《内分泌学总论修改》PPT课件.ppt

西南医科大学附属医院内分泌科王小洁 内分泌代谢性疾病Diseaseoftheendocrinesystemandmetabolism 内分泌学总论Generalconsiderationofendocrinology 概述 Outline 机体要维持正常的代谢 生长 发育 生殖 活动以及出现病态等生命现象 必须要能够适应机体内外环境的不断变化 这个适应过程由神经系统 内分泌系统和免疫系统进行调节 内分泌系统 Endocrinesystem 源于中胚层和内胚层发育成的细胞群组成 Components 内分泌腺体 内分泌组织与内分泌细胞 它们能够分泌激素 通过激素与受体结合 影响靶细胞功能 进而影响新陈代谢过程 内分泌学基础 BasicScience 内分泌腺 Endocrinegland 以合成和分泌激素为主要功能的器官 如甲状腺 thyroidgland 肾上腺 adrenalgland 指具备内分泌功能 能够分泌激素 的细胞 群 除内分泌腺外 许多器官都存在内分泌组织 或细胞 如脑 肝脏 肾脏 心脏等 内分泌组织 细胞 Endocrinetissue cell 内分泌腺 下丘脑组织 垂体 甲状腺 甲状旁腺 肾上腺 性腺 胰岛内分泌组织细胞 心血管 胃肠 肾 脂肪组织 脑作用方式 内分泌 endocrine 胞内分泌 intracrine 旁分泌 paracrine 自分泌 autocrine 内分泌 通过血液传递 运送到全身发挥效应旁分泌 也可通过细胞外液局部或邻近传递自分泌 所分泌的物质直接作用于自身细胞胞内分泌 细胞内的化学物直接作用在自身细胞 腺体内分泌学组织内分泌学分子 细胞 内分泌学 发展阶段Developmentstage 腺体内分泌学GlandularEndocrinology 观察切除内分泌腺前 后生理生化变化将内分泌腺中提取的有效成分补充给切除了内分泌腺的动物 观察其恢复情况从内分泌腺提取激素 了解其化学结构 制备同类物 anologue 拮抗物 antagonist 20世纪医药学史上最有革命意义的 是治疗糖尿病的胰岛素的发现 胰岛素于1921年8月由加拿大的弗雷德里克 格兰特 班廷 FrederickGrantBanting 和查尔斯 赫伯特 贝斯特 CharlesHerbertBest 两人首先发现 1922年开始用于临床治疗儿童糖尿病 效果显著 1923年10月 班廷和麦克莱德共同获得诺贝尔生理学奖 组织内分泌学HistologicalEndocrinology 放免的创建 可测量微量激素 1960年Yalow首次用放免法测量血浆胰岛素 免疫荧光显微技术 了解激素分布 分泌 分子内分泌学MolecularEndocrinology 激素及其受体的基因基因的表达 转录 翻译及其调控基因突变 缺失与敲除 插入基因重组技术人工合成激素激素作用机制 激素 Hormone 是指由内分泌细胞分泌 结构明确 能够与特定的受体结合 并传递相应调控信号的一类物质 结构上可以是蛋白质类 氨基酸类 脂类 胺类等 因子 gene 经研究存在于体内的传递信号的物质 但结构未明确 HormonalClasses 激素分类 1 肽类激素 Proteins peptides 由许多氨基酸构成 包括分子量较小的肽类激素如TSH LH FSH等和分子量较大的蛋白类激素如GH 催乳素 Proteins Peptides 结构是一种氨基酸 如甲状腺激素 thyronines 由酪氨酸碘化和偶联而来 为甾体类化合物 具有共同的四环结构和疏水性 