较好疗效。 【不良反应】对骨髓抑制很轻，但有显著的皮肤、黏膜毒性，可导致