小剂量罗格列酮联合磺脲类降糖药治疗2型糖尿病的Ⅱ期临床试验分析.doc

小剂量罗格列酮联合磺脲类降糖药治疗2型糖尿病的期临床试验分析 摘要：目的分析小剂量罗格列酮联合磺脲类降糖药治疗2型糖尿病期的临床疗效及安全性。方法选取我院于2012年4月至2013年4月收治的2型糖尿病期患者110例作为临床研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各55例。观察组患者采用4mg罗格列酮联合磺脲类降糖药进行治疗，对照组患者采用0.25g罗格列酮联合磺脲类降糖药进行治疗。比较两组患者的治疗效果、不良反应等情况。结果经过治疗后，观察组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbAIc）、胰岛素（FINS）、C-肽（C-P）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、果糖胺（FMN）等观察指标明显低于对照组，胰岛素敏感指数（ISI）明显高于对照组，比较结果具有显著差异性（P0.05）;同时，观察组患者的血糖达标时间和胰岛素用量明显低于对照组，比较结果具有显著差异性（P005）。纳入与排除标准：本次研究纳入的对象均符合1999年WHO的2型糖尿病诊断标准，排除了1型糖尿病患者及其他类型糖尿病患者、近一个月内曾出现过2型糖尿病急性并发症及严重并发症的患者、严重心、肝、肾功能不全的患者、其他疾病所致的高血糖患者、哺乳期和妊娠妇女、精神病患者。 1.2方法 两组患者均给予胰岛素注射基础治疗。观察组患者采用4mg罗格列酮联合磺脲类降糖药进行治疗：磺脲类降糖药采用格列美脲赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20057672：口服给药，定期测量空腹血糖和糖化血红蛋白，据此确定患者用药的最小有效剂量。对降糖药敏感的患者用药剂量从1mg/次，1次/日开始，之后再谨慎调整剂量。早餐后或主餐后服用。最大维持量为6mg/次，1次/日。小剂量罗格列酮（成都恒瑞制药有限公司，国药准字H20030569）：口服给药，维持剂量每次4mg，每日一次4。 对照组患者采用0.25g罗格列酮联合磺脲类降糖药进行治疗：磺脲类降糖药物的使用与观察组保持一致，罗格列酮（成都恒瑞制药有限公司，国药准字H20030569）的使用方式为：口服给药，维持剂量每次0.25g，每日一次。 1.3观察指标 观察两组患者治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbAIc）、胰岛素（FINS）、C-肽（C-P）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、果糖胺（FMN）、胰岛素敏感指数（ISI），以及血糖达标时间、胰岛素用量，并做统计学分析。血糖达标标准：以中国糖尿病防治指南中的规定为准，FBC7.0mmol/L以及P2hBG10mmol/L为达标。 1.4统计学分析 患者数据采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。计量资料以均数标准差（xs）表示，采用t检验;P0.05为具有统计学意义。 2.结果 2.1经过治疗后，观察组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbAIc）、胰岛素（FINS）、C-肽（C-P）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、果糖胺（FMN）等观察指标明显低于对照组，胰岛素敏感指数（ISI）明显高于对照组，比较结果具有显著差异性（P0.05）。见表1。 2.2观察组患者的血糖达标时间和胰岛素用量明显低于对照组，比较结果具有显著差异性（P0.05）。见表2。 2.3安全性观察结果 本次研究中，两组患者均没有出现较为严重的不良反应，没有出现明显的体重增加现象，无皮肤感染，肝肾功能正常。 3.讨论 磺脲类降糖药物作为2型糖尿病的对症药，已经经历了三代的发展，第一代已经基本被淘汰，而第二代和第三代磺脲类降糖药物仍然在临床中获得较多的应用5。然而，大量的临床治疗实践证实，单独使用磺脲类降糖药物的治疗效果不太理想，患者需要联合使用其他降糖药物以提高血糖控制效果6-8。噻唑烷二酮类抗糖尿病药物罗格列酮的出现弥补了磺脲类降糖药物的缺陷，有研究认为，罗格列酮与磺脲类降糖药物联用能够加强血统控制。本次研究针对这一点做了分析与探讨，并将重点放在罗格列酮的用药剂量方面，结果表明，小剂量罗格列酮与磺脲类降糖药物格列美脲结合使用之后产生的治疗效果明显优于大剂量组患者。这就提示，小剂量罗格列酮更适合2型糖尿病期患者。而形成这一优势的原因主要在于小剂量罗格列酮与磺脲类降糖药物联用能够使糖化血红蛋白（HbAIc）持久下降9-11，同时，它还能够改善胰岛素抵抗，保护胰岛B细胞，并与胰岛素产生协同作用，提高降糖效果，减少胰岛素使用量12-13。本次研究结果中观察组患者的胰岛素用量少于对照组即证实了这一点。除此之外，在用药安全性方面，国外有报道称罗格列酮能够引发急性肝细胞损害，但是在本次研究中并未出现，并且小剂量与大剂量罗格列酮的不良反应表现无明显差异性。这可能是因为2型糖尿病期患者病情较为严重，不同剂量的罗格列酮仍然在患者的耐受范围之内14。 综上，小剂量罗格列酮联合磺脲类降糖药治疗2型糖尿病期患者的临床效果良好，安全性高，值得推广使用。（作者单位：辉凌医药研究（北京）有限公司） 参考文献： 1郭海英.口服降糖药在2型糖尿病中的应用分析J.中国卫生产业，2014，17（06）：82-83. 2张丽娜，郭立新.磺脲类降糖药物的临床认识J.中国实用内科杂志，2014，27（10）：969-970. 3范秋琴.社区医院2型糖尿病患者口服降糖药的调查分析J.中国医药指南，2014，5（32）：94-95. 4张军霞，向光大.口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者的治疗策略J.药品评价，2014，11（21）：12-13. 5孔磊，管庆波等.肠促胰素类药物与2型糖尿病的低血糖风险J.药品评价，2014，18（21）：25-26. 6曹丽萍.分析磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病用药治疗效果J.糖尿病新世界，2015，31（08）：16-17. 7罗蓉，程庆丰等.罗格列酮钠合用磺脲类药物治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性评价J.中国医院药学杂志，2013，12（05）：599-600. 8荣佐民.睡前中效胰岛素联合口服磺脲类降糖药治疗2型糖尿病的临床体会J.中国实用医药，2013，18（08）：45-46. 9李观英.磺脲类降糖药继发失效的型糖尿病用药探讨J.中国民族民间医药，2013，10（16）：66-67. 10罗雅玲，刘家合等.二甲双胍治疗2型糖尿病患者引起的不良反应J.华夏医学，2012，23（04）：546-547. 11周强，杨立勇等.2型糖尿病口服降糖药物治疗模式及影响因素分析J.福建医科大学学报，2012，5（06）：431-432. 12汤文璐，王永铭等.老年糖尿病住院患者降糖药物治疗方式分析与疗效评价J.药物