浙江—黑色素瘤的免疫重要进展

2016黑色素瘤免疫治疗重要进展,潘宏铭 浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤内科,黑色素瘤免疫靶向治疗流程图,抗PD-L1抗体,抗CTLA-4单抗,抗PD-1抗体,晚期治疗,2016恶黑免疫治疗进展,Keynote 001/006三年数据更新 Checkmate 067 研究 Keynote 029研究 Keynote 022研究,Keynote 001,研究设计：655例患者入组情况,OS和PFS,OS和PFS,亚组分析OS 40%左右,97%完全缓解患者停用Pembro后，疗效保持,中位缓解时间仍未到达,研究结论,Pembrolizumab 持续表现出安全和可耐受。所有患者的3年中位生存率 40% ，初治患者 45%。缓解还在持续中。 - 中位缓解时间仍未到达 - 66%所有患者和69%初治患者持续缓解97%完全缓解患者停用Pembrolizumab后，疗效保持。,Keynote 006 研究设计,最终入组834名患者,OS和PFS,OS和PFS,研究结果,免疫相关AE,研究结论,Pembrolizumab的OS优于Ipilimumab。Pembrolizumab 中位生存期没有到达（随访23个月）。30% Pembrolizumab治疗患者存活，无进展生存期24个月。Pembrolizumab 在CR和持续应答方面与Ipilimumab相似。Pembrolizumab 安全性更好。Pembrolizumab可以用作进展期黑色素瘤的标准治疗。,Checkmate 067 研究设计,结果：疗效提高但毒副反应增加是否值得？,研究结论,与单用IPI相比，NIVO+IPI和单用NIVO均显著改善未经治疗的进展期黑色素瘤患者的PFS和ORR，其中联合用药组改善更为明显。 - PD-L1低表达时，联合用药组PFS获益优于单用NIVO组； -无论PD-L1表达水平高低，联合用药组明显改善临床ORR最短随访时间18个月，中位随访时间20.7个月，联合用药组的中位缓解时间仍未达到。联合用药组副反应明显升高。 - 免疫调节药物能够缓解大部分治疗相关AE后续的生存分析结果将进一步揭晓NIVO+IPI和单用NIVO风险收益比。,Keynote 029研究设计,研究结果：ORR达到57%,主要亚组的ORR相似,仅25%受试者出现3-4级免疫相关AE,研究结论,Pembrolizumab 2mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg 可耐受。 72%受试者接受完整的4周期Ipilimumab 无治疗相关死亡Pembrolizumab 2mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg 很好的抗肿瘤活性。57% ORR 缓解的患者中有98%仍持续应答 70% PFS 6个月,Keynote 001/006三年OS 更新,与Keynote 001/006三年PFS 更新比较,Keynote 022研究,Keynote 022研究,Keynote 022研究,研究结论,在BTAFV600突变黑色素瘤患者中，Pembrolizumab + Dabrafenib + Trametinib三药联用毒性可控。 -14例患者中3例出现 DTLs -无治疗相关死亡 -4例患者因为治疗相关AE终止治疗II期推荐的治疗方案： Pembrolizumab 2mg/kg Q3W + Dabrafenib 150 mg BID + Trametinib 2 mg QDII期研究将进一步评估在BTAFV600突变黑色素瘤患者中，三药联合方案治疗作为 一线治疗的安全性和有效性。,晚期黑色素瘤研究的发展