如皮质醇 醛固酮 性激素等 2 氨基酸激素 Aminoacid 3 类固醇激素 steroids 4 胺类激素 aminehormone 由氨基酸转化而成 如肾上腺素epinephrine去甲肾上腺素norepinephrine多巴胺dopamine褪黑素5 羟色胺 色氨酸tryptophan 酪胺酸tyrosine 血中激素的存在形式游离型 Free 直接作用于靶细胞结合型 Bound 与结合蛋白 如TBG 结合 是激素存在的主要形式 但无活性 激素的降解主要在肝 肾及细胞内通过水解 脱羧等方式代谢 也可与葡萄糖醛酸结合随胆汁排出 激素作用机制 Mechanismofhormoneaction激素 受体 受体变构 第二信使 蛋白质磷酸化 酶活性改变 生物学效应上述过程都可发生障碍 引起发病 目前内分泌学的研究还主要着重于激素相关疾病研究 受体 Receptor 是指能够与特定激素结合 并产生新的物质信号的蛋白质 受体识别微量激素 与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用 激素受体分类 细胞膜受体7次穿膜受体 与G蛋白偶联 1次穿膜受体 含内在激酶 1次穿膜受体 不含内在激酶 4次穿膜受体细胞核受体和细胞质受体 内分泌系统的调节内分泌系统自身调节 反馈调节 神经系统 免疫系统 内分泌系统 神经系统与内分泌系统的相互调节 神经 内分泌调节轴 下丘脑 垂体 靶腺 下丘脑具神经内分泌功能 GnRH 促性腺激素释放激素 CRH 促皮质激素释放激素 TRH 促甲状腺激素释放激素 等 内分泌系统由神经系统通过下丘脑而调节 神经系统也受内分泌系统的调节 已明确的内分泌调节轴主要是 下丘脑 Hypothalamus 垂体 Pituitary 靶腺 Targetgland 甲状腺 Thyroidgland 肾上腺 Adrenalgland 性腺 OvaryTestis 下丘脑垂体靶腺 内分泌系统轴向各级水平的激素调节下丘脑 GHRH CRH TRH GnRH垂体 GH ACTH TSH FSH LH靶腺 IGF 1 Cortisol T4 T3 E2 T P 表7 14下丘脑 垂体激素及其靶器官 组织 下丘脑激素腺垂体细胞垂体激素靶腺 组织 靶腺 组织 激素生长激素释放激生长激素分泌细生长激素 GH 肝胰岛素样生长因子1素 GHRH 胞 IGF 1 促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激肾上腺皮质皮质醇素释放激素 CRH 素分泌细胞素 ACTH 促甲状腺激素释促甲状腺激素分促甲状腺激素 TSH 甲状腺甲状腺激素 Ts T4 放激素 TRH 泌细胞促性腺激素释放促性腺激素分泌黄体生成素 LH 性腺 睾丸睾酮 雌二醇激素 GNRH 细胞促卵泡素 FSH 丸 卵巢 孕酮 抑制素生长抑素 SS 生长激素分泌细生长激素多种细胞SRIF 胞多巴胺 DA 催乳素分泌细胞催乳素 PRL 内分泌系统的反馈调节 下丘脑 垂体 靶腺轴下丘脑 垂体 甲状腺下丘脑 垂体 肾上腺下丘脑 垂体 性腺内分泌腺和体液代谢物质胰岛素与血糖甲状旁腺素与血钙抗利尿激素与血浆渗透压 下丘脑 垂体 靶腺轴调节 长反馈 短反馈 超短反馈 负反馈 一种代谢反应被其反应产物所抑制的现象 下丘脑 垂体 甲状腺轴 下丘脑 垂体 肾上腺轴 内分泌系统的反馈调节 胰岛激素与血糖 低血糖 A细胞 下丘脑 垂体 胰高血糖素血管加压素生长激素糖皮质激素 ACTH 交感神经神经递质产生增多 葡萄糖异生糖原分解 肾上腺素 