地中海贫血课件.pptx

地中海贫血 1 目录 Contents 1 2 3 预防 流行病学 发病机制 2 3 地中海贫血的历史 1925年 儿科医生Cooley首次报道5例具有严重贫血 脾脏肿大 骨骼变形的小儿病例 由于所有病人均来自地中海的移民 Cooley将其称之为 地中海贫血 4 3 21 2020 疟疾分布图 地贫分布图 地中海贫血基因的来由 5 地中海贫血基因的来由 疟疾假说假说 是人类对抗疟疾而发生基因突变 自然选择的结果 正常人 携带者 RBC内环境改变 RBC内环境无改变 血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一 全球每年约有790万出生缺陷患儿出生5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25 血红蛋白病的发病率位于第三位 35 3 33 6 23 7 19 3 113 5 7 中国南方十省 区 人群地贫基因携带率 JClinPathol 2004 ClinGenet 2010 中华医学遗传学杂志 2012 8 广东省地贫基因携带率分布 9 Contents 发病机制 10 人类单基因遗传性溶血性血红蛋白病 11 珠蛋白基因缺失或突变 珠蛋白肽链合成减少或缺如 其他类型珠蛋白肽链相对过多 珠蛋白肽链合成间的平衡异常 正常Hb的合成降低 贫血 过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC RBC被破坏 无效造血和溶血 骨髓造血代偿性增强 肠道铁吸收增加 溶血输血 继发性铁负荷增多症 发病机制 12 3 21 2020 红细胞 血红蛋白 地贫相关基础知识 血红蛋白 13 地贫相关基础知识 血红蛋白 血红素 含铁原子 1 使血液呈红色 2 是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质 其中一对为类 链 另一对为类 链 3 每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素 氧气结合在铁原子上 被血液运输 14 3 21 2020 地贫相关基础知识 血红蛋白 类 链 类 链 HbA 2 2 HbF 2 2 HbA2 2 2 15 3 21 2020 6m 3m出生3m6m 血红蛋白量 地贫相关基础知识 血红蛋白 HbA 2 2 胎儿期很低 出生后很快升到96 98 HbF 2 2 胎儿期占99 出生后很快降到0 2 HbA2 2 2 出生后慢慢升高至2 5 3 5 16 3 21 2020 正常 2 2 地贫 4 地贫 4 4或 4沉积于红细胞膜 红细胞变形能力下降 破坏增加 溶血性贫血 发病机理 胎儿期 出生后 地贫 A2升高 17 3 21 2020 地中海贫血 地中海贫血 地中海贫血 不常见 静止型 轻型地贫 不常见 地中海贫血 标准型 中间型 重型 中间型地贫 重型地贫 地中海贫血的分类 18 3 21 2020 地中海贫血 19 3 21 2020 5 5 3 3 16号染色体 1 2 2 1 定义 20 3 21 2020 珠蛋白基因缺失或突变导致 链合成障碍 减少或缺如 所致的遗传性溶血性贫血 分型 静止型 地中海贫血轻型 地中海贫血HbH病HbBart s胎儿水肿综合征 定义 21 3 21 2020 地贫2 缺失一个基因 地贫1 缺失2个基因 0 一条染色体上2个 基因都缺失 一条染色体上只1个 基因缺失 另1个正常 常见命名 22 3 21 2020 地贫 静止型 T 基因 或 T 表型 血色素 正常MCV MCH 正常或轻度降低血红蛋白电泳 正常 23 3 21 2020 T T T 基因 SEA 或 T T 表型 Hb 降低但常在100g L以上MCV MCH 降低Hb分析 HbA2降低或正常 地贫 轻型 24 3 21 2020 基因 SEA 或 T SEA 又叫HbH病表型 Hb 大多在60 100g L左右 MCV MCH 降低血红蛋白电泳 见HbH 4 区带 T 地贫 中间型 25 3 21 2020 基因 SEA SEA 表型 在孕后期或出生后即死亡 又称HbBart s水肿综合征 脐带血中全为HbBart s 地贫 重型 HbBart s水肿综合征 26 3 21 2020 5 5 3 3 11号染色体 G A G A 地中海贫血 27 3 21 2020 定义 大多数 地贫是由于 珠蛋白基因突变所致 目前在全世界已发现了近200种此类突变 其中常见的有17种点突变 29 28 14 15 17 HbE 27 28 41 42 43 71 72 654等 珠蛋白基因缺失 珠蛋白基因缺失 产生 0地贫 由于 基因连锁在一起 根据基因缺失长短的不同 产生 地贫 28 3 21 2020 0地贫 基因突变导致 链完全不能合成 地贫 基因突变导致 链部分不能合成 常见命名 29 3 21 2020 中国南方人群常见地贫基因突变 30 地中海贫血基因型 基因型基因型描述疾病 0 0 0地贫纯合子重型 地贫 0 0地贫和 地贫双重杂合子重型 地贫 地贫纯合子中间型 地贫 0 0地贫杂合子轻型 地贫 地贫杂合子轻型 地贫 正常正常人 31 3 21 2020 基因 0地贫杂合子 0 地贫杂合子 表型 无症状或仅有轻度贫血 可有轻度脾大 血色素 正常或降低 但在100g L以上MCV MCH 降低 偶见正常血红蛋白电泳 HbA2增多 轻型 地中海贫血 32 3 21 2020 中间型 地中海贫血 基因 表型 发病年龄在2岁以后 或成年期发病不需进行常规输血治疗血红蛋白 60 100g L之间 MCV MCH 降低 33 3 21 2020 重型 地中海贫血 基因 0 0或 0 表型 出生时正常 发病时间早 半岁左右 慢性进行性贫血 肝脾进行性肿大 特殊外貌铁沉积引起相应症状 心衰为主要致死原因 血红蛋白 降低在60g L以下 MCV MCH 降低 34 3 21 2020 重型 地贫患儿 Contents 预防 36 消化系统吸收铁增加 溶血 输血引起铁增加铁沉积在器官 引起器官衰竭而死亡 骨髓过度增生骨板变薄 骨质疏松 骨骼变形 地中海贫血危害 严重致死 致残性遗传病 重型 地贫 重型 地贫 2015年广东省妇幼保健院调查 广东省中重型地中海贫血患者疾病经济负担分析 研究表明 人均年直接经济负担 人均年间接经济负担 人均无形经济负担 300万 重型地贫9000人直接损失0 5亿 每年 每年重型地贫1万 重型地贫1000人损失10亿 每年 地中海贫血危害 38 我院地贫产前诊断情况 2016年 7例重型 地贫 10例Bart s水肿儿 39 三级预防 二级预防 一级预防 地中海贫血的三级预防 婚前孕前检查 产前检查与诊断 新生儿检查 第40页 2020 3 21 一级预防 婚前 孕前检查 一级预防 41 3 21 2020 二