基因检测在精准医疗中的应用课件

精准医学时代基因检测指导临床疾病诊疗 1 基因检测相关背景和国家政策 检验科已开展的基因检测项目介绍 目录 其他基因检测项目的临床应用 2 精准医疗 3 精准医学 个体化医学 2016年度 精准医学研究 重点专项 高地行动计划31611工程6个科技创新品台 4 精准医学 个体化医学 5 精准医学的两个方面 6 CFDA监测网络收到药品不良反应 事件报告呈上升趋势 7 2020 3 21 8 2020 3 21 个体化治疗 传统治疗 基因检测的作用 经验型名医 技术型名医 9 2020 3 21 截止2014年3月美国FDA已公布100余种涉及药物基因组学内容的药品说明书 FDA要求在药品说明书中注释的药物基因多态性 10 2020 3 21 美国FDA批准的部分个体化用药基因型检测产品一览表 http www fda gov 11 2020 3 21 药品说明书FDA确认的与基因多态性相关的药物 12 2020 3 21 基因检测诊断试剂产品归为 类体外诊断试剂 2007年国家卫生部明确将个体化用药基因检测项目 包括本检测项目 列入临床检测目录 同时国家食品药品监督管理局也明确将基因检测诊断试剂产品归为 类体外诊断试剂 13 2020 3 21 医疗机构临床检验项目目录 2013版 2013年8月发布 化学药物用药指导的基因检测CYP2C19基因多态性检测CYP2C9和VKORC1基因多态性检测MTHFR C677T 基因检测CYP2D6 10 CYP2C9 3 ADRB1 1165G C AGTR1 1166A C ACE I D 检测乙型肝炎耐药基因检测结核分歧杆菌耐药基因检测万古霉素耐药基因检测耐甲氧西林葡萄球菌耐药基因检测病原体用药指导的基因检测 五 临床分子生物学及细胞遗传学检验1 感染性疾病分子生物学检验2 疾病相关分子生物学及细胞遗传学检验3 肿瘤分子生物学检验4 用药指导的分子生物学检验5 其它 14 2020 3 21 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南 试行 2015版 15 2020 3 21 检验科已开展的基因检测项目介绍 16 2020 3 21 CYP2C19基因检测指导氯吡格雷用药 ADP受体 P2RY12 ITGB3 ABCB1调控药物吸收分布 肝脏细胞色素P450代谢酶 CYP3A4 CYP3A5 CYP2C19 TakenfromSimonetal NEJM2009 360 363 75 氯吡格雷 CYP2C19 代谢活化 活性氯吡格雷 诺菲的波立维深圳信立泰的泰嘉乐普的新帅克 17 医药交流课件 2020 3 10Tuesday 氯吡格雷反应存在多样性 低反应的发生率比较高 1 JInternMed 2002 252 3 233 2384 EurHeartJ 2003 24 1932 Circulation 2003 107 23 2908 135 Circulation 2004 109 31713 ThrombHaemost 2003 89 5 783 7 早期 2002至2005年间 临床研究报道 氯吡格雷低反应发生比例非常高 18 2020 3 21 2013年临床药物基因组学实施联盟 CPIC 19 2020 3 21 氯吡格雷抗血小板治疗个体化用药基因型检测指南 2015年发布 20 2020 3 21 CYP2C19基因检测影响氯吡格雷用药方式 21 2020 3 21 22 2020 3 21 临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物 23 CYP2C19不同基因型相关药物反应 24 2020 3 21 S 华法林的活性为R 华法林的3倍以上 S 华法林主要由CYP2C9代谢 其代谢产物仅有微弱的抗凝作用 华法林主要是抑制维生素环氧化物还原酶复合体 VKORC1 阻碍外源性凝血因子的合成而发挥抗凝作用 消旋混合物 