交感神经活性 抑制胰岛素分泌 心输出量 1 肌肉血管舒张 2 皮肤及内脏血管收缩 1 升高血糖水平 血液分流到大脑 肌肉及肝脏 内分泌系统的反馈调节 PTH与血钙 内分泌系统的反馈调节 肾素 血管紧张素 醛固酮系统调整 1 内分泌对免疫的影响 糖皮质激素 性激素 前列腺素E抑制免疫应答生长激素 甲状腺激素 胰岛素促进免疫应答2 免疫对内分泌影响 IL1使CRH合成增多IL2促使PRL TSH ACTH LH FSH GH释放增多 免疫相关性内分泌病 桥本氏甲状腺炎 Graves type1DM Addison 内分泌相关免疫病 自身免疫病多见于女性 提示与性激素有关 用糖皮质激素治疗有效 也提示与激素有关 免疫系统和内分泌功能相互调节 内分泌病包括内分泌腺体疾病 如甲亢 和激素反应异常 如糖尿病 两大类 临床上十分常见 随着糖尿病 甲亢 骨质疏松症等内分泌代谢性疾病的日渐增多 内分泌学的发展和内分泌疾病的控制已具有十分突出的社会 经济和医学意义 1 根据发病部位分类原发性疾病 Primary 靶腺疾病继发性疾病 Secondary 中枢2 根据功能状态分类功能亢进功能正常功能减退 内分泌疾病的分类 3 根据发病环节分类激素产生与代谢病 受体病4 根据病因学分类增生 肿瘤 自身免疫 感染 外伤 医源性疾病 内分泌疾病的分类 内分泌功能改变功能亢进功能减退局部症状病因的表现 临床表现 Clinicalsigns 9岁 16岁 33岁 52岁 图11 29肾上腺皮质功能亢进患者体貌 诊断 Diagnosis 完整的诊断包括三个方面 功能诊断 病理诊断 定位及定性 病因诊断 如 甲状腺功能亢进症 Graves 病原发性肾上腺皮质功能减退症 双侧肾上腺结核 物质代谢紊乱的临床证据 激素分泌情况 激素浓度测定及波动情况 应区分游离型激素与结合型激素 动态试验 激素调节功能检查 包括兴奋试验和抑制试验 功能状态评价方法 实验室检查 激素水平 激素和激素对周期性和节律性转运蛋白的影响尿中激素的量动态试验 兴奋试验 适应于功能不足状态抑制试验 适应于功能亢进状态 正常人 240008001600 库欣病患者 240008001600 正常人和库欣患者的血F昼夜节律 促甲状腺激素释放激素兴奋试验 thyroidreleasinghormone TRH T3抑制实验 病理诊断定位及定性方法影像学检查 CT MRI B超放射性核素检查细胞学检查分段取血激素测定 病因学检查方法遗传学检查 染色体检查有无畸形变 缺失 增多等 HLA鉴定免疫学检查 自身抗体检测TGAb TMAb TRAb ICA感染 损伤及肿瘤的常规检查 4内分泌疾病的治疗原则去除病因病因不明者 纠正功能异常 手术 放疗 药物 化疗 内分泌疾病的治疗 功能亢进的治疗 手术切除放射治疗药物阻断激素的合成与释放 如PTU药物阻断促激素的合成与释放 如用甲状腺激素抑制TSH神经递质激活剂或拮抗剂 如溴隐亭治疗高泌乳素血症激素拮抗剂 如安体舒通对抗醛固酮 随访年数 安慰剂 CEE MPA 0 0 01 0 02 0 03 累计风险 JAMA 2002 288 321 333 0 1 2 3 4 5 6 7 26 功能减退的治疗 激素替代移植 去除病因的方法免疫治疗抗感染外科手术放射性同位素治疗基因治疗 前景与展望内分泌疾病的病因学 诊疗手段等虽有很大进展 但由于现代内分泌学发展时间短 研究领域广 内分泌疾病人群患病率高 有许多基础与临床问题亟待解决 我国内分泌学的发展任重而道远 教学目的与要求 一 掌握内分泌疾病的诊断 防治原则 重点 神