药剂学第五版—粉体的吸湿性.doc

第五节 粉体的吸湿性与润湿性一、吸湿性吸湿性（moisture absorption）是指固体表面吸附水分的现象。将药物粉末置于湿度较大的空气中时容易发生不同程度的吸湿现象以致使粉末的流动性下降、固结、润湿、液化等，甚至促进化学反应而降低药物的稳定性。因此防湿对策是药物制剂中的一个重要话题。图13-13 图13-13 物料的吸潮与风干示意图药物的吸湿性与空气状态有关。如图13-13，图中p表示空气中水蒸气分压，pw表示物料表面产生的水蒸气压。当p大于pw时发生吸湿（吸潮）；p小于pw时发生干燥（风干）；p等于pw 时吸湿与干燥达到动态平衡，此时的水分称平衡水分。可见将物料长时间放置于一定空气状态后物料中所含水分为平衡含水量。平衡水分与物料的性质及空气状态有关，不同药物的平衡水分随空气状态的变化而变化。药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示，即先求出药物在不同湿度下的（平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平衡曲线。（一）水溶性药物的吸湿性水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加（参见图13-14），一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度（Critical Relative Humidity ，CRH），CRH是水溶性药物固定的特征参数（参见表1310）。图13-14图13-14水溶性药物的吸湿平衡曲线 1-尿素 2-枸橼酸 3-酒石酸 4-对氨基水杨酸钠表13-10 某些水溶性药物的临界相对湿度（37）药物名称CRH值/%药物名称 CRH值/%果糖 53.5蔗糖84.5溴化钠（二分子结晶水） 53.7米格来宁86盐酸毛果芸香碱 59咖啡因 86.3 重酒石酸胆碱 63硫酸镁86.6硫代硫酸钠 65安乃近 87尿素 69苯甲酸钠 88苯甲酸钠咖啡因 71对氨基水杨酸钠 88抗坏血酸钠 71盐酸硫胺 88枸橼酸 74氨茶碱 92溴化六烃季铵 75烟酸胺 92.8氯化钠 75.1氯化钾 82.3盐酸苯海拉明77葡萄糖醛酸内酯 95水杨酸钠 78半乳糖 95.5乌洛托品 78抗坏血酸 96葡萄糖 82烟酸 99.5枸橼酸钠 84在一定温度下，当空气中相对湿度达到某一定值时，药物表面吸附的平衡水分溶解药物形成饱和水溶液层，饱和水溶液产生的蒸气压小于纯水产生的饱和蒸气压，因而不断吸收空气中的水分，不断溶解药物，致使整个物料润湿或液化，含水量急剧上升。CRH是水溶性药物的固有特征，是药物吸湿性大小的衡量指标。物料的CRH越小则越易吸湿；反之则不易吸湿。在药物制剂的处方中多数为两种或两种以上的药物或辅料的混合物。水溶性物质的混合物吸湿性更强，根据Elder假说，水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关。即（13-26）式中，CRHABA与B 物质混合后的临界相对湿度；CRHA和CRHB分别表示A物质和B物质的临界相对湿度。根据式13-26可知水溶性药物混合物的CRH值比其中任何一种药物的CRH值低，更易于吸湿。如枸橼酸和蔗糖的CRH分别为70%和84.5%，混合处方中的CRH为59.2%。使用Elder方程的条件是各成分间不发生相互作用，因此对于含同离子或水溶液中形成复合物的体系不适合。测定CRH有如下意义：CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；为生产、贮藏的环境提供参考，应将生产及贮藏环境的相对湿度控制在药物的CRH值以下，以防止吸湿；为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。（二）水不溶性药物的吸湿性水不溶性药物的吸湿性随着相对湿度变化而缓慢发生变化（参见图13-15），没有临界点。由于平衡水分吸附在固体表面，相当于水分的等温吸附曲线。水不溶性药物的混合物的吸湿