阿乐欣2011

独特工艺的新一代广谱半合成青霉素,阿乐欣,市场部2011,目录,阿乐欣产品简介阿乐欣独特工艺简介,目录,阿乐欣产品简介阿乐欣独特品质简介,基础知识临床应用使用指南注意事项,阿乐欣三大特点,广谱抗菌活性高效抗菌作用极佳的安全性,阿乐欣化学结构式,氨卞青基础上添加的咪唑酮酰基结构使得其抗菌作用围更广、抗菌活性更强，增加了-内酰胺酶对-内酰胺环作用的空间位阻，使其对-内酰胺酶更稳定,-内酰胺环,咪唑酮酰基,MIC(ug/ml),广谱抗菌活性有效抗G+活性,摘自: 中国抗生素杂志 1990;15(6)463-472 中国抗生素杂志 1989;14(3)174-178,阿乐欣对临床常见的各种G+常见致病菌显示有很好的抗菌活性,广谱抗菌活性有效抗G-活性,MIC(ug/ml),摘自: 中国抗生素杂志 1990;15(6)463-472 中国抗生素杂志 1989;14(3)174-178,阿乐欣广泛的抗菌谱更表现在：对各种肠杆菌科细菌和假单孢菌等临床主要的G-病原菌均具备极强的抗菌活性,高效的抗菌作用高效抗临床常见病原菌,2006年上海华山医院等测定几种常用抗菌药物对京沪两地898株病原菌的体外活性，结果表明：与二、三代类头孢相比，阿乐欣对肺炎链球菌、MSSA、流感嗜血杆菌等几种临床感染常见病原菌的敏感率均高达100%，可作为社区抗感染的首选,中国抗生素杂志2006年3月第31卷第3期,MSSA：甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌,高效的抗菌作用院内感染菌敏感率高,中国抗生素杂志2006年3月第31卷第3期,结果表明：阿乐欣对绿脓杆菌、肠球菌、大肠埃希菌等院内感染病原菌也具有较高的敏感率。,绿脓杆菌的科室分布,科室 菌株数 构成比例（%） ICU 523 24.59 神经外科 463 21.77 小儿呼吸急救 351 16.50 成人呼吸内科 334 15.70 肾内 132 6.21 肿瘤科 130 6.11 其他科室 194 9.12 合计 2127 100.00,中国抗感染控制杂志2010年1月第9卷第1期,高效抗菌作用优越的抗绿脓杆菌活性,MIC(ug/ml),Adapted from : Antimicrob Agents Chemother, 1977;11(5):856 1978;13(6):930 Rev Infect Dis 1984; 6(1):18,阿乐欣的抗绿脓杆菌极强，是替卡西林和美洛西林的2-4倍, 高达头孢曲松的2-3倍,高效抗菌作用临床耐药率低,摘自: 中国抗生素杂志 2000;25(4) 283-285,对临床常用抗生素的抗菌作用显示：阿乐欣对院内感染常见致病菌PA的耐药率极低,抗菌药物 对院内PA抑菌率(%) 抗菌药物 对院内PA 抑菌率(%),亞胺培南 81.7 哌拉西林 80阿洛西林 78.3 头孢他定 78.3阿米卡星 76.7 左氧氟沙星 75环丙沙星 61.7 氧氟沙星 65庆大霉素 53.3 妥布霉素 56.7头孢曲松 33.3 氨曲南 35,高效抗菌作用对产酶菌效用强大,摘自: 中国抗生素杂志 1990;15(6)463-472,阿乐欣 (MIC) 美洛西林 (MIC) 头孢唑啉 (MIC) 头孢西丁 (MIC) 产酶克雷伯氏菌 12.5 25 800 100 产酶肠杆菌 12.5 31 800 800 产酶沙雷氏菌 25 12.5 800 25 产酶假单胞菌 12.5 25 800 800,阿乐欣对常见产酶致病菌仍有效，其作用强度总体上强于美洛西林和第一、二代头孢菌素,卓越的临床疗效,欧洲一项6859例儿童社区获得性感染的临床研究显示: 阿洛西林对绿脓杆菌多重感染的有效率高达98.6，可作为控制绿脓杆菌多重感染的首选,Adapted from: Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996 Oct;15(10):782-6,98.6,99.6,97.2,卓越的临床疗效,南京医科大学附一院，南京军区总院，鼓楼医院及南京铁道医学院附一院的一项例多中心临床研究显示: 阿乐欣控制各系统感染的总有效率高达 9.%，是临床一线抗感染治疗的重要选择,97.7,100,83.3,94.3,1、优越的抗绿脓杆菌活性阿乐欣抗绿脓杆菌的作用，是美洛西林和替卡西林的2-4倍，羧苄青霉素的6-7倍。对绿脓杆菌多重感染的有效性高于哌拉西林。与三代头孢、氟喹诺酮类药物等比较，阿乐欣对绿脓杆菌的抑菌率显著优于头孢曲松、左氧等进口标准品，与亚胺培南、头孢他定相当。