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第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节 抗癫痫药,中枢神经的慢性疾患 突然性、短暂性和反复性 发作时伴EEG异常,临床类型,局限性单纯局限性发作：局部肢体运动神经运动性发作：阵发性精神失常，意识模糊全身性大发作： 强直-阵挛发作小发作： 短暂意识丧失，儿童多见癫痫持续状态,发病机制,脑局灶神经元阵发性异常高频放电向周围扩布,药物作用方式,抑制病灶神经元的异常高频放电 抑制异常高频放电向正常组织扩散,乙内酰脲类苯妥英钠(phenytoin sodium),药理作用1.抗癫痫：为大发作和局限性发作的首选药2.抗中枢疼痛综合征：三叉N痛，舌咽N痛3.抗心律失常,苯妥英钠的作用机制,1、阻止异常放电扩散 抑制PTP(posttetanic potentiation)2、膜稳定作用（）1）阻断电压依赖性钠通道2）阻断电压依赖性钙通道L、N-Ca 2+通道 无T -Ca 2+通道作用（小发作） 3）抑制钙调素激酶系统,体内过程,1.口服慢而不规则2. 与血浆蛋白结合率90% 3. 肝药酶诱导剂,不良反应,1.与剂量有关的毒性反应：眩晕、头痛2.慢性毒性：齿龈增生、低钙血症、软骨症等、巨幼红细胞贫血3.过敏反应4.致畸反应,药物相互作用,血浆蛋白结合率高肝药酶诱导剂苯巴比妥、卡马西平 降低血药浓度肝药酶抑制剂异烟肼、氯霉素升高血药浓度,卡马西平（酰胺咪嗪）,广谱抗癫痫药机制与苯妥英钠相似抗躁狂和抗抑郁单纯局限性发作、大发作首选药之一中枢疼痛综合征,苯巴比妥（鲁米那）,药理作用抑制病灶神经元异常放电限制异常放电扩散,作用机制,突触后膜,结合GABA 受体,细胞膜超极化,突触前膜,抑制Ca2+摄取,抑制神经递质释放,临床应用癫痫大发作和持续状态,扑米酮,去氧苯比妥 ,扑痫酮作用与苯巴比妥相似，活性代谢物为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺 主要用于其他药无效的癫痫,琥珀酰亚胺类乙琥胺,适应症： 小发作首选药机制： 抑制T型Ca 2+通道不良反应：较小，常见胃肠道、中枢、血液、肝肾,丙戊酸钠,广谱抗癫痫药机制：抑制钠通道；T型Ca 2+通道；增加GABA 的合成和减少GABA的降解应用：各型癫痫，小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫等。 不良反应：胃肠、中枢、血液、严重肝损,苯二氮卓类,地西泮：癫痫持续状态的首选药硝西泮：小发作氯硝西泮（氯硝安定）：各型癫痫，对肌阵挛性发作、婴儿痉挛症有效。,各种癫痫的首选药,首选药大发作 苯妥英钠、卡马西平小发作 乙琥胺局限性发作 卡马西平癫痫持续状态 地西泮,抗惊厥药,巴比妥类苯二氮卓类水合氯醛硫酸镁,硫酸镁,药理作用中枢抑制和肌肉松弛机制特异地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+作用临床应用各种原因所致的惊厥，尤其是子痫 中毒救治人工呼吸 / 静脉缓慢注射CaCl2,要点回顾,掌 握1.苯妥英钠的作用机制和临床应用2.卡马西平的药理作用及临床应
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