骨髓异常综合征2

骨髓增生异常综合征的综合治疗,农垦那大医院肿瘤内科,定义, 一组以骨髓病态和无效造血、难治性血细胞减 少及高风险向白血病转化为特征的造血干/祖 细胞恶性克隆性疾病。 性质：血癌（白血病前期） 位点：造血干祖细胞 特征：细胞形态学特征-病态造血 细胞生物学特征-无效造血 临床特征-难治/高风险转白,流行病学,发病率：中国：4.0/10万英国：13.0/10万美国：12.0/10万日本：7.6/10万 高危因素：高龄暴露于致癌化学物质或射线、某些抗肿瘤药物患其它肿瘤Fanconi贫血慢性病老年性贫血,MDS的分类, WHO 分类(World Health Organization) IPSS 评分系统(International Prognositic ScoringSystem) WPSS MD Anderson评分系统 FAB 分类(French-American-British),.,骨髓增生异常综合征如何诊断?,细胞遗传学50-70%的MDS具有染色体异常流式细胞术免疫组化 其它方法 (MRI等)作为实验性质可试用 分子生物学 蛋白体技术 基因技术,临床表现, 贫血： 90% 难治 常需输血维持 出血： 50%以上临床表现 多为皮肤粘膜出血；少数深部出血，致命 感染： 50%以上 呼吸道多见，可致命 浸润： 仅见于CMML(脾大）和少数RAEBT（骨痛）,实验室特征（形态学）,血象 大、小、正细胞性贫血，可见异常红细胞 白细胞多减少，可见幼稚粒细胞、异常粒细胞、 单核细胞增多。 血小板多减少，可见异常血小板 骨髓 病态造血：数量和形态异常；纤维化 无效造血：功能异常,诊断,l 诊断标准：病态造血（或单克隆造血:多指标）除外其它非MDS的血细胞减少l 分型标准：FAB标准：l RA、RAS、RAEB、RAEBT、CMMLl 原始细胞、环铁、棒状小体、单核细胞绝对值WHO标准：l MD/MPD(CMML)、RA、RAS、RCMD、RAEB、5Q-、MDSu、AML(含RAEBT)l FAB分类参数+染色体l 确定了MDS疾病性质-血癌！l 维也纳标准：l 多参数诊断：形态、染色体、癌基因、免疫表型、体外培养,鉴别诊断,PNH：CD59/CD55CML: Ph染色体，BCR-ABL融合基因为阳性 AA:T4/T8、IL2、TNF FANCONI: DBA MA：FA/B12 Pre-ALL：儿童，淋巴细胞偏多，约3月变ALL,MDS：治疗方案的选择, 支持治疗 生长因子&细胞因子 免疫抑制药物：ATG（抗胸腺细胞免疫球蛋白）,CsA 反应停 & 雷那度胺,三氧化二砷 去甲基药物 ： 阿扎胞苷,地西他滨 强烈化疗 骨髓移植 如合适，入组临床试验,治疗,MDS（低危）治疗：支持治疗; EPOG-CSF; 来那度胺;治疗目的:减少输血需求，恢复骨髓有造血提高生活质量,治疗,MDS（高危）化疗; 去甲基化药物; 造血干细胞移植;治疗目的:降低MDS恶性克隆，达到CR或PR延长生存期,治疗,输血：缓解贫血症状 改善严重血小板减少 及其引起的出血可能进行移植的患者 输注照射过的红细胞。祛铁祛铁剂：去铁胺 去铁斯若等，当红细胞输注量达到，20-30U时须祛铁治疗促造血：EPO,G-CSF，IL-11,TPO抗感染：抗细菌、真菌、病毒感染。,治疗,有症状贫血,具有5q-核型异常的MDS患者,来那度胺,有反应,无反应,继续用来那度胺,逐渐减至维持量,其他治疗方法,来那度胺：成分：沙利度胺的类似物，4-氨基-戊二酰亚胺类似物，机制：抗血管形成，改善骨髓微环境，对恶性克隆细胞的毒性作用。,治疗,具有5q-的患者 不具有5q-的患者,来那度胺,67%患者获得脱离输血45%患者获得分子遗产学CR脱离RBC输注平均时间2.2年,26%患者获得脱离输血反应持续时间-41周,1、来那度胺作用于5q-的患者可直接发挥清楚恶性克隆的效应 2、对于不具5q-的低危MDS患者可通过改变骨髓微环境发挥作用，疗效不如具5q-的患者。,治 疗,有症状的贫血,环形铁幼粒细胞15%血清EPO水平小于或等于500mU/ml,给予EPO治疗,有反应,无反应,继续用EPO,逐渐减至维持量,其他治疗方法,有症状的贫血,血清EPO水平大于500mU/ml,对免疫抑制治疗的敏感性较好,ATG，CsA,其他治疗方法,对免疫抑制治