作用于呼吸系统的药物

第三十一章作用于呼吸系统的药物Drugs Affecting The Respiratory System,咳(嗽） 喘(息） (咳）痰,平喘,镇咳,祛痰,呼吸系统药物,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状,哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史。病因：过敏性（型）及非过敏性。表现：发作性 持续性,喘息,平喘药（Antiasthmatic Drugs）,凡能够缓解喘息症状的药物统称为平喘药,哮喘的发病机制,炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌痉挛，腺体分泌，血管扩张，血管通透性 ，粘膜水肿等,治疗根本抑制气道炎症解除平滑肌痉挛,发病机理,2-R（+） CA（+） cAMP 肌松, - R（+） cAMP,支 气管 收 缩,M-R（+） CG（+） cGMP ,支气管平滑肌张力主要受细胞内环磷酸腺苷与 环磷鸟苷的比值（cAMP/cGMP）调节,分类及常用药物：,（+）2-R 胞内cAMP Ca2+-平滑肌松弛,（+）1-R 收缩支气管黏膜血管，减轻充血、水肿 激动肥大细胞膜上的-R 抑制炎症细胞浸润和炎症介质释放-降低毛细血管通透性增高,CA,不良反应 激动1-R心动过速，心律失常耐受性,作用机制,支气管扩张药受体激动药,中效类 舒喘灵/沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林长效类 福莫特罗、沙美特罗多种剂型：注射剂、普通片剂、缓释剂、粉雾剂、气雾剂等共同特点：支气管扩张效应强,心血管不良反应少,选择性2-R（+）,支气管扩张药,临床应用 支气管哮喘急性发作（一线治疗药物） 慢性哮喘及慢性阻塞性肺病,茶碱类(theophylline),甲基黄嘌呤类衍生物氨茶碱（ aminophylline） ： 水溶性高，碱性强； 二羟丙茶酸（甘油茶碱，diprophylline） ：胆茶碱（ cholinophylline ）：多索茶碱 （doxofylline ）：有一定镇咳作用,支气管扩张药,1.扩张支气管平滑肌： 2 -R （+）药 抑制PDE cAMP分解C内cAMP支气管平滑肌舒张 阻断腺苷受体,预防腺苷引起的过敏物质释放引起的气道收缩 促进内源性儿茶酚胺的释放平滑肌松弛 干扰气道平滑肌的Ca2+转运2.低浓度时具有免疫调节和抗炎作用 3.增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳有利于慢性阻塞性肺病的治疗4.促进纤毛的运动，有助于哮喘急性发作时的治疗,茶碱类,药理作用,支气管扩张药,广：平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等, 对痉挛的呼吸道作用更显著。,特点,临床应用,茶碱类,支气管扩张药,支气管哮喘：急性哮喘iv.；慢性哮喘可预防发作或维持治疗; 哮喘持续状态配伍拟肾上腺素药。慢性阻塞性肺病 心源性哮喘,安全范围小，严格控制用量，及时调整剂量 1.胃肠道反应：口服时多见； 2.中枢兴奋：3.心血管系统：iv.过快、浓度过高时，心律失常，等。 iv.时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎,茶碱类,不良反应,支气管扩张药,M-R（-）药,代表药 异丙托溴铵、氧托溴铵、泰乌托品,作用机制 (-)M-R CG cGMP 支气管平滑肌松弛降低迷走神经张力。,临床应用 喘息性慢性支气管炎 支气管哮喘 与2 -R兴奋药联合使用比短效2 -R激动药起效慢，对2 -R激动药耐受的病人有效 对老年性哮喘尤为适用，亦用于治疗-R阻断药引起的支气管痉挛。,支气管扩张药,特点： 属季铵盐，口服无效 气雾给药 对支气管有较高选择 性，对心血管影响小 对痰液分泌与粘稠度 影响小,异丙托溴胺(异丙托品，Ipratropium bromide ),支气管扩张药,抗炎性平喘药,肾上腺皮质激素,糖皮质激素治疗哮喘最有效的抗炎药物，并有抗过敏作用。哮喘持续状态或危重发作的重要（第一线药）抢救药物。长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病人肺功能、降低气道高反应性、降低发作的频率和程度，改善症状，提高生活质量，但副作用多且重。,代表药：倍氯米松布他奈德 曲安奈德丙酸氟替卡松氟尼缩松,GCs吸入后约有80%90%沉积在咽部并吞咽到胃肠道，与咽部或全身不良反应有关。长期应用，药物在咽部和呼吸道存留的不良反应可引起声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发口咽部念珠菌感染。重症者不能控制时需全身给药po.或注射，易引起较多的严重不良反应。,抗炎平喘药糖皮质激素类药物,局部应用吸入给药：在气道内可获得较高药物浓度，充分发挥局部抗炎作用，并可避免或减少全身性药物的不良反应。,临床应用 预防过敏性哮喘和运动性哮喘 其他过敏性疾病,药理作用稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒直接抑制引起气管痉挛的某些反射抑制支气管高反应性,防止变态反应或运动引起的速发或迟发性哮喘反应,不良反应 副作用极少，目前防治哮喘最安全,抗过敏平喘药,色甘酸钠/咽泰（Cromolyn sodium ）,H1-R阻断剂：酮替芬（噻哌酮，Ketotifen）,抑制H1-R，抑制炎症介质释放可口服 对儿童效好 可连续用12周以上 对激素依赖型者可减少激素用量。,抗过敏平喘药,白三烯受体拮抗剂 扎鲁司特（安可来） 白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制剂 齐流通,炎症介质的抑制剂,抗过敏平喘药,迷走神经兴奋 Ach M-R cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 原 反应 （H、5-HT） 血管扩张 ATP cAMP 5-AMP -R Adr、NA,AC,PDE,受体兴奋药,茶碱类,糖皮质激素,抗过敏药,M受体阻断药,哮喘,哮喘发生机制及平哮药作用机制示意图,+,+,_,感受器(化学、牵张）受刺激 效应器（咳嗽） 传入神经 传出神经 （迷走神经） 咳嗽中枢,中枢性镇咳药,外周性镇咳药,咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图,镇咳药（Antitussives）,可待因 喷托维林 右美沙芬 镇咳强度 成瘾性 其他作用 镇痛 阿托品样作用 轻度收缩支气管 局部麻醉作用 临床应用 各种原因引起的 上呼吸道炎症 干咳 剧烈干咳 引起的干咳 不良反应 抑制呼吸中枢 头昏、口干 中枢兴奋 便秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,一、中枢性镇咳药,苯佐那酯 苯丙哌林镇咳机制 局部麻醉 解除支气管痉挛 抑制肺牵张感受器 阻断肺胸膜感受器 阻断迷走神经反射 抑制肺迷走神经反射镇咳强度 临床应用 呼吸系统疾患引起的 多种原因引起的咳嗽 咳嗽、支气管镜检前 预防咳嗽,二、外周性镇咳药,祛痰药（Expectorants）痰液变稀，易于排出,粘液分泌促进药（刺激性祛痰药）：氯化铵:口服后刺激胃粘膜引起恶心，反射性促进支气管腺体分泌，稀