由同分异构体R型和S型构成 CYP2C9 VKORC1基因检测指导华法林用药 25 2020 3 21 26 2020 3 21 27 2020 3 21 其他基因检测项目的临床应用 28 2020 3 21 apoE的表型 蛋白 与基因型 基因 关系 ApoE2 表型 7 2 2 2 3 ApoE3 表型 78 3 3 2 4 ApoE4 表型 15 3 4 4 4 ApoE1 表型 罕见 即3个不同的等位基因决定了6个基因型和3个表型每个表型 可由1个纯合子或1个杂合子的遗传决定 ApoE基因分型检测 29 2020 3 21 E2型 易患疾病 黄斑变性 不易患 老年痴呆 冠心 脑梗等血脂表现 甘油三脂高 LDH C低 HDL不确定载脂蛋白E浓度 最高需要的保健饮食 饮食鱼油效果最好 适量饮酒 有助于降脂 低脂饮食不确定宜用药物 阿托伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀不能用降脂药物 普罗布考 辛伐他汀 ApoE基因分型检测 30 2020 3 21 E4型 易患疾病 老年痴呆 冠心病 脑梗塞 视网膜色素变性血脂表现 甘油三脂不高 LDH C高 HDL低 载脂蛋白E浓度 最低保健饮食 低脂饮食最好 忌鱼油 忌饮酒宜用降脂药物 与E2相反 普罗布考 辛伐他汀不能用降脂药物 阿托伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 ApoE基因分型检测 31 2020 3 21 MTHFR 亚甲基四氢叶酸还原酶基因 它可以使5 10 亚甲基四氢叶酸还原为5 甲基四氢叶酸 维持体内正常的同型半胱氨酸水平指导孕妇合理补充叶酸揭示脑卒中和冠心病发病风险 对风险人群具有预防意义 32 2020 3 21 高Hcy血症是中国心血管危险因素之一 中华心血管病杂志2011 7 586 2010年版 2006年 美国AHA ASA指南 Hcy是导致卒中的独立危险因素2008年 欧洲卒中指南 Hcy是动脉粥样硬化和脑卒中 TIA的独立危险因素2010年 中国高血压防治指南 2010年版 同型半胱氨酸升高是心血管危险因素之一 33 2020 3 21 叶酸补充剂量过多带来毒副性作用 掩盖VitB12缺乏 增加缺乏造成永久神经损害的危险 01 增加多胎妊娠的危险性 对于素食主义的孕妇易产生胰岛素抵抗 促进有病灶的癌细胞分裂增殖 04 03 掩盖VitB12缺乏 引发巨幼红细胞贫血 05 02 过量补充叶酸的危害 34 2020 3 21 MTHFR基因检测指导孕妇个体化的叶酸补充方案 妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编 第六卷 临床应用指南之二十一 叶酸利用能力 35 2020 3 21 Septin9基因甲基化检测 大肠癌筛查 36 2020 3 21 结直肠癌诊断方法现状 人群筛查 肠镜检查 便潜血检测 CEA检测 有 无症状的适龄就诊 体检人群 无症状适龄人群 危险分层 结直肠癌筛查风险评分 低危人群 0 2分 粪便隐血试验和 或甲基化SEPT9检测 定期复查粪便隐血试验 阴性 阳性 高危人群 3 6分 肠镜检查 37 2020 3 21 全球临床研究结果综合分析 T thetal 2012PLOSOne 结肠镜右侧大肠癌的检出率较低 易造成右侧大肠癌漏检 S9检测可以完全弥补此缺陷 Jinetal 2014J Gastroenterol Hepatol Johnsonetal 2014PLOSOneT thetal 2012PLOSOneWarrenetal 2011BMCMedicinenT nzeretal 2010PLOSOne 结果 Septin9检测对于结直肠癌的灵敏度为72 7 95 6 特异性为84 8 100 BiomarkersMed 2014 左 右CRC无显著差异 38 2020 3 21 Septin9已纳入中国结直肠癌