金孝岠——阿片类药物对胃肠运动功能影响研究进展

阿片类药物对胃肠运动功能影响研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物已广泛用于临床麻醉和术后疼痛治疗，但是严重的副作用却对临床使用产生限制，其中对胃肠运动功能的影响是其重要的一方面,Wheeler M, Oderda GM, Ashburn MA, Lipman AG. Adverse events associated with postoperative Opioid analgesia: a systematic review. J Pain, 2002, 3:159-180.,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物引起的术后胃肠功能紊乱的类型,阿片药胃肠副作用,术后恶心呕吐,腹 胀,术后肠梗阻,腹 痛,便 秘,胃食管返流增加,停药30%,周培岚,宫泽辉.阿片类物质对平滑肌的作用.中国药物依赖性杂志,2005，14(1)：8-12.Bagnol D,Henry M,Cupo A,et al.Distribution of enkephalin-like immunoreactivity in cat digestive tract. J Auton Nerv Syst,1997,64(1):1.Abysique A,Orsoni P.Evidence for supraspinal nervous control of external and sphincter motility in the cat.Brain Res,1998,795(1-2):147.于泳浩,李文硕硬膜外用药对胃肠动力的影响国外医学：麻醉学与复苏分册,2003,24(1):13-15,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物引起术后胃肠动力功能紊乱病理生理,阿片类药物作用于肠道途径,肠神经系统,中枢神经系统,神经内分泌系统,Kehlet H. Postoperative ileus. Gut. 2000;47(Suppl 4): 8586.Nemeth L，Fourcade LPuri P. Marked morphological differences in the myenterice plexus between the mesenteric sides of smallbowel in premature infants. J Pediatr Surg，2000,35(5)：748.Dinah TG，Scott LV ,Brady D et a1Altered hypothalamic cholinergic responses in patients with nonulcer dyspepsia：a study of pyridostig mine-stimulated growth hormone releaseAm J Gastroenterol，2002，97 (8)：1937.,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物引起术后胃肠动力功能紊乱病理生理,肠道神经元和递质,释放乙酰胆碱结合M2和M3受体调节肠道张力,释放去甲肾上腺素结合a、肾上腺素受体介导乙酰胆碱或NO的释放,释放抑制性或兴奋性递质 结合相应受体调节肠道运动,胆碱能神经元,非胆碱非肾上腺素能神经元,肾上腺素能神经元,肠道神经元和递质,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物引起术后胃肠动力功能紊乱病理生理,Manara L， Bianchetti AThe central and peripheral influence of opioids on gastrointestinal propulsion.Annu Rev Pharmacol Toxicol, l985, 25: 249 -273. Greenwood-Van Meerveld B, Gardner CJ, Little PJ, Hicks GA, Dehaven. Preclinical studies of opioids and opioid antagonists on gastrointestinal function. Neurogastroenterol Motil, 2004 ,16 (Suppl 2):46-53.,几乎所有的动物中枢神经系统和肠神经系统都有阿片受体,胃肠动力紊乱与OR在ENS的分布关系大于在CNS的分布,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物引起术后胃肠动力功能紊乱病理生理,阿片受体与肠运动,受体,受体,受体,肠道阿片受体与肠运动,调节肠道收缩强度,调节肠道收缩周期,Allescher HD, Storr M, Brechmann C, Hahn A, Schusdziarra V. Modulatory effect of endogenous and exogenous opioids on the excitatory reflex pathway of the rat ileumJ. Neuropeptides,2000,34(1):62-68.,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物对肠管运动功能影响的在体研究进展,Lewis 利用消化道肌电和测压技术通过对健康志愿者静脉注射吗啡的研究发现，无论是单剂量注射还是持续输注都可显著增加十二指肠上段的张力，产生类似MMC -相样波形,Barzoi 等对比研究了硬膜外吗啡复合布比卡因和单纯应用吗啡镇痛对胃肠运动恢复的影响发现，吗啡复合布比卡因镇痛对肠运动恢复到正常水平优于单纯应用吗啡组,Lewis CJ, Little PJ, Hicks GA, Dehaven. Preclinical studies of opioids and opioid antagonists on gastrointestinal function. Neurogastroenterol Motil, 2004 ,16 (Suppl 2):46-53. Barzoi G, Carluccio S, Bianchi B, Vassia S, Colucci G, Mangiante GL. Morphine plus bupivacaine vs. morphine peridural analgesia in abdominal surgery: the effects on postoperative course in major hepatobiliary surgery. HPB Surg. 2000，11(6):393-399.,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物对肠管运动功能影响的在体研究进展,硬膜外镇痛模型,灌 胃 法,吗啡对胃肠运动产生了明显的抑制,不同药物及其不同配伍对家兔在体胃肠运动功能影响不同,我 们 的 发 现,金孝岠,郭文俊.比较不同药物硬膜外镇痛对家兔胃肠运动的影响.安徽医学，2006,27（1）:4-6. 郭文俊,金孝岠.切口痛兔硬膜外小剂量纳洛酮混合吗啡的镇痛效应.中华麻醉学杂志,2004,24（12）:929-930. 郭文俊,金孝岠.布比卡因复合吗啡硬膜外镇痛对家兔胃肠运动的影响.