线粒体病MELAS

线粒体相关疾病,制作人：彭丝雨,线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作,MELAS综合征,CONTENT, 概述, 特点, 病理机制, MERRF与其他病症的比较, 临床检查及表现,MELAS概论,MELAS综合征是线粒体脑肌病中较常见的一种类型，Pavlakis 等在 1984 年首先报道了本病 ,并将它作为一种独立的线粒体疾病。近年来由于神经肌肉病理工作的开展,国内有关本病的报道亦逐渐增多。MELAS 综合征主要临床特点:(1)常于 1040 岁发病 ,儿童和青少年最多见; (2)肢体近端无力 ,运动不能耐受 ,伴轻度肌萎缩; (3)以卒中样发作为特点 ,可表现为偏瘫、失语、偏盲、视物模糊等; (4)局限性或全面性癫样发作 ,发作性头痛、呕吐、精神症状或意识障碍; (5)上述临床症状反复发作 ,可逐渐出现智能下降、痴呆;同时伴有发育异常 ,如身材矮小、 发际低、 弓形足、 神经性耳聋等。病例中发病年龄为 1532 岁 ,平均 22 岁 。,母系遗传，其母多有糖尿病、耳聋、心电图异常和呼吸链复合体、活性缺陷。婴儿期正常，311岁起病，神经系统受累为主。,突发卒中，偏瘫、偏盲和（或）皮质盲、偏头痛、反复癫痫发作和呕吐。可有糖尿病、觉感神经性耳聋痴呆和身材矮小。,因异常线粒体不能代谢丙酮酸，导致安静状态下血和脑脊液中乳酸和丙酮酸浓度升高，最小运动最试验和口服葡萄糖乳酸刺激试验（+）。,头颅 CT和 MRI：早期可见与主要脑血管分布不相应的脑软化灶和多发性类梗塞灶（长T1，长T2信号），后部半球的大脑皮层（如枕叶）多见，晚期有脑萎缩、脑室扩大和基底节钙化。,肌活检：光镜下，用改良的 Gomeri三色和琥珀酸脱氢酶（SDH）染色，显示破碎样红纤维（RRF）；用细胞色素氧化酶（COX）染色，肌膜浆下可见大量正常和异形线粒体。,病变区多位于大脑半球后部,即颞、顶、枕叶,亦可同时见于基底节区。主要位于皮层,深部白质较少累及, MRI表现为脑回样层状异常信号区,肿胀较轻,少见出血;病变形态、大小、范围随病情变化而变化,呈游走性常多灶性分布,不按血管支配区分布,跨越不同的供血区脑萎缩和脑室扩大较常见,不具有特异性,但其萎缩程度较明显,与年龄不相符。没有大脑前、中、后动脉和基底动脉等较大血管闭塞证据弥散成像(DWI)的发现病变表观弥散系数(ADC)值升高,提示存在血管源性水肿,与急性脑梗死因细胞毒性水肿所致ADC值减低的表现不同。 MRS检查显示病灶内NAA下降,乳酸含量增高。,mtDNA发生突变（片段缺失或点突变） 无法编码M在氧化代谢过程中必须的酶/载体糖原/脂肪酸（底物）不能进入M或不能被充分利用 ATP产生不足,线粒体脑肌病的病理机制,细胞功能减退甚至坏死,线粒体血管病学说但是该学说无法解释脑卒中样病灶非血管分布的特点和单光子发射型计算机断层扫描所见的充血和血管源性水肿非缺血性神经血管细胞学说,常规检查,血常规：WBC12109/L,中性比率82%，淋巴 18%尿便常规正常，肝肾功能正常，电解质检查正常，血糖7.1mmol/L,心肌酶正常胸片：双肺纹理增粗，其余未见异常心电图正常脑电图： 可见双侧以高幅慢波为主 ,可见棘慢或尖慢综合波 （重度弥漫性异常）脑脊液检查：无色透明、压力200mmH2O,生化常规在正常范围头颅影像学检查如下：,颅脑MRI,平扫MRI,MRA,MELAS综合征MERRF综合征KSS综合征/CPEO综合征Leigh病（亚急性坏死性脑脊髓病）LHON综合征（Leber遗传性视神经病）Alpers病（家族性原发性进行性灰质萎缩症）Menke病（卷毛型灰质营养不良）LHON综合征（Leber遗传性视神经病）NARP综合征（视网膜色素变性共济失调性周围神经病）Wolfram综合征MNGIE综合征（线粒体周围神经病并胃肠型脑病）,下列各型症状可互相重叠： Kearns-Sayer syndrome(KSS型)包括CPEO型： KSS型表现为眼外肌瘫痪伴视网膜色素变性和/或心脏传导阻滞，身材矮小，智能减退，神经性难听，小脑性共济失调。 CPEO型表现为单纯眼外肌瘫痪。散发。多为DNA片段缺失。 线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）： 以卒中样发作为特点，伴有身材矮小、智能减退、神经性难听。影像学检查可见脑萎缩、基底节钙化及类似多发脑梗塞的表现，但不在同一动脉主干的分布范围。血乳酸增高。文献报道为mtDNA3243发生了点突变。