降钙素原的临床应用及选择

降钙素原临床应用及选择,诊断及治疗感染的困难,特异性,结果可靠性,抗生素滥用,白细胞计数、CRP个体差异大，易受非感染因素干扰,样本要求血清、血浆儿童抽血难，无法全面开展检验项目,血培养时间长、漏检率高、阳性率偏低,使用抗生素疗程过长，过度使用抗生素,Current感染标志物缺陷,样本要求,诊断及治疗感染的困难,特异性良好,样本种类多,结果可靠,用药监控,Find理想的感染标志物,？,PCT在血样中非常稳定样本类型广，包括全血CV 95%,全血、血清、血浆20 L末梢血,细菌感染后3-6小时升高大约12小时达到峰值体内半衰期大约24小时更宽的检测窗,PCT诊断和监测细菌感染标志物,降钙素原 PCT,血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5 kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性,11号染色体上的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,PCT降钙素原,PCT在体内外稳定性好，有利于检测。目前认为它是一种非甾体类抗炎物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。正常情况下，由甲状腺C细胞产生，血中PCT值较低（0.5g/L）。细菌感染时，PCT主要在细菌毒素和炎性细胞因子的刺激下产生，血中PCT水平明显升高，是诊断严重细菌感染的敏感指标。在病毒感染时，IFN- (-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生。,PCT,Mller B. et al., JCEM 2001,CT 降钙素,PCT的合成释放,正常情况下,脓毒血症 及 促炎症细胞因子,Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 & 05; 146: 2699-708,在病毒感染时，IFN- (-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生 因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平,Bacterial Infection(e.g.Endotoxin),PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制,在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生；因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平,PCT比较G-菌和G+菌,PCT诊断和监测细菌感染标志物,动态监测,诊断/指导用药,脓毒性休克,诊断,严重脓毒症,健康,局部感染,抗生素使用的推荐,强烈反对使用,反对使用,建议使用,强烈建议使用,PCT浓度(ng/mL),10,2,0.5,0.25,0.1,0.01,100,脓毒症严重感染,adapted from Christ-Crain M et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006, 174, 84-93,每日复查,脓毒症定义,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection” “脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”,ACCP: American College of Chest Physicians 美国胸科学会 SCCM:Society of Critical Care Medicine 危重症监护医学学会,感染,全身炎症反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007,2008, PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的 诊断指南,Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT .often useful“,Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327,德国关于脓毒血症的诊断指南(2007更新),临床证据证实：提高细菌感染/脓毒症的诊断质量,Campaign,Campaign,Campaign,脓毒症中PCT的使用,*德国重症医学会脓毒症诊断指南,PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克,PCT诊断和监测细菌感染标志物,诊断/指导用药,动态监测,每天监测PCT连续几天每天PCT浓度大幅下降提示治疗有效若PCT维持在高水平提示治疗失败，更换方案,adapted from F. Stuber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,1 2 3 4 6 8 10 12 14 16,对PCT检测的影响,受以下因素影响 * 甲状腺功能 是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物* 肾功能 严重肾功能受损者中水平较高不受以下因素影响* 类固醇药物* 自身免疫性疾病* 年龄、性別* 免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减 半衰期约20-24 小时,可以快速反映治疗效果,在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!,PCT与其他炎症反应因子,PCT,IL-6,CRP,PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,Mller et al., CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation 2004,在感染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性,1-,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能,诊断,预后,监测,Kim KE, . Korean J Lab Med. 2010 Apr;30(2):153-9,PCT诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于CRP（P=0.003）,PCT 与 CRP,Kim KE, . Korean J Lab Med. 2010 Apr;30(2):153-9,PCT 与 CRP,PCT,CRP,各组PCT水平有显著差别（P0.1 ng/mL对于入院第1天血培养阳性的预测敏感度100%，特异性80%PCT在0.1-0.5ng/ml时排除血流感染的阴性预测值在87-99PCT水平高的患者血培养更易获得病原学结果,建议对于血培养患者平行检测PCT建议血培养阳性患者监测PCT,PCT临床应用指征,总结,临床诊断 Cut off0.5 ng/ml为脓毒症严重感染 指导用药 指导临床抗生素的合理应用(cut off=0.25 ng/ml)动态监测,PCT特异细菌感染标志物,每天监测PCT；当PCT水平急剧下降，则治疗方案有效当PCT下降 峰值的80%或PCT绝对值 0.5 ng/mL 时停用抗生素,PCT仅仅是一个生物标志物，诊断及治疗决策要结合患者临床综合判断,PCT产品的选择,灵敏度 由于PCTcut-off值低，0.25ng/ml提示感染，最低检测限0.1ng/ml