第十二章+T淋巴细胞介导的细胞免疫应答（刘珊）.ppt

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 微免教研室刘珊 APC捕获 处理和递呈抗原 效应细胞和效应分子清除抗原性异物 效应细胞消失 记忆细胞存留 淋巴细胞特异性识别抗原 淋巴细胞识别抗原后传递活化信号 自身发生活化 增殖和分化为效应细胞 细胞免疫应答过程 1 APC DC为最重要 捕获 处理和递呈抗原 I 内 8 II 外 4 分泌CK 一 APC向T细胞递呈抗原的过程 2 DC向引流淋巴结迁移并成熟 第一节T细胞对抗原的识别 APC向T细胞呈递抗原 TCR识别抗原肽 MHC分子复合物 需要T细胞与APC的密切接触 粘附分子的相互作用 免疫突触 多种跨膜分子集中在富含神经鞘磷脂和胆固醇的 筏 状结构上 相互靠拢成簇 形成细胞间相互结合的部位 二 APC与T细胞之间的相互作用 TCR扫描APC表面 TCR只与相应的MHC 抗原肽发生高亲和力结合 一 T细胞与APC的非特异性结合 1 TCR对MHC 抗原肽复合物的特异识别 双识别 抗原肽 MHC分子 二 T细胞与APC的特异性结合 CD4和CD8与MHC分子之间的相互作用 为活化的共受体 增强TCR与特异性抗原肽 MHC分子复合物结合的亲和力 使T细胞对抗原应答的敏感性增强 三 T细胞和APC表面共刺激分子的结合 分子对的结合有助于维持 加强APC与T细胞的直接接触 并为T细胞激活提供共刺激信号 第二信号 一 T细胞活化 一 T细胞活化的第一信号 二 T细胞活化的第二信号 三 CK促进T细胞充分活化 双信号 第二节T细胞活化的过程 协同刺激信号 抗原刺激信号 但只有信号1不足以诱导T细胞的活化 增殖和分化 若TCR与MHC 抗原肽发生高亲和力结合 则T细胞将获得活化的第一信号 CD3转导信号 一 T细胞活化的第一信号 抗原信号 信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的 APC和T细胞表面的多种黏附分子对结合 B7 CD28ICAM 1 LFA 1LFA 3 CD2 T细胞活化的第二信号 协同刺激信号 T细胞活化的 双信号模型 二 T细胞活化信号的转导途径 PLC phospholipaseC磷脂酶C 活化MAP激酶 mitogenactivatedproteinkinase 活化 四 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 CD4 T细胞的增殖分化CD8 T细胞的增殖分化Th细胞依赖性 靶细胞协同刺激分子表达低Th细胞非依赖性 靶细胞协同刺激分子表达高 Th细胞非依赖型 病毒感染DC高表达共刺激分子 直接刺激CD8 T细胞分泌IL 2 促使其自身增殖并分化为有功能的CTL 感染决定细胞因子的产生 细胞因子决定Th细胞的分化 一 CD4 T细胞的增殖分化 促进细胞免疫应答为主 促进体液免疫应答为主 IL 2或 IL 12 IL 4或 IL 13 Th1和Th2产生的特征性细胞因子 活化T细胞的转归 初次接触抗原 4 5天内 T细胞扩增近万倍 产生大量TE 效应性T细胞 和Tm 记忆性T细胞 清除抗原后 TE凋亡 Tm存活 活化T细胞发生凋亡 及时终止免疫应答 再次接触同一抗原 Tm迅速活化 增殖 产生快速 强烈 高效的再次应答 第三节效应性T细胞的应答效应 效应T细胞的生物学特征 1 合成并分泌多种效应分子 2 膜分子表达及生物学活性发生明显改变 活化的Th1细胞分泌大量的细胞因子造成单个核细胞浸润为主的炎症反应 一 Th1的效应 Th1细胞促进M 活化 杀伤胞内寄生菌 1 帮助B细胞活化与产生抗体 2 促嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育 3 IL 4促进B细胞扩增并向IgE IgG1 IgG4转换 Th2的效应 分泌的细胞因子的作用 CTL是免疫应答的主要效应细胞 在抗病毒免疫 抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用 二 CTL的效应 1 Tc的杀伤作用具有抗原特异性和MHC限制性 2 杀伤过程的触发需要双识别和双信号及细胞因子信号 3 在杀伤过程中自身不受损伤 可反复连续杀伤 周边正常细胞不被杀伤 作用特点 CTL的效应机制 细胞裂解 细胞凋亡 造成以单个核细胞浸润为主的炎症反应 直接杀伤靶细胞 产生抗体 三种效应性T细胞产生的效应 细胞免疫应答的基本过程 细胞免疫应答的病理生理学意义 抗感染 主要针对胞内寄生的病原体 包括某些细菌 病毒 真菌及寄生虫等 抗肿瘤 CTL的特异性杀伤功能 免疫损伤作用 Th1介导迟发型超敏反应 移植排斥反应和某些 器官特异性 自身免疫病等病理过程的发生和发展 小结1 外源性抗原通过APC的溶酶体途径 处理为抗原肽 MHC 被CD4 T细胞识别 即TCR双识别 第一信号 2 内源性抗原通过APC的蛋白酶体途径 处理为抗原肽 MHCI被CD8 T细胞识别 即TCR双识别 第一信号 3 协同刺激分子为第二信号 4 通过酪氨酸激酶联级反应 转录因子活化 提高转录翻译细胞因子 5 生物学作用 抗感染 抗肿瘤 参与 型超敏反应 参与移植排斥反应 思考题 名词解释 适应性免疫应答 双识别 MH