卵巢癌上皮癌的诊治3

,卵巢上皮癌的诊治 兰州大学第一医院东岗院区 肿瘤内科 田宝宏,妇科三大恶性肿瘤之一，预后最差。妇科恶性肿瘤发病率我国居第三，美国居第二。近20年发病率以每年0.1%的速度增长，女性一生中患卵巢癌的危险为1.5%。卵巢癌初期很少有症状，早期诊断困难，就诊时70已属晚期，很少能得到早期治疗，5年生存率徘徊在2030，是目前威胁妇女生命最严重恶性肿瘤之一。,近20年外科技术改进、顺铂联合化疗，卵巢恶性生殖细胞瘤成为化疗可根治的肿瘤，5年生存率早期超过90%，晚期达50%60%卵巢癌总的5年生存率由20世纪70年代的30%升至80年代末的44%，上皮癌由30%升至39%,流行病学,晚婚晚育(35岁)、不育患卵巢癌危险相对较高；早孕早育(25岁),妊娠期不排卵及长期服用避孕药，可减少其发生。和遗传相关的卵巢癌约占5%，遗传有关的基因（BRCA1和BRCA2），如直系亲属有卵巢癌和乳腺癌者，其发病率明显升高。其他危险因素：环境、饮食、服用外源性非避孕性雌激素等,病因学,1、遗传因素： 遗传性位点特异性卵巢癌，发病提前10年，常染色体遗传； 遗传性乳腺/卵巢癌综合症，发病年轻，BRCAI基因； 遗传性非息肉性结肠癌家族。,病因学,2、内分泌因素： 晚婚、不育者危险性高；妊娠、服避孕药，呈负相关； 月经初潮早危险性高；3、社会环境及经济因素：负相关。,病理分型,病理分型,卵巢上皮癌 65%卵巢生殖细胞肿瘤 20%卵巢性索间质肿瘤 10%其他 5%,上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期,紫色箭头：T3（肿瘤位于单侧或双侧卵巢，有镜下证实的盆腔外腹膜转移),黄色箭头：Tis（原位癌）,绿色箭头：T1（肿瘤局限于卵巢单侧或双侧）,蓝色箭头：T2（肿瘤累及单侧或双侧卵巢，并伴盆腔播散）,上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期,上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期,上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期,上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期,诊治流程图,诊治流程图,诊治流程图,初始化疗方案,紫杉醇135mg/m2 3小时或24小时持续IV 第1天给药；顺铂75-100mg/m2 IP 第2天给药；紫杉醇60mg/m2 IP 第8天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类）。紫杉醇175mg/m2 3小时 IV 序贯卡铂 AUC 5-6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类）。多西他赛60-75mg/m2 1小时 IV 序贯卡铂 AUC 5-6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类）。剂量密集紫杉醇80mg/m2 1小时 IV第1，8，15天给药 联合卡铂 AUC 6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类）。紫杉醇 60mg/m2 1小时IV ，卡铂 AUC 2 IV 1小时第1天给药。每周重复，共18周。含贝伐珠单抗的方案 （根据ICON-7和GOG-218试验）紫杉醇175mg/m2 3小时 IV + 卡铂 AUC 6 IV 1小时 + 贝伐珠单抗 7.5mg/kg 30-90分钟IV 第1天给药。每3周重复一次，共5-6个周期。继续给予贝伐珠单抗12个周期（3类）。紫杉醇175mg/m2 3小时 IV + 卡铂 AUC 6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6个周期。从第2个周期的第1天开始，给予贝伐珠单抗15mg/kg 30-90分钟IV ，每3周重复一次，共22个周期（3类）。,初始治疗后治疗,pazopanib,又名 Votrient，帕唑帕尼，最早批准用于治疗晚期肾细胞癌患者。作用机制：帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多酪氨酸激酶抑制剂。在体外，帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化，在体内，帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化，抑制小鼠模型中血管生成，和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。,pazopanib,病理确诊的卵巢、输卵管、腹膜恶性肿瘤，FIGO分期II-IV期术后化疗后维持治疗,pazopanib,入组: 940人; 研究终点: PFSPFS: HR=0.77（0.64-0.91), mPFS：17.9m vs.12.3mOS: HR=1.08(0.87-1.33),完全缓解后监测,进展后治疗,复发后治疗,肿瘤复发后化疗,Olaparib,2014-12-19批准Lynparza（Olaparib，奥拉帕尼）上市，用于治疗经3 种及以上化疗失败的乳腺癌，及BRCA突变的晚期卵巢癌患者。Olaparib 为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（包括PARP1，PARP2，PARP3） 抑制药，PARP 酶与正常的细胞自动调节有关，如DNA 转运、细胞周期调控及DNA 修复。在体外Olaparib 可选择性抑制肿瘤细胞株增长，且无论是单药或在铂化疗后给药，均可减缓人类肿瘤的小鼠肿瘤异种移植模型的肿瘤生长。,Olaparib,总入组人数：162主要终点：PFS,奥拉帕尼维持,Olaparib,(A) PFS in all patients. (B) PFS in patients with a BRCA mutation.,Olaparib,结论：与单纯紫杉醇+卡铂联合化疗相比，Olaparib联合紫杉醇+卡铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者PFS，这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显。,Bevacizumab,铂类耐药型复发型卵巢癌患者,Bevacizumab,结论：贝伐单抗联合化疗能显著提高卵巢癌的PFS及ORR（27.3% VS. 11.8%，P=0.001），对OS无影响.,总结