胡-病例对照研究.ppt

1 case controlstudy 病例对照研究 兰州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所 E mail huxiaobin 胡晓斌副教授 2 观察法 实验法 数理法 描述性研究 分析性研究 现况调查监测生态学研究 队列研究病例对照研究 实验流行病学 临床试验现场试验社区干预项目 理论流行病学 产生假设 检验假设 验证假设 流行病学研究方法 3 一 基本原理 定义 选择患有所研究疾病的人群作为病例组 不患有该病的人群作为对照组 回顾两组人群过去暴露于某种因素的暴露情况 根据两组的差异来判断暴露与疾病是否有关联以及关联程度大小的一种观察性研究方法 一 概述 4 调查方向 收集回顾性资料 病例对照研究原理示意图 5 二 特点 属于观察法设立对照 依据发病与否分为病例组和对照组由果及因 是回顾性的研究不能证实暴露与疾病的因果关系 6 三 用途 1 探索疾病的可疑危险因素在疾病病因不明时 可以广泛地筛选机体内外环境因素中的可疑危险因素 2 检验病因假说经过描述性研究或探索性病例对照研究 初步产生了病因假说后 可以应用设计精良的病例对照研究加以检验 3 提供进一步研究的线索 7 四 种类 按照研究目的划分 探索性病例对照研究 用途1 检验性病例对照研究 用途2 按照匹配设计划分 1 非匹配 在设计所规定的病例和对照人群中 分别抽取一定量的对象 对照数量 病例组 2 匹配 对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同 目的是进行两组比较时排除匹配因素的干扰 是一种限制手段 如匹配年龄 性别等 8 病例与对照不匹配 病例组 对照组 9 某些特征 病例与对照匹配频数匹配 frequencymatching 10 病例与对照匹配1 1个体匹配 individualmatching 某些特征 配对 pairmatching 11 病例与对照匹配1 R个体匹配 individualmatching 某些特征 1 2 1 3 1 R 12 匹配带来的问题增加工作难度 费用 时间 限制样本量匹配因素将无法再进行分析 可疑病因不作为匹配因素匹配过头 匹配过度overmatching 损害统计效率损害真实性损害费用效益 不能滥用匹配 13 五 衍生的研究类型 巢式病例对照研究 病例 队列研究 单纯病例研究 14 巢式病例对照研究 nestedcasecontrolstudy 基本原理按队列研究方式进行选择一队列 收集基线资料 采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用随访随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止 15 匹配按病例进入队列的时间 疾病出现时间与性别 年龄等匹配条件 从同一队列选择1个或数个非病例作对照 抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本资料处理按匹配病例对照研究方法处理资料 16 1992年Ross用巢式病例对照研究 上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 18244名中年男性队列中发现22例肝癌 每例配5或10个对照检测研究开始时的尿样 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后 为3 8 1 2 12 2 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据 17 病例 队列研究 case cohortstudy 病例参比式研究 case basereferencestudy 基本原理研究开始时 在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时 队列中出现被研究疾病所有病例作病例组与随机对照组进行比较这种研究模式 可同时研究几种疾病 不同疾病有不同病例组 但对照组都是同一组随机样本 18 病例 队列与巢式病例对照研究的区别对照是在基线队列中随机选取的 不与病例进行匹配对照在病例发生前就已经确定一个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析 故而可以更好的同时研究几种疾病 19 背景1994年Piegorseh