2014再生障碍性贫血

再生障碍性贫血,（aplastic anemia，AA，再障）,授课目的和要求,1.掌握再生障碍性贫血的临床表现、鉴别诊断和治疗原则。2.熟悉本病的病因、发病机制和诊断依据。3.了解再障发病的情况和预后。,一、定义,获得性骨髓造血功能衰竭症 骨髓造血功能低下、全血细胞减少 贫血、出血、感染 分为： 重型再障（severe aplastic anemia, SAA） 非重型再障（non-severe aplastic anemia, NSAA）,二、病因和发病机制,病因：半数以上病因不明确，称为原发性再障化学因素：氯霉素、苯、染发剂等 物理因素：放射线生物因素：肝炎病毒、微小病毒B19、巨细胞病毒等,发病机制：1. 造血干/祖细胞缺陷 2. 造血微环境缺陷和造血生长因子异常3. 免疫功能紊乱 细胞免疫异常: Th1细胞、CD8T抑制细胞 IL2、IFN 、TNF 免疫治疗有效。“种子-土壤-虫子”学说,二、病因和发病机制,三、临床表现,重型再生障碍性贫血 （SAA）起病急、进展快，病情重，少数可由非重型进展而来。非重型再生障碍性贫血 （NSAA）起病和进展较缓慢，病情较重型轻。,不同程度的贫血、感染、出血,四、实验室检查,1、血象SAA：呈重度全血细胞 WBC2109L ANC 0.5109/L Plt20109L Ret % 1.0 绝对值15109LNSAA：达不到SAA的程度,再障血象,2、骨髓象穿刺涂片： 增生不良，三系有核细胞均减少， 脂肪滴增加，淋巴细胞、非造血细胞比例增加。 SAA多部位增生重度减低； NSAA涂片可见有核细胞增生良好，但必有巨核 细胞减少。骨髓活检：优于穿刺。 造血组织25，脂肪细胞75（正常11）,四、实验室检查,再障骨髓象（低倍视野）,全血细胞减少，L,再障骨髓象（高倍视野）,以淋巴、组织嗜碱等非造血细胞增生为主,再障骨髓活检,五、诊断和分型,1、诊断病史：用药、射线、毒物接触史全血细胞减少，网织红细胞绝对值一般无肝、脾肿大骨髓多部位增生，骨髓活检造血组织除外引起全血细胞减少的疾病,2、分型SAA-I（AAA）发病急、贫血进行性加重，常伴严重感染、出血。血象具备下述三项中二项：RC15109/L；ANC0.5109/L ；PC20109/L 。骨髓增生广泛重度减低。如ANC0.2109/L，则为极重型再障。,NSAA（CAA）指达不到SAA-I型诊断标准的AASAA-II型NSAA病情恶化，临床、血象、骨髓象达到SAA-I型的诊断标准。,六、鉴别诊断,阵发性睡眠性血红蛋白尿发作性睡眠后血红蛋白尿血Ham试验阳性尿含铁血黄素试验（Rous）阳性骨髓或外周血CD55、CD59细胞,2. 骨髓增生异常综合症（MDS）外周血象：一系、二系或全血细胞减少。血涂片可见幼稚细胞、病态细胞。骨髓象：增生大多明显活跃，少数呈增生低下。至少有二系病态造血。骨髓活检：有时可发现幼稚前体细胞异常定位。细胞遗传学检查：染色体异常者约半数以上。造血祖细胞培养：集簇增多、集落减少。,六、鉴别诊断,3. 非白血性白血病骨髓中有大量幼稚细胞（白血病细胞）。4. 急性造血停滞发生于感染、药物、溶血危象后。发病急，贫血突出，少数也可由WBC、PC的减少。骨髓以红系减少为主，出现巨大原始红细胞。自限性经过。5. 恶性淋巴瘤6. 噬血细胞综合征,六、鉴别诊断,七、治疗,原则：去除病因综合治疗根据分型,七、治疗,支持治疗 控制感染 防止出血:输注血小板制剂 纠正贫血:成份输血 护肝药物, 非重型再障的治疗雄激素治疗 促进红系造血 司坦唑 2mg tid 十一酸睾酮 40mg tid 副作用：雄性化，肝损害雄激素+免疫抑制剂（环孢素）造血生长因子 GMCSF、GCSF、EPO,七、治疗,重型再障的治疗1、异基因造血干细胞移植 40岁以下、无感染及其他并发症、有合适供体2、免疫抑制治疗 ALGATG (抗淋巴细胞/胸腺细胞球蛋白) 环孢素A 35mg/kg/d 经典方案：