皖南医学院学报,2005,24（3）:224-226.,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物对肠管运动功能影响的在体研究进展,可能机制-基于文献推测,增加十二指肠腔压力来减少胃窦与十二指肠压力差，食物转运延迟,引起肠道平滑肌静息张力增高，并可出现阵发性痉挛,调节胃肠道神经递质释放递质来调节胃肠运动,中枢-抑制肠内容物通过，减少消化液的分泌，产生便意迟钝,周培岚,宫泽辉.阿片类物质对平滑肌的作用.中国药物依赖性杂志,2005，14(1)：8-12.Bagnol D,Henry M,Cupo A,et al.Distribution of enkephalin-like immunoreactivity in cat digestive tract. J Auton Nerv Syst,1997,64(1):1.Abysique A,Orsoni P.Evidence for supraspinal nervous control of external and sphincter motility in the cat.Brain Res,1998,795(1-2):147.于泳浩,李文硕硬膜外用药对胃肠动力的影响国外医学：麻醉学与复苏分册,2003,24(1):13-15,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物对肠管运动功能影响的离体研究进展,相对于在体研究而言，离体研究可以排除交感神经节前纤维和中枢神经系统对胃肠的影响 阿片类药物主要通过调节肠道兴奋性递质的释放来调节胃肠运动,Nemeth L，Fourcade L，Puri PMarked morphological differences in the myenteric plexus between the mesenteric and antimesenteric sides of small bowel in premature infantsJ Pediatr Surg，2000，35 (5)：748Kojima Y,Takahashi T,Fujina M, Owyang C.Inhibition of cholinergic transmission by opiates in ileal myenteric plexus is mediated bykappa receptor. Involvement of regulatory inhibitory G protein and calcium N-channels. J Pharmacol Exp Ther,1994,268(2):965-970.,离体研究-基于文献,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物对肠管运动功能影响的离体研究进展,阿片肽不仅可以通过受体介导胆碱能、肾上腺素能和非胆碱非肾上腺素能神经释放递质来调节胃肠运动，而且受体之间也可以相互影响来调节胃肠运动,胃肠内阿片受体和阿片受体主要通过调节肠道兴奋性递质的释放来调节肠道平滑肌收缩的强度和周期性,受体通过调节电压依赖性L型钙离子通道的变化来调节乙酰胆碱的释放量，而受体则通过调节N型钙离子通道来调节乙酰胆碱的释放,Allescher HD, Storr M, Brechmann C. Modulatory effect of endogenous and exogenous opioids on the excitatory reflex pathway of therat ileum. Neuropeptides,2000,34(1):62-68.Ozald M，Miyamoto Y，Kishioka S，et a1.Participation of opioid receptor types on post-tetanic twitch inhibition in isolated-pig ileal longitudinal muscle. Neuropharmacology,2004,33(5):671-679.Kojima Y,Takahashi T.Inhibition of cholinergic transmission by opiates in ileal myenteric plexus is mediated by kappa receptor. Involvement of regulatory inhibitory G protein and calcium N-channels. J Pharmacol Exp Ther,1994,268(2):965-70.Cosola C, Albrizio M, et al. Opiod agonist/antagonist effect of naloxone in modulating rabbit jejunum contractility in vitro.Journal of physiology and pharmacology ,2006,57(3):439-449. .,离体研究-基于文献,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物对肠管运动功能影响的离体研究进展,我 们 的 发 现,吗啡可呈剂量依赖性增高家兔离体肠管纵、环形肌张力,作用机制可能与吗 啡与肠道阿片受体结合后调节胆碱能神经元释放乙酰胆碱有关,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物对肠管运动功能影响的离体研究进展,纵行肌张力、频率,环行肌张力、频率,加低浓度吗啡,加中浓度吗啡,加高浓度吗啡,我们的发现不同浓度吗啡对兔离体肠管张力、频率影响,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,环行肌张力、频率,加 纳 诺 酮,加低浓度吗啡,加中浓度吗啡,加高浓度吗啡,纵行肌张力、频率,纳 诺 酮 干 预 后,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,阿片类药物对肠管运动功能影响的离体研究进展,纵行肌张力、频率,环行肌张力、频率,加 乙 酰 胆 碱,加低浓度吗啡,加中浓度吗啡,加高浓度吗啡,乙 酰 胆 碱 干 预 后,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,纵行肌张力、频率,环行肌张力、频率,加 阿 托 品,加低浓度吗啡,加中浓度吗啡,加高浓度吗啡,阿 托 品 干 预 后,阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展,皖南医学院弋矶山医院麻醉科 金孝岠,基于Cajal细胞研究阿片药对胃肠运动功能影响研究进展,ICC,ICC 为胃肠道特异的起搏细胞，其构成的网络与胃和肠道肌肉相联系,产生生理慢波促进电活动的传播，控制胃肠道平滑肌的收缩和蠕动,是胃肠道非肾上腺非胆碱能抑制性神经传递的介质，对胃肠免疫调节、生长、修复发挥作用,在肠道分布密度和形态改变是胃肠电和动力障碍疾病的病理生理基础,理论基础 - 基于文献,Sanders KMKoh SD，Ward SMInterstitial cells of Caial as pacemakers in the gastrointestinal tractAnnu Rev Physiol，2006，68：307-343Iino S，Horiguehi KIntersti