基础用药二甲双胍

二甲双胍(格华止)2型糖尿病的基础用药,Zimmet et al. Diab Med 2003;20:693702.,20032025年全球糖尿病患病率迅速增长,全世界患病率2003: 1.89 亿2025: 3.24 亿增长 72%,2型糖尿病的危害-慢性并发症,1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990; 13:111. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 3The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309317. 4Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 5Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676.6Gray RP & Yudkin JS. Cardiovascular disease in diabetes mellitus. In Textbook of Diabetes 2nd Edition, 1997. Blackwell Sciences. 7Kings Fund. Counting the cost. The real impact of non-insulin dependent diabetes. London: British Diabetic Association, 1996. 8Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78S79.,2型糖尿病的治疗指南,2007年新版中国指南口服降糖药治疗流程:二甲双胍是所有新诊断患者的首选用药,中华内分泌代谢杂志.2008；24（2）：2a1-22.,饮食、运动、控制体重+二甲双胍,加用以下药物中的一种或多种：噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一）、-糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,3个月后HbA1c6.5%,3个月后HbA1c6.5%,超重/肥胖患者（BMI24）,饮食、运动、控制体重+以下药物中的一种或多种：二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一）、-糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,3个月后HbA1c6.5%,非超重患者（BMI24）,2008ADA/EASD糖尿病管理共识：新诊断患者的第一步治疗,并贯穿始终,一经诊断：生活方式干预+二甲双胍,生活方式干预+二甲双胍+基础胰岛素,生活方式干预+二甲双胍+磺脲类a,生活方式干预+二甲双胍+强化胰岛素,第二步,第一步,第三步,生活方式干预+二甲双胍+吡格列酮无低血糖水肿/CHF骨质流失,生活方式干预+二甲双胍+GLP-1激动剂b无低血糖体重下降恶心/呕吐,生活方式干预+二甲双胍+吡格列酮+磺脲类a,生活方式干预+二甲双胍+基础胰岛素,首选：充分验证的核心治疗,注：每次就诊时强调生活方式干预，且每3个月检测1次HbA1c，直至HbA1c7%，其后至少每6个月检测1次。如果HbA1c7%应该改变干预方式。a 除了格列本脲和氯磺丙脲外的磺脲类药物。 b缺乏明确的安全性临床资料。,DAVID M. NATHAN,et al . Diabetes Care.2009, 32:111.,次选：尚未充分验证的治疗,二甲双胍作为基础用药,多种药物联合使用,2型糖尿病的发病机制,Michael Stumvoll,et al.Lancet 2005; 365: 133346.,治疗2型糖尿病的关键因素,纠正病理生理学异常：胰岛素抵抗和分泌不足全面控制血糖：空腹和餐后体重的控制防治并发症,胰岛素抵抗; Ins分泌功能降低(约54%),胰岛素抵抗; Ins分泌功能正常(约29%),胰岛素敏感;Ins分泌功能正常(约1%),胰岛素敏感;Ins分泌功能降低(约16%),新发2型糖尿病:胰岛素抵抗广泛存在,Haffner SM, et al. Circulation 2000; 101:975980.,圣安东尼心脏研究 n=195/1,734,83%,2型糖尿病与胰岛素抵抗和胰岛素分泌减少显著相关,SI：胰岛素敏感指数（min-1* mU-1* L-1) ；AIRg：急性胰岛素分泌反应（mU* L-1 * min-1 )DI：处理指数，用于评价AIRg是否足以代偿胰岛素抵抗,洪洁 宁光 等. 中华医学杂志 2003; 83(22):1952-56,胰岛素抵抗和胰岛素分泌的关系,肥胖导致胰岛素抵抗的机理,Goossens GH. Physiol Behav. 2007 Oct 22;,格华止的治疗机制:针对2型糖尿病的病理生理,DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Suppl 1: S24-S40,格华止-有效改善胰岛素抵抗,DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Suppl 1: S24-S40,治疗2型糖尿病的关键因素,纠正病理生理学异常：胰岛素抵抗和分泌不足全面控制血糖：空腹和餐后体重的控制防治并发症,血糖控制目标,IDF亚太区指南:HbA1c6.5ADA 2008年诊疗标准:HbA1c7.0（如无明显低血糖则尽量降至正常 6%）2007版中国2型糖尿病诊治指南:HbA1c6.5,Asian Pacific Recommendations 4th Edition 2005Diabetologia (2008) 51:811.