药理学271甲状腺激素及抗甲状腺药

第二十四章 甲状腺激素及抗甲状腺药,教学目的,1.掌握:甲状腺激素及抗甲状腺硫脲类药物的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护。2.熟悉:抗甲状腺药碘及碘化物、受体阻断药的临床应用、不良反应及用药监护。3. 了解：抗甲状腺药的分类。,甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 正常人每天分泌: T3 25ug T4 75ug 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进,甲状腺功能亢进(甲亢) 甲状腺激素分泌过多导致代谢紊乱的综合症毒性弥漫性甲状腺肿 (T3 T4 过多症候群,甲状腺肿,突眼征),第一节 甲状腺激素,【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】,1.合成碘的摄取：主动摄取（碘泵）碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与TG上的酪氨酸残基结合 MIT、DIT缩合（耦联）：2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶）2.储存与分泌：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放3.调节：下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生,碘攝取,T3T4释放,碘化及耦合,【药理作用】,1.维持正常的生长发育甲状腺激素分泌不足: 呆小症 粘液性水肿2. 促进代谢 促进物质代谢，提高基础代谢率，增加耗氧量3.提高交感神经系统的敏感性 对儿茶酚胺的反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高,【临床应用】,呆小病：先天性发育不全 重在预防、及早治疗（孕妇摄入足够的碘）粘液性水肿：甲低 先用皮质激素急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3,单纯性甲状腺肿： 预防为主、补充治疗T3抑制试验： 诊断甲亢、大脖子病,【不良反应】,过量甲亢诱发心绞痛与心肌梗塞,摄碘抑制率 50单纯性甲状腺肿 50甲亢,第二节 抗甲状腺药（ATD）,常用药物分类 硫脲类 碘与碘化物 放射性碘 受体阻断剂,一、硫脲类（最常用）,药物 甲硫氧嘧啶（MTU） 丙硫氧嘧啶（PTU） 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,、抑制T3、T4合成 机制： 抑制过氧化酶 T3及T4 特点： 对已生成的T3、T4无作用，需2 - 3周起效、抑制外周组织T4转化为T3 （丙硫氧嘧啶） (重症甲亢，甲亢危象）,【药理作用】,硫脲类药 自身抗体的生成抑制自身免疫反应,、抑制免疫,T3及T4 甲亢,自身免疫异常生成甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）,【临床应用】,甲亢内科保守治疗 甲状腺术前准备 （防止术后甲状腺危象） 控制甲状腺功能，便于手术 术前2周加服碘剂，使甲状腺缩小变硬 甲状腺危象的治疗 （合用碘剂）,【不良反应】,过敏反应 搔痒、药疹 粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测)甲状腺肿大、功能减退长期用药 甲状腺代偿增大,二. 碘和碘化物 碘化钾（KI） 碘酸钾（NaI） 复方碘溶液,药理作用,小剂量补碘，促进合成T3、T4大剂量抗甲状腺，抑制T3、T4释放 抑制T3、T4释放抑制TSH分泌，腺体缩小、变硬 易于手术,【临床应用】,大脖子病 甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢术前：术前2周加用碘,【不良反应】,过敏反应：快血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿慢性碘中毒： 口腔及喉烧灼感、唾液分泌、 眼刺激症状等诱发甲状腺功能紊乱(甲亢和甲减) 孕妇、哺乳妇忌用,三. 放射性碘）（13lI）,药理作用 产生 射线，损伤甲状腺实质 13lI 产生射线（体外测得） 临床应用 甲状腺摄碘功能测定： 射线 甲状腺功能亢进治疗 不宜手术、复发、药物无效或过敏者,四. 受体阻断药,药理作用 阻断受体 改善甲亢症状 减少T3、T4分泌临