Begs等提出遗传与环境的关系交互作用病例对照研究和队列研究的效率费用 单纯病例研究 caseonlystudy 病例 病例研究 casecasestudy 病例系列研究 caseseriesstudy 应用前提条件在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生所研究疾病为罕见病 此时可用OR来估计RR值 20 研究示意图 单纯病例研究 环境暴露 基因型 病人 21 OR ad bc当ORge 1时 有正相乘模型交互作用当ORge 1时 无相乘模型交互作用当ORge 1时 有负相乘模型交互作用 E E G G b a d c 环境暴露与基因型 22 二 病例对照研究的设计与实施 23 一 明确研究目的 广泛探索危险因素还是检验某个病因假设 24 二 选择研究对象 1 原则 1 代表性 病例 对照随机来自同一总体 2 可比性 对照组除不患有所研究的疾病 其他条件与病例组尽可能相同或相似 25 2 病例的选择 要求诊断明确 诊断标准要标准 统一最好是新发病例来源医院社区 26 3 对照的选择 来源医院社区亲戚 邻居 同事 同学等形式成组不匹配成组匹配个体匹配 匹配 使对照在一些特征上与病例相同 27 三 估计样本含量 影响样本含量的几个因素1 人群中被研究因素的暴露率2 OR值3 要求的 值4 效力 power 又称把握度 1 28 样本含量的计算查表法 公式法 近似公式 29 四 收集资料 回顾 1 询问包括面询 函询 电话询问 计算机辅助询问 自填问卷 2 查阅记录包括出生 疾病死亡 健康体检记录等 3 测量包括测量各种指标 如机体 环境的测量 区域 个体采样器监测 生物监测 血清学 组织学分析等 4 现场观察根据研究需要 赴现场观察 收集有关信息 30 五 整理与分析 31 1 描述性统计 1 描述研究对象的一般特征 2 均衡性检验比较病例组与对照组在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性 两组非研究因素均衡 2 效应估计及统计推断 32 成组不分层资料分析 1 卡方值 2 2 3 84 说明暴露与疾病有关联 2 3 84 说明暴露与疾病无关联 33 2 计算比值比 OddsRatio 34 OR的流行病学意义 暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍 OR 1 暴露因素的存在使疾病危险度增加 为正关联 OR值越大危险性越强OR 1 暴露因素的存在使疾病危险度减少 为负关联 OR值越趋向于o保护性越强OR 1 无关联 35 OR95 C I 3 OR95 C I 如果区间不包括1 说明暴露与疾病有关联 由样本推及总体有意义如果区间包括1 说明暴露与疾病无关联 由样本推及总体无意义 36 成组分层资料分析 37 OR 2 20 1 25 3 86 考虑年龄可能是混杂因素 38 为什么考虑年龄是混杂因素 2 7 27 OR 2 10 1 22 3 62 提示 年龄越大 发生心肌梗死的危险性越大 39 2 8 98 OR 3 91 1 53 9 99 提示 年龄越小 服用OC的可能性越大年龄越大 服用OC的可能性越小 为什么考虑年龄是混杂因素 对照组 表 在对照组年龄与服用OC的关联 40 OR 40 2 80 OR 40 2 78 41 进行齐性检验OR值无明显差别 则年龄混杂因素通过分层得到控制合并计算 2 OR值OR值有显著差异 则年龄混杂因素通过分层不得到控制需进行多因素分析 42 计算合并 2与OR值公式 M H法 合并合并 43 OR 40 2 80 OR 40 2 78 经检验 同质 可以计算总OR 分层分析后 OR从2 20增加到2 79 提示因年龄的混杂作用 低估了暴露因素OC与心肌梗死间的关联 使之趋向于1 44 参照组 分级暴露资料分析 1 将资料整理成列联表 2 进 2检验若无统计学意义 说明无剂量反应关系 则合并各暴露等级整体论证若有统计学意义 说明有剂量反应关系 则计算各暴露等级OR 3 计算各暴露等级的OR 4 2趋势性检验 说明剂量反应趋势的统计学意义 45 1 1资料的分析 OR95 C I 46 三 病例对照研究中的偏倚及其控制 选择偏倚入院率偏倚现患偏倚检出征侯偏倚时间效应偏倚信息偏倚回忆偏倚调查偏倚混杂偏倚 选择偏倚的控制从多个医院或人群中选择病例选择新发病例收集早 中 晚各期病人采用敏感的早期检查技术信息偏倚的控制采用病人作为对照调查员