丙型肝炎诊疗现状 课件.ppt

丙型肝炎诊疗现状 1 2020 3 21 丙型肝炎病毒 HCV HCV形态及生物学特性1989年命名为HCV1991年归为黄病毒科 Flavividae 丙肝病毒属 HCV呈球形颗粒 直径30 60nm 外有脂质外壳 囊膜和棘突结构 内有核心蛋白和核酸组成核衣壳对有机溶剂敏感 10 氯仿可杀灭HCV血制品中HCV用干热80 72h或加变性剂使之灭活中国HCV感染率约1 约1000万 2 2020 3 21 结构蛋白 非结构蛋白 外壳糖蛋白 核衣壳 RNA多聚酶 跨膜蛋白 抗干扰素蛋白 疏水膜蛋白 RNA解旋酶蛋白 3 省继续教育课件丙型肝炎诊疗现状主讲 徐龙 丙型肝炎慢性化的可能机制 丙型肝炎慢性化率60 85 HCV的高度变异性HCV对肝外细胞的泛嗜性 PBMCHCV血中滴度低 免疫原性弱 免疫应答低下 免疫耐受 4 2020 3 21 丙型肝炎的诊断 流行病学史急性丙型肝炎有输血史 应用血液制品史或明确的HCV暴露史输血后急性丙型肝炎的潜伏期为2 16w 平均7w 慢性丙型肝炎指HCV感染超过6个月发病日期不明 无肝炎史 但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎根据症状 体征 实验室及影像学检查结果综合分析 亦可诊断 5 2020 3 21 丙型肝炎的诊断 临床表现最初被感染后 约80 的人并不会出现任何症状急性症状包括发热 全身乏力 食欲下降 恶心 呕吐 腹痛 尿色深 大便颜色变浅 关节酸痛和黄疸约75 85 的新感染者出现慢性肝病 慢性感染者中60 70 会出现慢性肝病 5 20 会出现肝硬化 1 5 会死于肝硬化或肝癌 少数患者可有肝外表现 6 2020 3 21 丙型肝炎的诊断 实验室检查急性丙型肝炎患者的ALT和AST水平一般较低 但也有较高者抗HCV 可作为诊断依据之一 用第三代EIA法检测丙型肝炎患者 其敏感度和特异度可达99HCV RNA定性检测一次阳性即可确诊HCV感染 但一次阴性不能排除HCV感染目前HCV基因分为1 7型 7 2020 3 21 丙型肝炎治疗的目标和终点 治疗目标 治愈HCV感染 以预防肝硬化 肝硬化失代偿 肝细胞癌 HCC 严重的肝外表现和死亡治疗终点 治疗结束后12周 SVR12 和24周 SVR24 时 采用灵敏的方法检测不出HCVRNA 15IU mL 即持续病毒学应答 SVR EASL2015 8 2020 3 21 丙型肝炎治疗 发展历程 9 2020 3 21 中国大陆慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗 需注意不同基因型 1a 1b 2 3 6 HIV共感染人群及血液透析感染人群初治人群约11 已经发生肝硬化 约25 因血细胞原因可能不适合干扰素治疗符合干扰素治疗的人群8 干扰素不耐受基因1型完成PEGIFN有5 无效应答及8 复发 10 2020 3 21 慢性丙型肝炎标准抗病毒治疗 只要血清HCV RNA 的丙肝患者 均需要进行抗病毒治疗聚乙二醇干扰素 PegIFN 联合RBV ribavirin 的方案疗效优于普通IFN 联合RBV方案HCV RNA基因为1型及4 6型 IFN 联合RBV1000mg d 1200mg 75kg 12周时检测HCVRNA低于定量法的最低检测限 继续治疗至48周HCV RNA基因型2型与3型 IFN 联合RBV治疗方案治疗24 48周 11 2020 3 21 DAAs 新HCV治疗方案 12 2020 3 21 医药交流PPT 13 2020 3 21 HCV抗病毒治疗 Sofosbuvir SOF索非布韦 ledipasvir LDV 复方制剂治疗8周达到95 治愈率的基因1型 sofosbuvir simeprevir治疗12周成功率可能超过90 难治性肝硬化患者 蛋白酶抑制剂 核苷类非结构蛋白5A抑制剂 非