贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用

贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用,声明,本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。,仅供医学药学专业人士参考,贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌,研究表明，血管生成在宫颈癌发生、发展中起到重要作用宫颈癌常呈现缺氧诱导因子1（HIF-1）高表达，进而刺激VEGF高表达同时，HPV也是VEGF高表达的直接影响因素GOG-227C是首个贝伐珠单抗用于宫颈癌的II期临床研究46例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者；既往1-2个化疗方案；贝伐珠单抗单药15mg/kg，q3w，直到PD或不可耐受的毒副反应；首要终点：6个月PFS率（%）,Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009.,GOG-227C,GOG-227C，6m-PFS率24%，mOS 7.3个月与历史数据相比，贝伐珠单抗单药在复发/顽固宫颈癌的治疗中，疗效值得肯定，据此NCCN指南推荐贝伐珠单抗单药可用于复发/转移性宫颈癌二线治疗(2B),Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009NCCN Guidelines Version 2.2015 Cervical Cancer.,贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌,贝伐珠单抗联合化疗用于复发/顽固宫颈癌的II期临床研究主要终点：6个月PFS率次要终点：ORR、PFS、OS,Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013.,研究结果,Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013.,贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌,GOG240，首个贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期/复发/顽固宫颈癌III期研究在GOG227C II期研究中，贝伐珠单抗证明在宫颈癌中有活性,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：研究设计,主要终点：OS（+贝伐珠单抗；非铂两药）、四种方案的耐受性次要终点：PFS、ORR（+贝伐珠单抗；非铂两药）探索性终点：健康相关生活质量（HRQoL）FACT-Cx TOI,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：中期分析,2012年SGO公布非铂类两药与含铂两药结果拓扑替康+紫杉醇未显示出OS优效性,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：化疗贝伐基线特征,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：化疗贝伐OS,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,中位随访时间：20.8个月,GOG 240：化疗贝伐PFS,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,5.9,8.2,GOG 240：顺铂/紫杉醇贝伐OS,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,14.3,17.5,GOG 240：拓扑替康/紫杉醇贝伐OS,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,12.7,16.2,GOG 240：OS与预后因素,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：健康相关生活质量,FACT-宫颈癌-TOI机体状态（7项）；功能状态（7项）；宫颈癌亚量表（15项）；临床有意义的改变：4-5分；评分范围：0-116分HRQOL问卷完成依从性为从第1周期前的96%到第1周期后9个月的63%，两组均衡贝伐珠单抗组报告的FACT-Cx-TOI评分比对照组平均低1.2分（P=0.3）,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240: 最终的总生存分析显示了贝伐珠单抗在宫颈癌中的长期生存获益 (ESMO 2014),在最大50个月持续随访中，生存曲线保持分离证实了贝伐珠单抗的临床获益,Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26),PFS更新：化疗 VS 化疗+bev,Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26),最终OS：顺铂-紫杉醇 VS 顺铂-紫杉醇-贝伐珠单抗,Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26),最终OS：托泊替康-紫杉醇 VS 托泊替康-紫杉醇-贝伐珠单抗,Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26),GOG 240: GOG安全性分析更新 (ESMO 2014),2级的瘘出现在8.6%采用贝伐珠单抗治疗的患者中(所有患者皆接受过既往放疗); 2级的GI穿孔出现在2.3%采用贝伐珠单抗治疗的患者中Sandro Pignata (评论人)表示我们应该知道怎样在临床实践中应用这个药物，可能与该研究中的研究人群不同,Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26),GOG 240：结论,贝伐珠单抗联合化疗显著改善IVB期/复发/顽固宫颈癌的OSOS改善3.5个月具有临床显著性意义中位PFS和ORR也得到改善顺铂+紫杉醇是目前的标准方案，联合贝伐珠单抗获益更大贝伐珠单抗组的不良事件发生率更高，但并无新的安全顾虑贝伐珠单抗组延长OS的同时，并不降低健康相关的生活质量,Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3Tewari, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA26).,GOG 240是贝伐珠单抗用于宫颈癌首个成功的 III 期临床研究FDA根据GOG240研究结果批准贝伐珠单抗用于顽固/复发/转移性宫颈癌治疗,贝伐珠单抗是宫颈癌NCCN指南推荐靶向药物,NCCN Guidelines Version 2.2015 Cervical Cancer,2017 V1 NCCN最新指南：推荐顺铂+紫杉醇+贝伐或者拓扑替康+紫杉醇+贝伐用于复发或转移性宫颈癌一线治疗(1类证据)