中华内分泌代谢杂志.2008；24（2）：2a1-22.,控制空腹血糖+餐后血糖推动HbA1C治疗达标6.5%,血糖控制目标及状态分类,中华内分泌代谢杂志.2008；24（2）：2a1-22.,肝脏胰岛素抵抗：肝糖输出增加致空腹高血糖,DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.,空腹高血糖：肝糖产生增加,DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.,78,Mitrakou A et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.,葡萄糖产生速度,g/5 h,葡萄糖餐后肝糖输出未被抑制：餐后血糖升高的原因之一,葡萄糖消失速度,100,50,0,75,正常,糖尿病,其它组织,尿液,正常,糖尿病,肝糖产生,100,50,0,来自于口服葡萄糖的葡萄糖量*,20,P0.001,P0.01,75,98,96,18,首先控制空腹血糖,空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高”。控制空腹血糖，餐后血糖绝对值和相对增幅均下降,时间(h),20,15,10,5,0,血浆葡萄糖(mmol/L),Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239,格华止降糖机制全面，疗效有保证,Fry F, et al. Metabolism. 1997;46(2):227-233.DeFronzo RA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73(6):1294-1301. Kirpichnikov D, et al. Ann Intern Med. 2002;137(1):25-33.Kirpichnikov D, et al.InMolecular andCellBiologyofType2Diabetes anditsComplications. 1998;14:161163,格华止-有效的降糖效用,DAVID M. NATHAN,et al . Diabetes Care.2009, 32:111.,格华止有效控制空腹血糖,Holman RR., et al. N Engl J Med. 2008; 359(15):1577-1589.,格华止控制餐后血糖疗效显著,Fry F, et al. Metabolism. 1997;46(2):227-233.,治疗2型糖尿病的关键因素,纠正病理生理学异常：胰岛素抵抗和分泌不足全面控制血糖：空腹和餐后体重的控制防治并发症,中心性肥胖与T2DM的发病风险密切相关,Carey VJ, et al. Am J Epidemiol 1997;145:6149.,肥胖是导致糖尿病相关死亡增加的独立危险因素,Yan et al. JAMA .2006;295:1908.,ACCORD研究显示，强化降糖过程中体重增加可能是导致强化治疗死亡率提高的原因之一,Dluhy RG, et al. N Engl J Med 2008;358:2630-3., P0.05,Shari Bolen, MD, et al. Ann Intern Med. 2007;147:386-399.,降糖药物中仅有二甲双胍不会增加体重,治疗2型糖尿病的关键因素,纠正病理生理学异常：胰岛素抵抗和分泌不足全面控制血糖：空腹和餐后体重的控制防治并发症,2型糖尿病的常见并发症,Varadhar L et al. ADA Scientific Sessions 2006 .Abstract Number: 1170-P,强化血糖控制：有效降低糖尿病血管并发症,Stratton IM, et al. BMJ 2000; 321:405412.,心血管疾病是糖尿病最常见的死亡原因,Brea E. et al. Drabeces Care. 2000；23：1119-1123,N=5818 随访10年,总死亡病例 n=2328,(974/2328),降糖药物与CVD的循证医学证据,UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group, Lancet, 1998 / Lancet 1998; 352: 83753 / JAMA. 2003;290:486-494 / Lancet 2005; 366: 127989 / Diabetes Care. 2008 May;31(5):1007-14,格华止保护大小血管的作用机制,Bailey CJ, et sl.Metformin:The Gold Standard. A Scientific Handbook:P136.,英国前瞻性糖尿病研究,从1977年至1997年，长达20年的强化干预试验在1977至1991年，征募了5,102 名新诊断为2型糖尿病的患者中位随访10.0年，范围为620年结果在1998年的EASD巴塞罗那大会上公布从1997年至2007年，长达10年的试验后续监测每年随访试验生存人群头5年是基于临床的监测后5年是基于调查问卷的监测结果在2008年EASD罗马大会上公布中位总体随访时间为17.0年，范围为1630年,Holman RR et al. . N Eng J Med 2008; 359:1577,格华止-UKPDS证明具有大血管保护作用,UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group, Lancet 1998; 352: 85465,强化 (二甲双胍) vs. 常规血糖控制,HR (95%CI),危害比,任何糖尿病相关终点,事件数,任何糖尿病相关终点的危害比,Holman RR et al. . N Eng J Med 2008; 359:1577,心肌梗死的危害比,Holman RR et al. . N Eng J Med 2008; 359:1577,全因死亡的危害比,Holman RR et al. . N Eng J Med 2008; 359:1577,早期二甲双胍治疗的后续效应,Holman RR et al. . N