,2、对产酶菌效用强大,更耐霉 阿乐欣比其他半合成青霉素如美洛西林、替卡西林和羧苄青霉素，及头孢唑林、头孢西丁等一二代类头孢菌素更耐酶。,3、强大的抗G+ G-活性对临床常见菌如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、肠球菌，阿乐欣抗菌效果明显优于头孢呋辛、头孢曲松等二三代类头孢菌素,安全性极高,7%,摘自: 中国现代应用药学杂志 1999年6月第16卷第3期: 65-66 现代医药卫生杂志 2001年第17卷第9期: 706-707,无肝、肾、骨胳和神经、造血系统严重副作用， 临床上常见的副反应仅为轻度胃肠道和皮肤过敏反应, 且发生率低于7%, 静注1.0g, 即时血药浓度达219.8ug/ml. 血浆蛋白结合率30%, 治疗剂量 下全身各组织和体液均可达到有效的杀菌浓度. 药代动力学呈剂量相关性特征,消除半衰期随剂量增加而延长. 儿科患者的半衰期比成人延长 60-65 %以原型经肾排泄 5.3 %经胆囊排泄, 局部药物浓度为血药浓度15倍以上,药代动力学特性,摘自: 中国抗生素杂志 1997年4月第22卷第2期 111-114 中国抗生素杂志 1990;15(6)463-472,总体上, 适合于针对常见革兰氏阳性致病菌和多数革兰氏阴性致病菌、尤其绿脓杆菌的临床抗感染一线治疗用药, 包括临床抗感染的经验治疗用药内科：呼吸道和肺部感染，化疗后继发感染，败血症和中枢神经系统感染外科：各科室围手术期的感染预防和治疗，胃肠、胆道及腹腔感染，泌尿道感染，骨、关节和软组织感染，化脓性胸膜炎和细菌性心内膜炎其他：生殖系统感染，皮肤感染，烧伤感染等,阿乐欣临床应用,摘自: 中国抗生素杂志 1990;15(6)463-472, 剂 量： 一天610g，严重感染者增至1016g，一般分24次滴注；儿童每 次75 mg/ kg ，婴幼儿每次100 mg/kg , 每日2-4 次 用 法： 供静脉滴注; 注射前每克阿乐欣加10ml注射用水溶解， 澄清后加入输液静滴. 与氨基糖苷类抗生素合用时具有很好的协同作用,但 应注意不能置于同一容器内给药 规 格： 0.5 g/瓶、1.0 g/瓶、2.0 g/ 瓶,阿乐欣使用指南,关于阿乐欣临床使用注意事项,溶媒选择皮试液配制配伍禁忌,目录,阿乐欣产品简介阿乐欣独特品质简介,标准领先一步专利制备工艺冻干粉针工艺,目录,阿乐欣产品简介阿乐欣独特品质简介,标准领先一步2.专利制备工艺3.冻干粉针工艺,标准领先一步,国内首仿，是唯一被SFDA确认的注射用阿洛西林钠冻干粉针注射用阿洛西林钠国家标准制定者内控标准在高聚物杂质、水分控制等关键指标上远超国家标准及国际标准要求,高聚物杂质含量与过敏反应发生率正相关,研究表明：青霉素类药物中杂质含量越高，过敏反应越多,摘自河北医药2004年1月第26卷第1期,杂质控制高于国家标准,目录,阿乐欣产品简介阿乐欣独特品质简介,1.标准领先一步2.专利制备工艺3.冻干粉针工艺,专利的阿洛西林钠制备工艺,一、阿洛西林反应物质：氨苄西林+咪唑酰氯+NaOH+HCL反应体系：水相结晶体系：丙酮/水、乙醇/水或丙酮/乙醇/水等体系二、阿洛西林钠氢氧化钠直接成盐，冻干后即得阿洛西林钠。,专利的阿洛西林制备工艺,反应物质：氨苄西林+咪唑酰+NaOH+HCL反应体系：水相结晶体系：异丙醇水体系,传统的阿洛西林钠制备工艺,一、阿洛西林反应物质：氨苄西林+1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮+NaOH+HCL反应体系：水相或者水/四氢呋喃结晶体系：醋酸乙酯体系二、阿洛西林钠阿洛西林在水和乙醇的混合物中，加入氢氧化钠调整PH，添加乙醇和醋酸乙酯提取，蒸馏除去残留醋酸乙酯，得阿洛西林钠。,工艺比较,目录,阿乐欣产品简介阿乐欣独特工艺简介,标准领先一步2.专利制备工艺3.冻干粉针工艺,逐瓶真空冻干,效价更加稳定,更易溶解吸收,剂量更加精准,杜绝污染可能,溶煤结晶,喷雾干燥,大盘冻干,阿乐欣,在常温下分装，易降解；固体分装，剂量不够精准；固体分散度差，不易溶解；多步操作，存在污染可能,逐瓶冻干技术的高品质保证,其它阿洛西林,为什么阿乐欣过敏较少,1、专利的工艺：在阿乐欣成品前体阿洛西林酸的合成过程中，阿乐欣采用专利合成工艺，对溶媒选择、反应温度、PH值、反应时间等严重影响杂质含量的因素进行最优化设定，保证了阿洛西林酸中的低杂质含量；2、严格的高聚物控制：企业内控标准高于国